Kategori

Interessante Artikler

1 Strubehoved
Hvordan TSH-niveauer ændres i hypothyroidisme
2 Test
Alle fordelene ved at spise olivenolie på tom mave
3 Kræft
Sådan forbereder du dig på ultralydsscanning i skjoldbruskkirtlen
4 Jod
Oxytocin
5 Hypofysen
Væksthormon (somatotropin): funktioner, norm i kroppen og stoffer
Image
Vigtigste // Hypofysen

Medfødt binyrebarkdysfunktion (ADCD)


VDKN (medfødt binyrebarkdysfunktion) er ikke en sygdom, men en hel gruppe af arvelige sygdomme. En sygdom forbundet med en krænkelse af syntesen af ​​hormoner i binyrebarken kaldes VDKN. Hej kære læser. Du er på bloggen "Hormoner er normale!". Mit navn er Dilyara Lebedeva, jeg er forfatter til denne blog. Læs om mig på siden Om forfatteren for at lære mig bedre at kende.

VDKN nedarves på en autosomal recessiv måde, dvs. sygdommen manifesterer sig med samme frekvens hos både drenge og piger. Adrenogenitalt syndrom, hyperplasi af binyrebarken - alle disse er synonymer for VDKN.

Talrige enzymer er involveret i syntesen af ​​binyrebarkhormoner (kortikosteroider), som inkluderer kortisol, aldosteron og androgener. En genetisk defekt i nogen af ​​dem fører til en eller anden form for denne sygdom. Derfor er der mange forskellige former for medfødt hyperplasi, de fleste af dem er ikke kompatible med livet. Derfor dør nyfødte med disse former kort efter fødslen..

I 90% af tilfældene er medfødt binyrehyperplasi forårsaget af en defekt i enzymet 21-hydroxylase (P450c21). Resten af ​​formularerne er sjældne.

Denne artikel vil fokusere på denne form for medfødt binyrebarkdysfunktion. Du kan læse om de andre former i artiklen "Sjældne former for medfødt binyrehyperplasi".

VDKN forårsaget af en 21-hydroxylase defekt

Hos mennesker med forskellige nationaliteter varierer udbredelsen af ​​denne form for medfødt binyrebarkdysfunktion meget. Hos kaukasiere forekommer 21-hydroxylase-mangel hos ca. 1: 14.000 nyfødte. Dette tal er betydeligt højere blandt Ashkenazi-jøder - op til 19% af nyfødte. Blandt eskimoerne i Alaska - 1 ud af 282 nyfødte.

Hvordan udvikler VDKN sig?

På grund af en genetisk forstyrrelse af enzymet er der et fald i syntesen af ​​kun kortisol og aldosteron, hvilket forårsager binyrebarkinsufficiens. Et fald i binyrebarkhormoner fører til en stigning i ACTH (hypofysehormonet, der regulerer binyrerne). ACTH forårsager igen binyrehyperplasi og øget androgensyntese.

Da 21-hydroxylase ikke er involveret i syntesen af ​​androgener, er der ingen blokering af syntesen af ​​disse hormoner, og deres syntese forstærkes af virkningen af ​​ACTH. Som et resultat af en stigning i niveauet af androgener udvikles hyperandrogenisme, som forårsager ændringer i kønsorganerne såvel som hårvækst på uønskede steder. Derfor blev denne sygdom tidligere kaldt adrenogenital syndrom. Jeg anbefaler, at du læser artiklen "Er hirsutisme hos kvinder altid en patologi?", Med hvilken du kan vurdere graden af ​​hirsutisme og finde ud af den omtrentlige karakter af øget hårvækst.

Symptomerne varierer i sværhedsgrad. Dette afhænger af graden af ​​defekten i 21-hydroxylase-enzymet. Afhængig af sværhedsgraden af ​​defekten er der 3 varianter af VDKN.

  1. Salt-tabende form.
  2. Enkel viril form.
  3. Ikke-klassisk form (post-pubertal).

Mere om hver form yderligere.

Salt-tabende form

Med en komplet blokade af 21-hydroxylase-enzymet udvikles en salttabende form for VDKN. Med denne form forstyrres syntesen af ​​både glukokortikoider og mineralokortikoider, hvis hovedrepræsentanter er henholdsvis cortisol og aldosteron..

Med et fald i aldosteronniveauer går natrium og vand tabt, hvorfor denne form er så navngivet. Det tegner sig for ca. 75% af alle tilfælde af medfødt hyperplasi forbundet med en 21-hydroxylase-defekt. Saltformen er således den mest almindelige form for denne sygdom..

I klinikken for salt-spildende form af VDKN skelnes der mellem 2 syndromer:

  1. Binyresvigt
  2. Overskydende androgener

Udviklingen af ​​medfødt dysfunktion i binyrebarken begynder så tidligt som intrauterin udvikling. Manifestationer af denne sygdom er allerede mærkbare ved fødslen af ​​et barn..

Hos piger manifesterer det sig som følger:

Hos en nyfødt pige findes den såkaldte kvindelige hermafroditisme allerede, da et overskud af androgener er til stede under fostrets udvikling.

Kvindelig hermafroditisme er, når genotypen er kvinde, og kønsorganerne dannes i henhold til den mandlige type.

Hos en pige med VDKN kan hermafroditisme manifestere sig på forskellige måder: fra en simpel stigning i klitoris til fusion af labia med dannelsen af ​​en pseudo-sconch og en penisformet klitoris med en åbning af urinrøret. Strukturen af ​​de indre kønsorganer (vagina, livmoder og æggestokke) med binyredysfunktion er altid normal.

Hos drenge manifesterer det sig som følger:

Drenge har en forstørret penis og hyperpigmentering af pungen (mørk farvet pungen).

Hvis du ikke starter behandlingen, udvikler sygdommen sig hurtigt. Knoglevækstzoner lukkes hurtigt, og patienterne er korte. Piger har ikke menstruation under indflydelse af overskydende androgener.

Binyreinsufficiens udvikler sig på grund af et fald i syntesen af ​​cortisol og aldosteron. Mangelsymptomer begynder at dukke op så tidligt som 2-3 uger af et barns liv.

Hos en nyfødt manifesteres binyrebarkinsufficiens ved træg sugning, opkastning, dehydrering og nedsat mobilitet som et vigtigt symptom - en stigning i hyperpigmentering (mørkning af huden). Du kan læse mere om manifestationerne af binyreinsufficiens i artiklen "binyreinsufficiens".

Enkel viril form

Med en moderat bevaret aktivitet af enzymet 21-hydroxylase udvikler binyrebarkinsufficiens ikke. Men der forbliver det samme udtalt overskud af androgener, som forårsager ændringer i de ydre kønsorganer, som i saltformen.

Ikke-klassisk form (post-pubertal)

Når den genetiske defekt i enzymet er mindre, er faldet i cortisol og aldosteron moderat. Derfor øges ACTH lidt, hvilket igen ikke øger syntesen af ​​androgener i høj grad..

Derfor udvikler binyresvigt med den ikke-klassiske form for VDKN ikke, og der registreres ingen abnormiteter i strukturen af ​​de eksterne kønsorganer ved fødslen.

Patologi opdages, når en kvinde begynder at blive undersøgt for infertilitet og menstruations uregelmæssigheder - i 50% af tilfældene for hirsutisme (øget hårvækst) - i 82% af tilfældene for acne (acne) - i 25% af tilfældene.

Men nogle gange kan eventuelle kliniske manifestationer eller et fald i reproduktiv funktion være helt fraværende, det vil sige der er en genetisk defekt, men det er ikke så udtalt, at det ikke forårsager nogen væsentlige sundhedsforstyrrelser.

Diagnosticering af medfødt dysfunktion i binyrebarken

Som et resultat af blokaden af ​​syntesen af ​​kortisol og aldosteron øges syntesen af ​​ikke kun androgener, men også deres forløbere, da et øget niveau af ACTH (et hypofysehormon, der påvirker binyrens arbejde) stadig har en forbedret stimulering af binyrebarken..

Hovedmarkøren for VDKN forårsaget af en 21-hydroxylase-defekt er cortisolforløberen 17-hydroxyprogesteron (17-OHPg). Normen for 17-OHPg i blodet er op til 6 nmol / l.

Hvis niveauet af 17-OHPg er mere end 30 nmol / L, bekræfter dette tilstedeværelsen af ​​en mangel på enzymet 21-hydroxylase. Hos patienter med klassiske former for VDKN er niveauet af 17-OHPg mere end 45 nmol / l.

Hvis niveauet af 17-OHPg har en grænseværdi (6-30 nmol / l), anbefales en 24-timers test med Sinakten (ACTH).

Testen udføres som følger. Efter bestemmelse af basalniveauet på 17-OHPg injiceres 1 mg synacthen-depot i muskelen, hvorefter 17-OHPg gentages efter 24 timer. Hvis niveauet af 17-OHPg ikke overstiger 30 nmol / L, kan denne diagnose udelukkes.

Men for nylig har der været nogle problemer med testen på grund af manglen på et lægemiddel, derfor gennemgår alle patienter med tvivlsomme resultater en genetisk undersøgelse for tilstedeværelsen af ​​mutationer i CYP21-genet.

Ud over en stigning i 17-OHPg er denne form for VDKN karakteriseret ved en stigning i androgener: dehydroepiandrostenedionsulfat (DEA-C) og androstenedion.

Og saltspildningsformen er kendetegnet ved en stigning i plasmareninaktivitet, hvilket afspejler en mangel på aldosteron. Derudover øges niveauet af ACTH i klassiske former.

Hvis dette er en medfødt sygdom, hvordan kan det så påvises hos nyfødte? Til dette udføres neonatal screening i vores land såvel som i udviklede lande. Det består i at tage blodprøver fra hælen på en nyfødt på dag 4-5 og bestemme hovedmarkøren for denne patologi, dvs. 17-OHPg, som i tilfælde af påvisning af medfødt hypothyroidisme, phenylketonuri og andre medfødte sygdomme.

Behandling af VDKN

Først og fremmest vil jeg gerne sige, at behandlingen af ​​denne patologi består i livslang indtagelse af stoffer, da enzymdefekten er genetisk, og der ikke er nogen måde at påvirke den på.

I saltformen og den enkle virilform til behandling af binyrebarkinsufficiens ordineres børn hydrokortison i tabletter i en daglig dosis på 15-20 mg pr. Kvadratmeter legemsoverflade eller prednisolon - 5 mg pr. Kvadratmeter legemsoverflade. Doser opdeles, så 1/3 tages om morgenen og 2/3 om natten for maksimal undertrykkelse af ACTH.

I salttabende form tilsættes også fludrocortison (mineralokortikoid) i en dosis på 50-200 mg / dag.

Når en kvindes genotype diagnosticeres sent, og kønsorganerne allerede er udviklet efter den mandlige type, kan det være nødvendigt med kirurgisk indgreb til plastikkirurgi i de ydre kønsorganer..

Fjernelse af uønsket hår udføres ved hjælp af forskellige epileringsmetoder.

Den ikke-klassiske form behandles, når der er markante kliniske manifestationer i form af kosmetiske defekter (øget hår eller acne) såvel som med et fald i reproduktiv funktion.

Med denne form ordineres 0,25-0,5 mg dexamethason eller 2,5-5 mg prednisolon om natten for at undertrykke produktionen af ​​ACTH i hypofysen. Også acne og hirsutisme reagerer godt på behandling hos kvinder med antiandrogener såsom cyproteron, som er en del af orale svangerskabsforebyggende midler, såsom Diane-35.

Hos mænd behøver den ikke-klassiske form for 21-hydroxylase-mangel ikke behandling.

Vejrudsigt

Prognosen afhænger fuldt ud af diagnosens rettidighed, som forhindrer markante lidelser i strukturen af ​​de ydre kønsorganer hos piger. Terapiens tilstrækkelighed er også vigtig, det vil sige, hvis dosis af lægemidler er utilstrækkelig, eller der er tegn på en overdosis, så forbliver patienterne for det meste korte, og kvinder har en maskulinisering af figuren.

Alt dette fører til en krænkelse af den psykosociale tilpasning. Men med tilstrækkelig behandling, selv hos kvinder med en salt-spildende form, er en normal begyndelse og graviditet mulig..

Med varme og omhu endokrinolog Dilyara Lebedeva

VDKN - hvad er årsagen til terapiens udseende, diagnose og træk

Medfødt binyrebarkdysfunktion (ACD) er ikke en separat sygdom, men en gruppe lidelser forårsaget af en overtrædelse af syntesen af ​​hormoner, hvis produktion af binyrebarken er ansvarlig. Denne tilstand er forårsaget af en arvelig disposition og forårsager en nedbrydning af et antal vitale systemer i barnets krop..

Synonymer for VDKN inkluderer adrenalinsyndrom og binyrehyperplasi. Og under ethvert navn er denne tilstand farlig. En lignende lidelse er diagnosticeret hos piger og drenge med samme frekvens, og det kræver kompleks seriøs terapi.

Hvordan er sygdommens udvikling

I de fleste tilfælde vises medfødt binyredysfunktion som et produkt af 21-hydroxylase-defekter. Denne tilstand manifesteres ved en krænkelse af gæringen af ​​sådanne vigtige hormoner som kortisol, aldosteron og adrenalin..

Dette påvirker hele organismen, derfor er det umuligt ikke at bemærke krænkelser i patientens tilstand. Disse hormoner og nogle af de ekstra påvirker dannelsen af ​​kønsorganer, så hvis deres produktion forstyrres, observeres overdreven hårvækst på kroppen, en ændring af kønsorganerne og tidlig pubertet.

Gradvist påvirker overskydende hormonproduktion også det kardiovaskulære system, da kroppen ikke udvikler sig gradvist, og alle ressourcer bruges på produktionen af ​​hormoner. Derefter begynder nyrerne også at lide, som er tvunget til at behandle flere toksiner. Og det generelle overskud af hormoner påvirker som et resultat psyken og kan endda påvirke udviklingen af ​​knoglevæv.

Et tydeligt tegn på sygdommens udvikling er også tør hud hos børn og voksne. Der er flere former for udvikling af medfødt dysfunktion i binyrebarken, hvis specificitet bestemmer graden af ​​skade på kroppen og kompleksiteten af ​​behandlingen.

Vigtig! Binyrenes fulde arbejde sikrer, at mange vitale systemer fungerer korrekt, derfor er det meget vigtigt at give barnet rettidig hjælp og stoppe sygdommens udvikling. Moderne medicin involverer brugen af ​​en masse midler til at eliminere tilstanden, og jo tidligere en sygdom opdages, jo lettere er det at eliminere den..

Salttabende viril form af sygdommen - historie og symptomer

Den mest almindelige type lidelse er saltformen, og den er kendetegnet ved en komplet blokade af produktionen af ​​proteinet 21-hydroxylase. Denne lidelse ændrer syntesen af ​​lukokortikoider og mineralokortikoider, herunder kortisol og aldosteron, hvilket fører til ret alvorlige patologier. Sygdommen begynder at udvikle sig i livmoderen, og genetisk forskning gør det muligt at bestemme det rettidigt.

Symptomer vises næsten umiddelbart efter fødslen. Hos nyfødte piger udvikler kønsorganerne i et mandligt mønster, dvs. klitoris og skamlæber forstørres, og mere ligner mandlige kønsorganer..

Men hos drenge med binyrebarkinsufficiens forstørres penis betydeligt. På samme tid har både drenge og piger normale kønsorganer og udfører deres funktioner. Men hvis der ikke gives behandling selv i barndommen, vil patologien påvirke dem.

Gradvist, i mangel af terapi, vises svaghed, hyppig opkastning, sløvhed og mørkfarvning af huden. Udadtil er viril form og andre typer lidelser forskellige.

Enkel viril form - egenskaber og manifestation af sygdommen

Ejendommen ved denne form for vdkn er, at den vises med mindre afvigelser i molekylerne af 21-hydroxylase. Og dette manifesteres ved en lille ændring i produktionen af ​​hormoner. Derfor har sygdommen ingen tydelige symptomer. Hos nyfødte er kun små ændringer i kønsorganerne synlige. Men uden behandling omdannes denne form også til en kompleks form for sygdommen og fører gradvist til alvorlige patologiske ændringer i kroppen..

Forældre skal være opmærksomme på selv minimale ændringer, da det i de første måneder af livet er muligt at forstyrre kroppens arbejde og stabilisere dets arbejde med mere blide metoder og et minimum af stoffer. Og den vigtigste opgave er at forhindre komplikationer, der påvirker hele organismen og dens udvikling. Derfor er VDK-behandling simpelthen nødvendig.

Men nogle gange observeres en ikke-klassisk form. Hvilket også manifesteres af stærke afvigelser i det kardiovaskulære systems arbejde og afspejles også i vægt. Børn med denne lidelse er tilbøjelige til fedme fra de første måneder af livet. Og på samme tid ledsages de af manifestationer af sygdommens standardformer.

Hvad fremkalder binyresvigt

Medfødt dysfunktion i binyrebarken er en arvelig patologi, der udvikler sig i livmoderen og er forårsaget af fejl i 21-hydroxylasemolekyler af varierende grad af kompleksitet. At identificere årsagen til denne afvigelse er en ret vanskelig opgave, da det er svært for en baby i livmoderen at identificere, hvad der udløste denne tilstand.

Men de mest almindelige faktorer, der forårsager sygdommen, inkluderer:

  • Genetisk disposition.
  • Alvorlig graviditet.
  • Rygning og drikke alkohol under graviditet.
  • Stressende tilstand under bæringen af ​​babyen med moderen.
  • Med IVF, hvis moderen havde problemer med at blive gravid, og en persons æg - blev en bærer af genet med en fejl injiceret.

Alt dette forstyrrer dannelsen af ​​systemer i babyens krop, derfor kan der opstå defekter, hvilket resulterer i, at hyperandrogenisme udvikler sig.

Behandling og prognose for binyresvigt

Det er umuligt at eliminere denne sygdom, da der ikke er nogen mekanisme til at interferere med gener, og derfor er den eneste løsning i dette tilfælde livslang hormonbehandling. Ved hjælp af en gruppe midler suppleres manglen på kortisol, og produktionen af ​​overskydende androgen undertrykkes.

Hovedopgaven i en sådan terapi udføres af glukokortikoider, hvis dosis vælges individuelt for hver patient under hensyntagen til alle fysiologiske egenskaber og specifikationerne for sygdomsforløbet.

Hvis der ud over de vigtigste dysfunktioner også påvises et fald i plasmarenin, ordineres patienten også mineralokortikoider. Og hvis sygdommen ikke blev elimineret i den indledende udviklingsfase, udføres hormonbehandling hos unge og voksne ved hjælp af kønssteroider.

Dette giver dig mulighed for at gendanne seksuelle funktioner, stabilisere hormonelle niveauer og gør det muligt at modstå reproduktionsforstyrrelser. Feminiserende plast anvendes også..

En sådan tilgang i de indledende faser af udviklingen gør det muligt at undgå komplikationer, og hvis patienten ikke afviger fra tidsplanen for at tage medicin, kan han hele sit liv føre en fuldstændig tilfredsstillende livsstil. Men hvis sygdommen blev identificeret på tidspunktet for åbenlyse mangler i kønsorganerne. Så kan de kun elimineres ved hjælp af plastikkirurgi. Og overskydende hårvækst fjernes ved epilering.

Hvordan udføres diagnosen?

Den mest effektive metode til påvisning af denne sygdom er laboratoriediagnostik hos kvinder ved at tage materialer direkte fra livmoderen. Det er på denne måde, at de fleste tilfælde i de udviklede lande nu opdages. Derudover kan der udføres en blodprøve, som kan bestemme niveauet af reninaktivitet..

Det er også værd at bemærke, at neonatal screening, som foreslås udført 3-5 dage af barnets liv, bliver en effektiv metode til påvisning af sygdommen, som er meget effektiv. Og i samme øjeblik ordineres terapi til denne tilstand..

Vigtig! Forældre med binyrebarkinsufficiens skal forstå under graviditeten, at barnet risikerer at blive ramt af denne lidelse. Derfor er det værd at være særlig opmærksom på perinatal forskning. Hvis begge forældre har et gen, der fremkalder denne lidelse, er næsten 100% af sandsynligheden for sygdommen og barnet.

En rettidig etableret diagnose gør det muligt at stoppe sygdommen i de tidlige stadier og forhindre, at den påvirker hele kroppen og forårsager alvorlige eksterne defekter. Hvis der opdages en MCB 10, skal du straks kontakte en specialist og omhyggeligt følge alle aftaler. Spring over en pille kan føre til udvikling af sygdommen og farlige konsekvenser.

Medfødt dysfunktion i binyrebarken hos børn: etiopathogenese, klinisk billede, behandling

Artiklen fremhæver principperne for regulering af steroidogenese i binyrerne i sundhed og sygdom. Artiklen indeholder moderne data om etiologi, patogenese, klinik, behandling af medfødt binyrebarkdysfunktion hos børn..

Artiklen behandler principperne for regulering af steroidogenese i binyrerne under normale og patologiske forhold. Moderne data om etiologi, patogenese, klinisk præsentation, behandling af medfødt binyrehyperplasi præsenteres.

Medfødt dysfunktion i binyrebarken (VDKN, medfødt viriliserende hyperplasi af binyrebarken, adrenogenitalt syndrom) er en arvelig sygdom, der er baseret på en enzymatisk defekt i forskellige stadier af steroidogenese, hvilket fører til en mangel i syntesen af ​​kortisol og / eller aldosteron. I øjeblikket er der opnået information om de genetiske defekter ved denne sygdom, metoder til prænatal og neonatal screening af 21-hydroxylase-mangel er blevet udviklet. Rettidig diagnose og korrekt behandling bidrager til den normale dannelse af fysisk og seksuel udvikling.

Binyrens fysiologi

Binyrerne er sammensat af to anatomiske lag: kortikale og medullære. Kortikale væv har tre zoner, der producerer forskellige steroidhormoner: glomerulær, bundt og retikulær. Den indledende struktur for biosyntese af disse hormoner er kolesterol. Det syntetiseres i selve binyrerne fra acetat og leveres delvist med mikropartikler af lipoproteiner med lav densitet. I mitokondrier dannes pregnenolon fra kolesterol. I forskellige zoner gennemgår sidstnævnte forskellige transformationer..

I den glomerulære zone dannes progesteron derfra, efterfulgt af syntese af deoxycorticosteron (DOC), en forbindelse med moderat mineralokortikoidaktivitet. Hovedproduktet af den glomerulære zone er aldosteron med den maksimale mineralokortikoideffekt. Aldosteron i nyretubuli bevarer natrium og udskiller kalium.

I bundtzonen omdannes pregnenolon gennem et antal mellemprodukter til 17a-hydroxyprogesteron, sidstnævnte, under indflydelse af enzymet 21-hydroxylase, omdannes til 11-deoxycortisol, en forløber for kortisol.

Blandt produkterne i bundtet og retikulær zone er C-19 steroider med androgen aktivitet - dehydroepiandrosteron (DHEA), androstenedion, testosteron. Den androgene aktivitet af binyrebarksteroider skyldes primært deres evne til at konvertere til testosteron.

Flere enzymsystemer er involveret i processen med steroidogenese. Biosyntese af cortisol og aldosteron kræver 21-hydroxylase og 11-hydroxylase, som kun udtrykkes i binyrerne. Andre enzymer deles af binyrerne og kønsorganerne [1]. Det adrenokortikotrope hormon i hypofysen (ACTH) styrer binyrernes glukokortikoidfunktion efter typen af ​​feedback. Syntese og sekretion af aldosteron afhænger af renin-angiotensinsystemet, serumkaliumniveauer og i mindre grad af hypofysen.

Etiopatogenese

Enzymatiske defekter i VDKI er forårsaget af genmutationer. I øjeblikket er der identificeret adskillige punktmutationer i gener, der bestemmer dette eller det enzymmangel, som korrelerer med det kliniske billede af glukose og mineralokortikoidinsufficiens og sværhedsgraden af ​​virilisering..

Binyrerne udskiller steroider, hvis eneste substrat er kolesterol. Under indflydelse af 11α-hydroxylase dannes alle kortikosteroidforløbere fra det. Med en defekt i dette enzym forstyrres syntesen af ​​alle hormoner i binyrebarken - glukokortikoider, mineralokortikoider og androgener, og lipoid hyperplasi af binyrerne dannes, en meget sjælden form for sygdommen. Næsten alle patienter dør i den tidlige barndom.

Cortisol, hvis syntesesite er binyrebarken med deltagelse af enzymerne 17-hydroxylase, 21-hydroxylase, 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD), dannes gennem de mellemliggende metaboliske produkter 17а-hydroxyhydroprogesteron og 11-deoxycortisol.

Mineralokortikoider er under kontrol af 3β-HSD, 21-hydroxylase, 11β-hydroxylase og syntetiseres i binyrens glomerulære zone.

Androgensyntese forekommer i det retikulære lag i binyrebarken og lider ikke hos de fleste patienter med VDKN.

I det overvældende flertal af tilfælde påvises en mangel på enzymet 21-hydroxylase, som forekommer med en frekvens på 1:14 000 nyfødte, og i Den Russiske Føderation 1: 9500. Diagnose af denne sygdom er vigtig fra den første uge i et barns liv. Andre former for VDKN er sjældne: STAR-defekt, 11α-hydroxylase-mangel, 17α-hydroxylase-mangel, 3β-HSD, 21-hydroxylase-mangel, 11β-hydroxylase-mangel, oxidoreduktase-mangel [2].

Mangel på 11β-hydroxylase forårsager afbrydelse af cortisolsyntese og fører til overskydende produktion af 11-deoxycorticosteron, hvilket bidrager til natrium- og vandretention i kroppen. Arteriel hypertension og virilisering af de ydre kønsorganer er et karakteristisk billede for denne form for VDKN.

Enzymet 3β-HSD er involveret i biosyntese af mineralokortikoider, glukokortikoider og androgener. Med en mangel på dette enzym udvikles symptomer på dehydrering og opkastning tidligt. De ydre kønsorganer hos både piger og drenge har hermafroditiske træk på grund af mangel på aktive androgener.

Et fald i aktiviteten af ​​17-hydroxylase fører til en forstyrrelse i syntesen af ​​cortisol og kønshormoner, hvilket forårsager underudvikling af de ydre kønsorganer hos drenge og hypogonadisme hos piger i puberteten.

21-hydroxylase er involveret i biosyntese af kortisol og mineralokortikoider. Med en moderat mangel på dette enzym falder produktionen af ​​cortisol, hvilket medfører en stigning i udskillelsen af ​​ACTH. Mineralokortikoidinsufficiens ledsages ofte af alvorlig 21-hydroxylase-mangel. Et fald i produktionen af ​​deoxycorticosteron og aldosteron stimulerer reninaktiviteten i plasma og følgelig angiotensin II.

I VDKN forårsager defekten af ​​de anførte enzymsystemer, der tilvejebringer syntese af glukokortikoider i hypothalamus-hypofyse-binyresystemet, ifølge feedbackprincippet en overdreven frigivelse af ACTH ved adenohypofysen, hvilket fører til en signifikant stigning i forløberne til kortisol eller aldosteron med overdreven samtidig produktion af binyre androgener..

I de basale celler i adenohypophysis dannes ud over ACTH a- og β-melanocyt-stimulerende hormoner, hvis fælles forløber er pro-opiomelanocortin. Produktionen af ​​sidstnævnte stimuleres af corticoliberin, et hormon fra hypothalamus og hæmmes af cortisol.

Kliniske træk

I praksis med en læge er der tre hovedformer af sygdommen: viril, saltaffald og, sjældnere, hypertensiv.

Viril-formen af ​​VDKN udvikler sig med en moderat mangel på enzymet 21-hydroxylase og er forbundet med virkningen af ​​binyre-androgener uden udtalte symptomer på gluko- og mineralokortikoidinsufficiens.

Aktiv virilisering af fosteret begynder ved 20-25 ugers svangerskab, når hypothalamus-hypofyse-binyreaksen udløses. Ved fødslen har pigers ydre kønsorganer en heteroseksuel struktur: varierende grader af klitorishypertrofi; den splejsede labia majora ligner pungen, der danner en enkelt urogenital åbning i bunden af ​​klitoris - urogenital sinus. Hos nogle patienter er intrauterin androgenisering så udtalt, at de ydre kønsorganer ligner meget mandlige, og ofte tildeles piger det mandlige civile køn ved fødslen. Den hypertrofierede klitoris ligner en normal penis, den urogenitale åbning åbner ofte fra bunden af ​​bagagerummet på forskellige niveauer af dens længde, hvilket giver anledning til diagnosen hypospadier [3].

Dannelsen af ​​de ydre kønsorganer hos drenge forekommer efter den isoseksuelle type - ved et barns fødsel kan du bemærke en let stigning i penis. Det skal bemærkes, at det i den neonatale periode er meget vanskeligt at diagnosticere viril form af VDKN hos drenge, da der ikke er nogen åbenlyse krænkelser i udviklingen af ​​kønsorganerne. Hos nogle mandlige patienter fra fødslen kan man dog bemærke en udvidelse af penis, rynker i pungen, pigmentering af median sutur af penis, pungenes hud, midterlinjen i underlivet, brystvortenes brystvorte.

I den postantenatale periode fortsætter overdreven sekretion af androgener, symptomerne på virilisering øges. Hvis diagnosen VDKN ikke blev stillet rettidigt, blev passende behandling ikke startet, på grund af androgeners anabolske virkning i de tidlige år vokser børn hurtigt, de udvikler aktivt skeletmuskler, en grov stemme vises, hirsutisme (mandligt hår i ansigtet, brystet, underlivet, lemmerne) det vil sige tegn på maskulinisering. Hos piger øges størrelsen af ​​klitoris, dens spænding bemærkes. Drenge har hurtigere penisvækst og tidlige erektioner.

Piger i præ- og puberteten har ikke sekundære seksuelle egenskaber og menstruation. Den øgede udskillelse af androgener fra binyrerne i henhold til feedback-princippet blokerer frigivelsen af ​​gonadotropiner i adenohypofysen. Af denne grund reduceres æggestokkene hos piger i størrelse med flere cyster, livmoderen er underudviklet, og hos drenge hæmmes udviklingen af ​​testikler - de forbliver før puberteten. Hos voksne, ubehandlede patienter, observeres ofte oligospermi. Hos personer af begge køn accelereres differentieringen af ​​skeletet markant ("knogle" -alderen er før pasalderen). I en alder af 10-12 er de epifysiske zoner med knoglevækst lukket, hvilket bestemmer patientens endelige korte statur. Deres kropsproportioner er forstyrret: en bred skulderbælte, et smalt bækken, veludviklede muskler. Piger udvikler ikke brystkirtler [4].

Sværhedsgraden af ​​androgeners virkning ved 21-hydroxylase-mangel er forbundet med de individuelle egenskaber ved metabolisme af androgenforløbere og forskellen i aktiviteten af ​​perifere androgenreceptorer..

Den salttabende form skyldes en mere udtalt mangel på enzymet 21-hydroxylase. Sygdommen manifesterer sig fra de første uger efter fødslen og udgør en alvorlig trussel mod et sygt barns liv. Klinisk er denne form karakteriseret ved opkastning, afføringsforstyrrelse, dehydrering og et fald i blodtrykket (BP). Hos sådanne børn skal man være opmærksom på mørkfarvning af huden, mindre ofte i slimhinderne. Der er et hurtigt vægttab hos barnet, som kan beskrives som en Addison-krise. De kliniske manifestationer af sygdommen er forbundet med et fald i aldosteronbiosyntese, hvilket fører til tab af natrium gennem nyrerne, tarmene og svedkirtlerne. Disse symptomer på sygdommen er førende og fører ofte til diagnosen akut tarmtoksikose og eksikose, både infektiøs og enzymatisk (lactasemangel).

Funktioner i krænkelse af strukturen af ​​de ydre kønsorganer hos piger styrer hurtigt lægens tanker til muligheden for VDKN. For drenge er diagnosen vanskelig. Imidlertid er det denne form for sygdommen, der for første gang fører til den korrekte diagnose hos dem med passende elektrolytforstyrrelser og resultaterne af andre laboratorieinstrumentale undersøgelsesmetoder..

Den hypertensive form af VDKN forekommer i populationen 10 gange sjældnere end de foregående former og er forårsaget af en defekt i genet, der styrer 11β-hydroxylase. En mangel på dette enzym fører til utilstrækkelig produktion af cortisol, hvilket stimulerer produktionen af ​​ACTH. Mængden af ​​steroider forud for den enzymatiske blokering øges: 11-deoxycortisol og 11-deoxycorticosteron, binyre androgener. I det kliniske billede af sygdommen udover symptomer på virilisering en forhøjelse af blodtrykket på grund af 11-deoxycorticosteron, som har mineralokortikoid aktivitet. Det fremmer natrium- og væskeretention i kroppen. De sidste to faktorer fører til en stigning i blodtrykket, som findes i forbindelse med vanskeligheden ved at måle det hos små børn på 3-4 år på grund af langvarig hypertension, ændringer i øjne, hjerte og nyrer kan udtrykkes. Der er en sammenhæng mellem graden af ​​virilisering af de ydre kønsorganer og arteriel hypertension. Med denne form for VDKN er der ingen hyperplasi af det juxtaglomerulære apparat, og niveauet af reninaktivitet i plasma øges ikke [3].

Med VDKN hos børn af begge køn opstår ægte pubertet senere. Hos piger kan en normal menstruationscyklus kun være ved brug af afbalanceret hormonbehandling. Men hos børn, hvis behandling startes sent, efter udseendet af en sesamoidben (røntgen af ​​hånden), er for tidlig seksuel udvikling mulig. Årsagen til dette fænomen forklares ved aktivering af hypothalamus efter faldet i frigivelsen af ​​binyrer og androgener som et resultat af glukokortikoidbehandling. I disse tilfælde forværres vækstprognosen.

Hos piger med 21-hydroxylase-mangel i en tidlig alder er en maskulin kropstype dominerende såvel som drengeagtig adfærd - en præference for mekanisk legetøj, en mere stiv form for kommunikation med jævnaldrende. Sådanne børns intellektuelle udvikling lider ikke.

En nyfødt med en biseksuel struktur i de ydre kønsorganer skal undersøges af en endokrinolog og urolog. Palper den delte pungen til testikler. I mangel af dem ordineres en ultralydsundersøgelse (ultralyd) af bækkenorganerne og binyrerne. Hos patienter med et kvindeligt biologisk køn er en hypoplastisk livmoder synlig, binyrerne er forstørrede, homogene med klare jævne konturer. Ved langvarig sygdomsforløb bliver binyrerne adenomatøse med ujævne kanter.

Diagnostik

Fra de første dage af et barns liv er viril og salt-spildende former for sygdommen karakteriseret ved et højt niveau af 17-hydroxyprogesteron i blodet, hvilket er 10-100 gange højere end normale værdier (15-20 nmol / l). Under hensyntagen til den daglige rytme er undersøgelsen af ​​17-hydroxyprogesteron tilstrækkelig til at udføre en gang i intervallet fra 7 til 9 om morgenen, for hvilket det er nødvendigt at tage en dråbe af barnets blod på filterpapir på den 2-5. Dag i livet. Neonatal screening er effektiv til diagnosticering af klassiske former for 21-hydroxylase-mangel. Det er kendt, at denne test kan udføres med barnets spyt såvel som i fostervæsken i graviditetens første trimester med henblik på diagnosticering af VDKN før fødslen. I vores land er der udført neonatal screening siden 2006. Hvis resultatet er positivt, gentages undersøgelsen. I tvivlsomme tilfælde udføres gentestning for at bekræfte sygdommen ved hjælp af tandem massespektrometri og molekylær genetisk analyse [5, 6].

Et vigtigt diagnostisk kriterium er bestemmelsen af ​​testosteron, men på et senere tidspunkt - fra 4-5 måneders levetid. Dens niveau stiger normalt 5-10 gange sammenlignet med normale værdier (0,17-0,7 nmol / ml).

En stigning i niveauet af ACTH hjælper med at diagnosticere 21-hydroxylase-mangel, og hos patienter med en salt-spildende form øges plasmareninaktiviteten samtidigt. I den hypertensive form af VDKN øges niveauet af 11-deoxycortisol og 11-deoxycorticosteron i blodet, de direkte forløbere for den enzymatiske blok af 11β-hydroxylase. Ved diagnosticering af en ikke-klassisk form for 21-hydroxylase-mangel og differentieret diagnose af sjældne former for VDKN anvendes en synacthen-test til at bestemme en bred vifte af steroider..

Når et barn er født med en inter- eller heteroseksuel struktur af de ydre kønsorganer, skal den obligatoriske diagnostiske metode til forskning være bestemmelsen af ​​kønskromatin og karyotype. Identifikation af 46XX karyotypen hos et sådant barn indikerer mere sandsynligt tilstedeværelsen af ​​21-hydroxylase-mangel. Nogle gange er disse undersøgelser nødvendige hos drenge med bilateral abdominal kryptorchidisme og urinrørshypospadier, hvilket også kan skabe tvivl om den korrekte bestemmelse af barnets køn..

Et karakteristisk tegn på den salt-spildende form af VDKN i laboratorieforskning er en stigning i niveauet af natrium og klor. Forholdet mellem natrium og kalium ændres nedad. Hyperkalæmi kan også påvises ved elektrokardiografi. Alle mandlige nyfødte med kliniske tegn på dehydrering kombineret med hyperkalæmi og hyponatræmi bør undersøges for indholdet af 17-hydroxyprogesteron i blodet..

For at diagnosticere VDKN og afklare køn er det nødvendigt at gennemføre ultralyd af binyrerne, livmoderen, æggestokkene. Normalt har binyrerne ved ultralyd en trekantet eller afrundet form, med VDKN bestemmes deres hyperplasi, som skal differentieres samtidigt med androsterom. I binyretumorer skal dexamethason-testen være negativ, den høje koncentration af DHEA-S ændres ikke på denne baggrund. Computertomografi af binyrerne og indre kønsorganer anvendes også i øjeblikket.

Behandling

Hovedformålet med behandlingen er glukokortikoid erstatningsterapi i viril form og gluko- og mineralokortikoider i salt-spildende form af VDKN. Indgivelsen af ​​disse hormoner undertrykker den overdreven udskillelse af ACTH og reducerer niveauet af steroider, hvis udskillelse øges som et resultat af en enzymatisk defekt. Med regelmæssig brug af kortikosteroider falder virilisering af kønsorganerne, børn vokser normalt hos piger under indflydelse af deres egne ovariehormoner, brystkirtler udvikler sig, og menstruationscyklussen begynder. Hos drenge, på det sædvanlige tidspunkt, begynder ægte seksuel udvikling, der vises spermatogenese.

Til behandling af viril form af VDKN anvendes glukokortikoider: hydrokortison, prednisolon, dexamethason. De sidste to lægemidler har en langvarig virkning, så de hurtigt kan føre til overdoseringssymptomer. I øjeblikket anbefales det i forbindelse med udseendet af tabletformen af ​​hydrokortison (Cortef) at starte behandling, især hos små børn, med dette lægemiddel. Det ordineres med en hastighed på 10-20 mg / m2 kropsoverflade. Hos spædbørn kan det daglige behov for hydrokortison være højere, men langvarig brug ved den maksimale dosis kan forårsage bivirkninger. Lægemidlet fordeles jævnt hele dagen (7.00-15.00-20.00). Prednisolon og især dexamethason har en mere udtalt undertrykkende virkning på produktionen af ​​ACTH i den forreste hypofyse. Disse lægemidler bør anbefales til ældre børn, hvis vækstzoner er tæt på at lukke. Den daglige dosis af disse lægemidler vælges individuelt og er 2-4 mg / m2 for prednisolon, 0,25-0,3 mg / m2 for dexamethason. Prednisolon skal fordeles i overensstemmelse med den daglige rytme af ACTH i 2 doser: kl. 6-7 om morgenen 1 / 2-1 / 3 doser og 2/3 eller 1/2 om aftenen inden sengetid. Dexamethason tages på grund af sin lange biologiske aktivitet (36 timer) en gang om aftenen. Behandling med glukokortikoider skal udføres dagligt og hele livet [7].

Kriterierne for kompensation i viril form af sygdommen er normaliseringen af ​​vækstrater og seksuel udvikling, skeletmodning, fraværet af tegn på progression af virilisering og kriser af akut binyreinsufficiens, et fald i 17a-hydroprogesteron og testosteron i blodet. I tilfælde af sammenfaldende sygdomme hos patienter er det nødvendigt at øge dosis af glukokortikoider med 1,5-2 gange.

Børn med en salt-spildende form af VDKN skal ordineres mineralokortikoider. Blandt dem anvendes fludrocortison i vid udstrækning i praksis, hvis tablet indeholder 0,1 mg af lægemidlet. Den daglige dosis er 0,05-0,3 mg og fordeles i 2-3 doser: om morgenen, før middag, nogle gange inden sengetid. Behandlingen skal startes med mindre doser - 1 / 4-1 / 2 tabletter. I fremtiden justeres dosis under kontrol af patientens generelle tilstand og niveauet af blodelektrolytter samt data om elektrokardiografi (EKG). Hos børn i det første leveår er behovet for mineralokortikoider højere, og hos nogle børn kan det være 0,3 mg pr. Dag. Det anbefales at desuden tage bordsalt (1–4 g) sammen med mad. Tilstrækkeligheden af ​​den anvendte dosis kan vurderes ud fra indikatoren for reninaktivitet, der falder med en overskydende dosis og øges med utilstrækkelig.

Kriterierne for den korrekte behandling af salt-spildformen af ​​VDKN er forsvinden af ​​dehydrering, kvalme, opkastning, normalisering af blodtryk, natrium- og kaliumindhold i blodserumet. Man skal være opmærksom på behovet for den mest passende behandling for disse patienter. Det skal huskes, at en afbrydelse i behandlingen uundgåeligt fører til et tilbagefald af sygdommen, og store doser glukokortikoider fører til hurtig vægtforøgelse, hypertension, forekomsten af ​​strækmærker på huden, matronisme, osteoporose, nedsat immunitet, dannelse af sår i mave og tarm og øget blodsukker. I denne henseende er det nødvendigt systematisk at kontrollere dosen af ​​lægemidlet i henhold til dataene fra 17 NRP såvel som niveauet af reninaktivitet i plasmaet. 17ONP-indhold i serum må ikke overstige normale niveauer mere end 2 gange.

Hvis patienter med VDKN udvikler sammenfaldende sygdomme med feberfeber, opkastning samt kirurgiske indgreb, er det nødvendigt at øge dosis af glukokortikoider 2-3 gange. I nogle tilfælde er det nødvendigt at overføre patienten til parenteral administration af hydrokortison i en dosis på 100 mg / m2, fordele dosis i 4 doser.

En alvorlig komplikation af den salt-spildende form af VDKN er en krise med akut binyrebarkinsufficiens, som manifesteres ved bleghed i huden, acrocyanose, kolde ekstremiteter, voldsom sved, hypotermi, kvalme, opkastning og løs afføring. Hos små børn øges symptomerne på eksikose hurtigt - tilbagetrækning af den store fontanelle, spidse ansigtsegenskaber, tør hud, nedsat vævsturgor, nedsat blodtryk, takykardi. I blodet øges niveauet af kalium, og natriumindholdet falder, forholdet mellem natrium og kalium ændres, det falder til 20 og derunder (norm 30). Hyperkalæmi kan forårsage hjerteblokering og efterfølgende hjertestop. Alt dette kræver hurtig lægehjælp til patienter. For at komme ud af krisen er der ikke kun behov for hormonerstatningsterapi, men også kampen mod dehydrering. Til dette formål anvendes intravenøs saltvand og 5% glucoseopløsning med en hastighed på 100-150 ml pr. Kg kropsvægt pr. Dag og intravenøs administration af hydrocortison 10-30 mg pr. Kg kropsvægt pr. Dag eller prednisolon 10-15 mg pr. Kg kropsvægt fordelt på 4-6 doser samt DOXA mindst 2-3 mg i løbet af den første dag.

Det skal bemærkes, at brugen af ​​prednisolon, som har ringe effekt på væskeretention, i stedet for hydrocortison, fører til en langsommere kompensation af metaboliske processer under Addison-kriser. Desuden er brugen af ​​medikamenter som dexamethason eller methylprednisolon i denne situation upraktisk, da de kun har glukokortikoidaktivitet i modsætning til hydrokortison.

Den næste dag fortsætter infusionsterapi med et gradvist fald i glukokortikoider og mineralokortikoider. Efter forbedring af tilstanden, oral behandling med hydrocortison 12,5-25-25 mg hver 6. time. I stedet for DOXA, med en stabil forbedring af tilstanden efter 3-5 dage, ordineres behandling med fludrocortison, som har en udtalt mineralokortikoid egenskab (5-10 gange højere end DOXA) og en moderat glukokortikoid effekt. Behandlingen skal startes med mindre doser - 1/4 eller 1/2 tablet en gang om morgenen. Derefter øges dosis af fludrocortison til 1 og undertiden op til 2 tabletter om dagen under kontrol af patientens generelle tilstand og blodelektrolytniveauer samt EKG-data, mens dosis af hydrocortison eller prednisolon kan reduceres.

Ved ordination af mineralokortikoider er det nødvendigt at overvåge symptomerne på en mulig overdosis af lægemidlet: udseendet af hævelse, øget blodtryk, paræstesi, lammelse, øgede natriumniveauer i blodet. I disse tilfælde er det nok at reducere dosis af lægemidlet eller midlertidigt annullere det, afbryde administrationen af ​​bordsalt. Kaliumchlorid skal administreres i opløsning eller pulver. Ved svær hypokalæmi er intravenøst ​​dryp af 4% kaliumchlorid 10-15 ml i 250 ml 5% glukoseopløsning indiceret.

De skifter til det udarbejdede behandlingsregime i fravær af opkastning, normalisering af afføringen. Som allerede nævnt er den hypertensive form for VDKN hos børn meget sjælden. Ved behandling af denne form ordineres antihypertensive lægemidler sammen med glukokortikoider. Anvendelsen af ​​antihypertensive stoffer alene er ikke effektiv.

Kirurgisk behandling for VDKN anvendes til personer med et genetisk og gonadalt kvindeligt køn for at eliminere virale lidelser i de ydre kønsorganer og udføres kun i specialiserede klinikker. Korrigerende plastikkirurgi på baggrund af tilstrækkelig hormonbehandling udføres et år efter behandlingsstart: i første fase udføres en kliterotomi, i det andet tættere på puberteten, åbningen af ​​den urogenitale sinus (introitoplasty). Selv med en skarp virilisering af de ydre kønsorganer opstår spørgsmålet om dannelsen af ​​en kunstig vagina ikke, da den udvikler sig til sin sædvanlige størrelse under indflydelse af systematisk behandling med glukokortikoidlægemidler. Kirurgisk behandling dikteres ikke kun af kosmetisk nødvendighed. Den heteroseksuelle struktur af de ydre kønsorganer kan føre til patologisk personlighedsdannelse og endda selvmord. Korrektionskirurgi er rettet mod at realisere muligheden for et normalt seksuelt liv og udførelse af fertilitet [5].

Valget af køn hos patienter med UDKN er et meget vigtigt emne, der kan løses korrekt med tidlig anerkendelse af sygdommen - i den første uge i livet. Men desværre, ofte med udtalt virilisering af de ydre kønsorganer, er piger fra fødslen registreret som drenge og får passende uddannelse. Med VDKN hos personer med et genetisk og gonadalt kvindeligt køn er den eneste mulige løsning at vælge en kvinde ikke kun i de første to leveår, men i alle aldre, hvor det biologiske kvindelige køn først blev bestemt korrekt.

Imidlertid er kønsfordeling et meget vanskeligt spørgsmål for patienten, især i perioden før og puberteten. I betragtning af patientens alder er det nødvendigt at kende hans psykosociale og psykoseksuelle holdninger. Nogle gange har du brug for en lang gradvis psykologisk forberedelse, og efter en ændring af civilt køn - en lang tilpasning. Ofte skal patientens familie skifte bopæl for mindre psykologisk traumatisering af barnet og hele familien. Patienter, der ønsker at bevare deres fejlagtigt tildelte mandlige køn, er dømt til infertilitet, til umuligheden af ​​et fuldt liv på grund af misdannelse af "penis", til behovet for at bruge androgener på baggrund af glukokortikoidbehandling. Derudover er man nødt til at ty til kirurgisk indgreb - fjernelse af de indre kønsorganer (livmoderen og dens vedhæng), hvilket kan føre til udviklingen af ​​post-kastreringssyndrom. Indenlandske forfattere betragter det som en medicinsk fejl at bevare det mandlige køn hos patienter med et genetisk og gonadalt kvindeligt køn. I nogle tilfælde er bevarelsen af ​​det mandlige køn en konsekvens af utilstrækkelig psykologisk forberedelse af patienten, som skal udføres af en urolog, gynækolog, psykoterapeut, sexterapeut (afhængigt af patientens alder).

På samme tid, med den rigtige tilgang til at ændre det civile køn og starte behandling med glukokortikoider, udføres feminisering hurtigt - udviklingen af ​​brystkirtlerne, menstruationens udseende, og det bliver en reel mulighed for reproduktiv funktion i fremtiden. Det skal understreges, at ændringen af ​​civilt køn skal gennemføres under hensyntagen til alle juridiske regler.

Med rettidig igangsat og tilstrækkelig udført behandling, især viril form af VDKN, kan prognosen for liv og arbejde aktivitet være ganske gunstig.

Særlig opmærksomhed er påkrævet for saltformen af ​​sygdommen, som giver alvorlige forværringer hos et barn med tilføjelse af sammenfaldende sygdomme, stressende tilstande eller uregelmæssig behandling.

Patienter med VDKN skal registreres hos en endokrinolog, da de har brug for livslang brug af hormonelle lægemidler. Afhængigt af behandlingens alder og tilstrækkelighed undersøges børn af en endokrinolog mindst 2 gange om året (ifølge indikationer - oftere); mindst to gange om året skal de overvåge indikatorerne 17.

Litteratur

  1. Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya VM Differentialdiagnose og behandling af endokrine sygdomme. Ledelse. M.: Medicin, 2002.752 s..
  2. Vejledning til pædiatrisk endokrinologi / red. C. G. D. Brook, R. Lind, S. Brown / Transl. fra engelsk. red. V.A. Peterkova. M.: GEOTAR-Media, 2009.352 s.
  3. Peterkova V.A., Semecheva T.V., Kuznetsova E.S., Kareva M.A., Yarovaya IS Medfødt dysfunktion i binyrebarken hos børn. M., 2003,45 s.
  4. Dedov I. I. Semecheva T. V., Peterkova V. A. Seksuel udvikling af børn: Norm og patologi. M., 2002,232 s.
  5. Føderale kliniske retningslinjer-protokoller til behandling af patienter med medfødt dysfunktion i binyrebarken i barndommen fra 01 2013 M. 14 s.
  6. Bhavani N. Pædiatrisk endokrin hypertension // Indian J Endocrinol Metab. 2011 oktober; 15 (Suppl4): S361 - S366.
  7. Dedov I.I., Peterkova V. Federale kliniske anbefalinger (protokoller) til behandling af børn med endokrine sygdomme. M.: Praktika, 2014.442 s..

V. V. Smirnov, doktor i medicinske videnskaber, professor

GBOU VPO RNIMU dem. N.I. Pirogova, Den Russiske Føderations sundhedsministerium, Moskva

Binyredysfunktion: symptomer og behandling af medfødt patologi hos børn og voksne

Udbredelsen af ​​patologi korrelerer med nationalitet. Eskimobørn lider ofte af denne hormonelle dysfunktion. Drenge og piger bliver syge på samme måde. Med rettidig etablering af et problem er det muligt at kompensere for krænkelsen i de endokrine organers arbejde.

Årsager

Medfødt dysfunktion i binyrebarken (ADKN) eller adrenogenitalt syndrom er et kompleks af patologiske tilstande, der er karakteriseret ved en lidelse i arbejdet med transportproteiner i disse strukturer. Resultatet er en utilstrækkelig mængde eller fuldstændigt fravær af kortisol og aldosteron i patientens krop.

Disse hormoner er involveret i et barns vækst og udvikling. Manglen på et bioaktivt stof i menneskekroppen fører til en kompenserende stigning i niveauet af kortikotrop hormon med progression af karakteristiske symptomer.

Hovedårsagen til dysfunktion i binyrebarken er en defekt i strukturen og ydeevnen af ​​transportproteinet 21-hydroxylase. Dysfunktion af det tilsvarende bioaktive stof gør syntesen af ​​cortisol og aldosteron vanskelig eller umulig.

Arvelig disposition er den vigtigste risikofaktor, der øger chancen for progression af den tilsvarende patologi. Hvis moderens og / eller farens barn lider af medfødt dysfunktion i binyrebarken, er barnet i fare for at overføre genetiske defekter fra forældrene.

Symptomer på forskellige former

Medfødt dysfunktion i binyrebarken er en patologisk tilstand, der manifesteres af symptomer, hvis sværhedsgrad afhænger af arten af ​​den hormonelle lidelse.

Mekanismen for udvikling af det kliniske billede kan repræsenteres ved følgende rækkefølge af reaktioner i kroppen:

  • Patologi af transportproteiner.
  • Nedsatte mængder cortisol og aldosteron.
  • Kompenserende stigning i koncentrationen af ​​adrenokortikotropisk hormon i blodet.
  • Forøgelse af binyrebarkens størrelse med øget produktion af androgener (mandlige kønshormoner).
  • Progression af symptomer.

Afhængig af arten af ​​dysfunktionen i transportproteiner skelner forskere tre hovedgrupper af VDKN:

  • Salt-tabende form for medfødt dysfunktion Denne patologi er mest almindelig. Sygdommen er karakteriseret ved fuldstændig blokade af 21-hydroxylase. Symptomer på binyreinsufficiens udvikler sig lige fra barnets fødsel.
  • Enkel eller viril form. 21-hydroxylase er delvis blokeret. Resultatet er et mildere forløb af sygdommen med en gradvis progression af symptomer, som er mindre udtalt sammenlignet med den salt-spildende variant..
  • Ikke-klassisk eller postubertal form for medfødt binyrebarkdysfunktion. Sygdommen udvikler sig ikke hos små børn (under 5 år). 21-hydroxylase er svagt blokeret, hvilket gør det muligt for binyrerne at kompensere for dysfunktion i lang tid. Symptomer vises måske ikke i voksenalderen.


Traditionelle tegn på patologi:

  • Vækstdysfunktion på grund af tidlig lukning af de tilsvarende områder i knoglerne.
  • Udvikling af de mandlige kønsorganer. Hos piger hypertrofieres klitoris, og labia smelter, og hos drenge forstørres penis, og pungen er pigmenteret..
  • Øget hårvækst i ansigtet i lysken.
  • Tidlig grovhed af stemmen.
  • Mangel på menstruation hos piger.
  • Infertilitet.

Alvorligheden af ​​det kliniske billede afhænger af graden af ​​dysfunktion af 21-hydroxylase.

Træg sugning, svaghed, dehydrering, mørkhed i huden - symptomer på binyreinsufficiens hos nyfødte.

Hvilken læge behandler binyrebark dysfunktion?

Den beskrevne sygdom tilhører gruppen af ​​endokrine systempatologier. Følgelig er endokrinologer involveret i behandlingen. Tidlig diagnose af sygdommen bidrager til rettidig udvælgelse af tilstrækkelig hormonbehandling, hvilket forbedrer patientens livskvalitet.

Overvågning af en persons polikliniske tilstand udføres af en lokal terapeut eller familielæge med konstant kontakt med en endokrinolog.

Den parallelle forekomst af samtidig patologi kræver involvering af specialister inden for de relevante områder inden for medicin - en gastroenterolog, kardiolog, urolog osv..

En skarp krænkelse af patientens tilstand med udviklingen af ​​livstruende komplikationer kræver hospitalsindlæggelse af patienten på intensivafdelingen. I fremtiden overføres en person til en endokrinolog.

Diagnostik

Diagnose af binyrebarkdysfunktion hos kvinder og mænd er baseret på resultaterne af specialiserede laboratorietests.

Den traditionelle vurdering af patientens klager, sygehistorie og undersøgelse gør det kun muligt for en at mistanke om en tilsvarende krænkelse af det endokrine organ.

At etablere tilstedeværelsen af ​​sygdommen hos en eller begge forældre hjælper med at identificere barnets arvelige disposition til udviklingen af ​​patologi.

Laboratoriediagnosticeringsmetoder:

  • Bestemmelse af koncentrationen af ​​17-hydroxyprogesteron i hælblodet hos en nyfødt. Dette hormon er en forløber for cortisol. Fluktuationer i mængden af ​​det tilsvarende bioaktive stof indikerer mangel på 21-hydroxylase.
  • Bestemmelse af niveauet af androgener. En stigning i koncentrationen af ​​mandlige hormoner indikerer progressionen af ​​den beskrevne patologi.
  • Bestemmelse af mængden af ​​renin i blodet. En stigning i dette stof indikerer en mangel på aldosteron, der udvikler sig på baggrund af 21-hydroxylase-mangel.

Til yderligere verifikation af tilstedeværelsen af ​​en sygdom kan genetisk forskning bruges til at identificere defekte gener i DNA-strukturen, der er ansvarlige for syntesen af ​​et specifikt transportprotein..

Behandling

Behandling af medfødt dysfunktion i binyrebarken er en vanskelig proces, der ikke garanterer patientens bedring.

Lægernes hovedmål er at forbedre patientens livskvalitet, minimere symptomer og sikre den normale udvikling af kroppen, samtidig med at den reproduktive funktion opretholdes..

Grundlæggende aspekter af behandlingen:

  • Hormonerstatningsterapi for at kompensere for manglen på kortisol og aldosteron.
  • Undertrykkelse af androgensyntese.
  • Plastikkirurgi til splejsning af skamlæber eller progression af andre anomalier.

Hormonbehandling udføres med glukokortikoider. I praksis anvendes prednisolon, dexamethason. Doseringen vælges individuelt afhængigt af følgende faktorer:

  • Alder.
  • Kropsmasse.
  • Alvoren af ​​patologi.

For børn for at forhindre tidlig lukning af vækstzoner i knoglerne foretrækkes lægemidlet Cortef, som er en naturlig hydrokortison.

I tilfælde af alvorlig mangel på aldosteron er der desuden ordineret mineralokortikoider (fludrocortison) eller saltopløsninger (natriumchlorid).

Kirurgiske indgreb udføres for abnormiteter i de ydre kønsorganer. For at sikre den normale udvikling af en dreng eller pige kan der desuden indføres passende hormoner (østrogener) i den komplekse terapi.

Kampen mod overdreven hårvækst er baseret på brugen af ​​kosmetiske procedurer (hårfjerning osv.).

Med udviklingen af ​​en ikke-klassisk form for medfødt dysfunktion i binyrebarken kan det kliniske billede kun manifestere sig i nedsat fertilitet. I dette tilfælde bruger patienter assisteret reproduktionsteknologi.

Komplikationer

Ignorering af symptomer og mangel på tilstrækkelig behandling for binyredysfunktion fører til følgende alvorlige komplikationer:

  • Forstyrrelse af fysisk vækst og udvikling.
  • Progression af binyrebarkinsufficiens med en trussel mod patientens liv.
  • Infertilitet.
  • Overtrædelse af blodets elektrolytkomposition.
  • Metaboliske lidelser i kroppen, der fremkalder progressionen af ​​indre organers patologi.

Tidlig søgning efter hjælp er nøglen til at stabilisere patientens tilstand.

Forebyggelse

Der er ingen specifik forebyggelse af sygdommen. Hovedmålet er tidlig identifikation af problemet med udvælgelse af passende substitutionsbehandling.

Medfødt dysfunktion i binyrebarken er en alvorlig patologi, der kræver særlig opmærksomhed fra læger og patienter.

Den rettidige etablering af diagnosen med udnævnelsen af ​​substitutionsbehandling sikrer stabilisering af patientens velbefindende med en forbedring af livskvaliteten. Ellers udvikles alvorlige komplikationer af sygdommen, som truer menneskers sundhed og liv..

Top