Kategori

Interessante Artikler

1 Kræft
Tilbagevendende parese i strubehovednerven
2 Strubehoved
Hvad er forskellen mellem hypothyroidisme og hyperthyroidisme??
3 Kræft
Hvornår skal du tage HCG under graviditet? Hvilken type analyse, hvilke regler for forberedelse?
4 Strubehoved
Sådan helbredes diabetes for evigt?
5 Test
Papillær skjoldbruskkirtelcarcinom
Image
Vigtigste // Test

Progesteron


Progesteron (Progesteronum; liste B) er et hormon fra corpus luteum. Til medicinske formål opnås det ved syntese. Det bruges til funktionel insufficiens i corpus luteum: dysfunktionel livmoderblødning, underudvikling af kønsorganerne, sædvanlig og truende abort, infertilitet (ifølge ordningen). Den højeste enkelt- og daglige dosis progesteron i musklerne er 0,025 g (2,5 ml 1% eller 1 ml 2,5% opløsning). Progesteron bør ikke anvendes under graviditet i mere end 37 uger.

Frigørelsesform: ampuller med 1 ml 1% og 2,5% opløsning i olie. Opbevares på et lysbeskyttet sted.

Progesteron dannes hovedsageligt i corpus luteum (en midlertidigt fungerende endokrin kirtel, der opstår cyklisk fra follikelvæggene efter ægløsning). Ud over corpus luteum findes progesteron i ekstrakter af moderkagen, binyrebark og testikler. Binyrebarken og testiklerne producerer progesteron som et mellemprodukt i biosyntese af kortikosteroider og mandligt kønshormon. Progesteron produceres af lutealcellerne i corpus luteum. Ifølge moderne data produceres små mængder progesteron af celler i follikelens granulære lag før ægløsning og dannelsen af ​​corpus luteum..

Progesteron kaldes ofte graviditetshormonet, fordi det virker selektivt på livmoderens endometrium og forårsager svære ændringer. Under indflydelse af progesteron forekommer vækst i endometrium, svarende til dem, der observeres i de tidlige stadier af graviditeten. Progesteron sensibiliserer endometrium, og som reaktion på irritation forårsaget af ægget vokser livmodervævet i livmoderen og chorionic villi, hvilket fører til implantation af ægget og dannelsen af ​​moderkagen. Endometrium sensibiliseret af progesteron reagerer på mekanisk irritation forårsaget af fremmedlegemer. Så suturering af en tråd gennem livmodervæv eller indsættelse af en glasperle i hulrummet får det løvvæv til at vokse og danne et deciduom eller placentom. Progesteron reducerer sammentrækningen af ​​livmoderens muskellag som reaktion på oxytocin. Dette skyldes en stigning i natriumkoncentration og et fald i kalium i livmodermuskelcellerne under indflydelse af progesteron.

Der er en kendt synergi mellem progesteron og østrogen. Østrogener forårsager proliferative ændringer i livmoderen, mod hvilke prægravide vækster opstår under indflydelse af progesteron. Uden forudgående indgivelse af østrogen er progesteron ineffektiv. Det metaboliske produkt af progesteron er pregnandiol. Det findes i urinen, og dets koncentration kan bruges til at bedømme den funktionelle aktivitet af corpus luteum og udvekslingen af ​​progesteron. Store doser progesteron har en androgen effekt (stimulerer væksten af ​​mandlige tilbehørskirtler og deres sekretion). Den androgene virkning af progesteron er sandsynligvis kun en farmakologisk virkning, da den kun er forårsaget af store mængder hormon.

Progesteron (Progesteronum; synonym: Lutocyclin, Progestin, Proluton) er et hormon i æggestokkens corpus luteum opnået ved syntese af 4-pregnen-3,20-dion. Progesteron fremmer overgangen af ​​livmoderslimhinden fra spredningstilstand forårsaget af østrogenhormoner til sekretorisk tilstand (se. Kønhormoner). Efter befrugtning af æggecellen bidrager progesteron til bevarelse af graviditet, opretholder tilstanden af ​​livmoderslimhinden og sikrer fostrets udvikling.

Det er indiceret til dysfunktionel livmoderblødning, amenoré, hypooligomenorré, algomenorré, præmenstruel mastodyni, infertilitet forbundet med corpus luteum-insufficiens, sædvanlig og truende abort. I tilfælde af dysfunktionel livmoderblødning injiceres 5-10 mg intramuskulært dagligt i 6-8 dage; hvis slimhinden i livmoderhulen tidligere er skrabet, begynder introduktionen af ​​progesteron efter 12-15 dage. Ved krænkelser af menstruationscyklussen, præmenstruel mastodyni, infertilitet, anvendes progesteron i løbet af 5 mg pr. Dag eller 10 mg hver anden dag i 8-10 dage forud for menstruationen. Med amenoré skifter forløb af progesteroninjektioner med brugen af ​​østrogenlægemidler. Ved en sædvanlig og truende abort begynder brugen af ​​progesteron så tidligt som muligt og fortsætter, indtil symptomerne på en truende abort forsvinder fuldstændigt og med en sædvanlig abort - indtil den 4. måned af graviditeten; dosis - 5-10 mg dagligt eller hver anden dag.

Frigørelsesform: ampuller med 1 ml 1% og 2,5% olieopløsning. Se også hormonelle lægemidler.

Progesteron (Progesteronum) synonymer: progelan (Progelan), progesteroid (Progesteroid), progestin (Progestin) - 4-pregnen-3,20-di-on. Hvidt krystallinsk pulver. Uopløselig i vand, opløselig i alkohol, ether, chloroform og fedt. Smeltepunkt 127 - 129 °. Syntetisk medicin. Det har den biologiske og terapeutiske virkning af det naturlige hormon i corpus luteum. Reducerer spændingen i livmoderen og rørene, stimulerer udviklingen af ​​brystkirtlens terminale elementer.

Progesteron produceres af corpus luteum i æggestokken, der dannes efter ægløsning på stedet for en moden og sprængende follikel. Fra 4. til 5. måned af graviditeten produceres progesteron i moderkagen. Hormonet kan også isoleres fra binyrebarken..

Progesteron udøver kun sin virkning på livmoderslimhinden, efter at den er tilstrækkeligt forberedt ved indvirkning af østrogene hormoner. Denne handling udtrykkes i overgangen af ​​det prolifererende endometrium, dvs. under indflydelse af østrogene hormoner, til det sekretoriske, prægravide endometrium; under indflydelse af progesteron er slimhinden i livmoderen forberedt til implantation af et befrugtet æg, yderligere progesteron understøtter ernæring og udvikling af fosteret. Progesteron svækker livmoderens kontraktile kraft, som er afhængig af pituitrin, og stimulerer udviklingen af ​​mælkekirtler.

Udviklingen af ​​prægravid endometrium forekommer under indflydelse af progesteron i de første dage efter ægløsning, når corpus luteum, som udskiller progesteron, begynder at fungere. Hvis befrugtning ikke forekommer, afvises slimhinden i livmoderen efter 7-10 dage - menstruation begynder.

Undersøgelsen af ​​livmodersammentrækninger i forskellige faser af menstruationscyklussen viste, at fra ægløsningstidspunktet, når niveauet af progesteron i blodet øges, falder livmoderens kontraktilitet kraftigt. Disse observationer falder fuldstændigt sammen med de eksperimentelle data, der indikerer, at stykker af kaninens livmoder, der er behandlet med progesteron, ophører med at reagere ved sammentrækning til en så stærk stimulus som pituitrin. Ophør af indtagelse af progesteron (fjernelse af corpus luteum tidligt i graviditeten) forårsager embryo resorption eller abort hos forsøgsdyr. Eksperimenter med fjernelse af corpus luteum har vist, at progesteron hæmmer begyndelsen af ​​ægløsning under graviditet.

Følgelig manifesteres den fysiologiske virkning af progesteron i forberedelsen af ​​livmoderen til implantering af et befrugtet æg, hæmning af ægløsning under graviditet og inhibering af livmodersammentrækninger såvel som udviklingen af ​​brystkirtler i den prænatale periode..

Progesteron udskilles i urinen i anden halvdel af menstruationscyklussen og under graviditet i form af en forbindelse med natrium og glucuronsyre. Denne forbindelse kaldes gravidandiol og begynder at udskilles i urinen inden for 48 timer efter ægløsning - normalt på den 16. dag i en 28-dages menstruationscyklus. Pregnanediol forsvinder fra urinen 24 til 48 timer før menstruationens begyndelse. Under graviditeten øges niveauet af pregnandiol i urinen gradvist: i de første 4 måneder af graviditeten udskilles 0,005-0,01 gravidandiol pr. Dag i urinen. Ved den femte måned af graviditeten når den daglige udskillelse af pregnandiol i urinen 0,025. Derefter øges niveauet af gravidandiol langsommere og når 0,05-0,055 pr. Dag i den niende måned af graviditeten.

Det antages, at progesteron i løbet af de første fire måneder af graviditeten dannes i corpus luteum og senere, især med gradvis involution af corpus luteum, i moderkagen.

Metoden til bestemmelse af progesteron er baseret på opnåelse af en specifik reaktion af slimhinden i livmoderen hos en ny kastreret, seksuelt moden eller infantil kanin, der modtog foreløbige østrogene stoffer.

Virkningsenheden for progesteron anses for at være den mindste mængde af det, hvilket forårsager ændringer i slimhinden i kaninens livmoder, der er karakteristisk for prægraviditet. Progesteronaktivitet udtrykkes i kaninenheder (CU).

Indikationer. Dysfunktionel livmoderblødning. Algomenoré. Amenoré. Infertilitet hos kvinder med en normal menstruationscyklus, men med funktionel insufficiens i corpus luteum. Sædvanlig og truende abort.

Administration. Subkutan eller intramuskulær. Progesteron injiceres i en olieopløsning.

Med amenoré begynder behandlingen med udnævnelsen af ​​østrogenlægemidler for at forårsage tilstrækkelig spredning af endometrium (folliculin, diethylstilbestrol, sinestrol i 2-3 uger i en samlet dosis baseret på beregningen af ​​150.000-400.000 IE folliculin). Efter afslutningen af ​​indførelsen af ​​østrogener ordineres progesteron 5 mg dagligt i 6-8 dage. Hvis det er angivet, gentages behandlingsforløbet 2-3 gange. Med dysmenoré ordineres progesteron 6-8 dage før menstruation dagligt i 4-8 dage, 5 mg. Med funktionel uterin blødning under indflydelse af progesteron afvises det hyperplastiske endometrium, og blødningen stopper.

Progesteron injiceres i musklerne ved 0,005-0,01 dagligt i 6-8 dage. Behandlingsforløbet gentages om nødvendigt 3-4 gange på 15-20 dage efter blødningens ophør, indtil den normale menstruationscyklus er etableret. Efter 6-8 dages behandling stopper blødningen muligvis ikke straks, men kun efter et par dage.

Når progesteron anvendes under blødning, kan det midlertidigt forværres. Patienter med alvorlig anæmi er transfusioneret med blod. Med algomenoré begynder behandlingen 6-8 dage før menstruation. Progesteron administreres dagligt ved 0,003-0,005 i 4-6 dage. Med algomenorré forbundet med underudvikling af livmoderen kan behandling med progesteron kombineres med udnævnelsen af ​​østrogenlægemidler.

Med en tendens til sædvanligt abort ordineres progesteron straks så snart graviditeten er bestemt og fortsætter indtil den fjerde måned af graviditeten. 2-3 gange om ugen administreres 0,005 progesteron. Hvis der vises tegn på truende abort, skifter de til daglige injektioner af progesteron med 0,01 pr. Dag. Da symptomerne på truet abort forsvinder, kan dosis af progesteron reduceres til 0,005 pr. Dag. Sammen med hormonbehandling anbefales fysisk hvile, sengeleje, beroligende midler, E-vitamin osv..

Med det for tidlige udseende af krampe i livmoderen (med truende for tidlig fødsel) i anden halvdel af graviditeten ordineres lægemidlet 0,005-0,010 pr. Dag i musklerne.

Kontraindikationer. Metrorrhagia forårsaget af livmodertumorer, inflammatoriske processer i gonader og organer, blodsygdomme. Første halvdel af menstruationscyklussen. Graviditet efter 37 uger.

Den samlede mængde progesteron pr. Behandlingsforløb bør ikke overstige 0,35.

Frigør formular. 1 ml ampuller indeholdende 0,005 progesteron (0,5% opløsning), hvilket svarer til 5 KU.

Opbevares på et tørt, mørkt sted ved stuetemperatur i forseglede ampuller.

Henviser til liste B.
Rp. Sol. Progesteroni oleosae 0,5% 1,0.
D. t. d. N. 6 i ampul.
S. 1 ml pr. Muskel.

Virkningen af ​​progesteron på en kvindes krop: udnævnelsen af ​​et hormon

Næsten alle biokemiske processer i menneskekroppen styres af hormoner.

Hos kvinder er østrogener og progestiner "soloede". Førstnævnte er ansvarlige for kvindelighed, sidstnævnte - for muligheden for at blive gravid og bære en graviditet.

Hormonet progesteron er et biologisk aktivt stof, der regulerer menstruationscyklus og embryonal udvikling.

Hvad er hormonet progesteron

I en kvindes krop er hormonet progesteron ansvarlig for reproduktionssystemets funktion. Under menstruationscyklussen ændres mængden af ​​dens produktion..

I fasen af ​​follikeldannelse (i første halvdel af cyklussen) er aflæsningerne minimale. De er mellem 0,3 og 0,9 ng / ml.

I løbet af ægløsning frigøres et æg fra æggestokken, corpus luteum frigives, det begynder også at producere det kvindelige hormon progesteron, så dets mængde stiger tretten gange.

Hvis ægget ikke befrugtes, sker processen med ødelæggelse af corpus luteum uden dets støtte falder progesteronniveauer markant, endometrium svulmer op og afvises derefter, processen slutter med menstruation.

I tilfælde af at ægget befrugtes, fortsætter corpus luteum med at producere hormonet indtil den 16. uge af graviditeten. Efter denne periode overtages udskillelsen af ​​det beskrevne hormon af moderkagen.

Hvad er progesteron ansvarlig for hos kvinder

Under indflydelse af et højt niveau af progesteron i den kvindelige krop begynder forskellige ændringer at forekomme: tykkelsen af ​​endometrium (slimhinden i livmoderen) udjævnes, muskulaturen i kønsorganet slapper af.

Efter befrugtning regulerer den hormonelle baggrund faldet i immunitetsintensiteten, hvilket hjælper med at forhindre muligheden for afvisning af føtale rudimenter.

Under fødslen falder niveauet af progesteron i en kvindes krop igen kraftigt, hvilket hjælper med at lette fødselsprocessen, og umiddelbart efter afslutningen bliver et fald i syntese en forudsætning for begyndelsen af ​​amning.

Så længe niveauet af hormoner, der er ansvarlige for graviditet, er højere end normalt, forekommer ægløsning ikke, så der er ingen menstruation, mens du bærer en baby..

Virkningen af ​​progesteron på kroppen

Hormonet progesteron er ansvarlig for syntese af kortikosteroider, aktiviteten af ​​aldosteron afhænger af dets niveau, funktionen af ​​østrogener involveret i dannelsen af ​​seksuelle egenskaber.

Virkningen af ​​progesteron i en kvindes krop øger elasticiteten i livmoderens muskelvæv, takket være hvilken kønsorganet kan strække sig og øges i størrelse, når fosteret vokser.

Det beskrevne hormon er involveret i styringen af ​​væskemetabolisme, processerne til styrkelse af knogler, opretholdelse af blodsukkerniveauet, opretholdelse af skjoldbruskkirtlen og regulering af søvn.

Det øger blodets viskositet, det er nødvendigt at forhindre blødning under fødslen. Enhver afvigelse fra normen giver anledning til fænomener, der kan forværre en kvindes livskvalitet betydeligt.

Hvor produceres det

I en kvindes krop produceres progesteron i æggestokkene, i små mængder dannes det af binyrerne og delvis af det menneskelige nervesystem.

Hormonet er involveret i dannelsen af ​​allopregnanolon, et neurosteroid, der hjælper med at opretholde hjernens ydeevne.

Efter at en del af hormonet udfører de nødvendige funktioner, nedbrydes det i leveren til stoffer, der mister deres biologiske aktivitet.

Derefter udskilles de i urinen. Produktionsprocessen er kontinuerlig, nye portioner progesteronhormoner kommer konstant ind i blodet.

Deres niveau falder eller stiger afhængigt af menstruationscyklusens fase. Under ægløsning vises en anden produktionskilde. Dette corpus luteum er en midlertidig endokrin kirtel.

Hvis ægløsning slutter under graviditet, vil det aktivt arbejde i op til 16 uger, så overtager moderkagen funktionen af ​​reproduktion af det beskrevne hormon.

Progesteronrate

Det er ikke muligt at bestemme de nøjagtige indikatorer. Den omtrentlige hastighed af hormonet progesteron i menstruationscyklusens faser bestemmes af følgende tal:

Tid på dagenNedre tilladte grænseØverste grænse
Indtil kl. 12170540
Efter kl. 1265330

Normer for graviditetens trimester:

PublikumNedre tilladte grænse, mcg / dlØvre tilladte grænse, μg / dl
Børn fra 1 til 9 årfem85
Teenagere 11-15 år gamle20263
Kvinder fra 18 til 49 årtredive335
Menopausale kvindertredive200
Mænd 18-49 år135440

Hos kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, kan indikatorerne for normen være forskellige, værdierne i tabellen kan ændre sig afhængigt af tidspunktet på dagen, kvindens livsstil, hendes følelsesmæssige tilstand.

Derfor er det kun en erfaren læge, der korrekt kan læse resultaterne af analysen og forstå, om niveauet af hormonet øges eller sænkes..

Medicin kender tilfælde, hvor meget høje priser, afsløret i processen med at studere resultaterne af laboratorieblodprøver, vidnede om kvindens krops individuelle egenskaber.

Af denne grund er selvdiagnose ikke tilladt..

Overskud og mangel

Da hormonet progesteron er ansvarligt for reproduktionssystemets funktion, påvirker dets mangel først og fremmest dets funktion: der er uregelmæssigheder i menstruationscyklussen, livmoderen bliver ude af stand til at modtage et befrugtet æg, en kvinde kan ikke blive gravid.

I tilfælde af at undfangelse opstod, forbliver risikoen for abort under graviditeten. Lavt niveau påvirker brystkirtlenes funktion negativt.

Med et langvarigt ubalanceforløb i brystkirtlen begynder der at dannes fibrøse noder.

Et højt niveau af det beskrevne hormon hos en ikke-gravid kvinde opstår, når der er ondartede svulster eller corpus luteumcyster i æggestokkene, det kan indikere nyresvigt eller hyperplasi i binyrebarken.

Sidstnævnte patologi er årsagen til fedme og infertilitet.

Dannelsen af ​​et højt niveau af progesteron hos en kvinde er påvirket af langvarig brug af syntetiske hormonanaloger, svampedræbende stoffer, hormonelle midler (Clomiphene, Mifepristone), antiepileptiske lægemidler, såsom Depakine, for eksempel.

Hvis corpus luteum under graviditet bidrager til øget produktion af hormonet progesteron, opstår der problemer med fostrets udvikling.

En sådan indikator taler om funktionsfejl i moderkagen - et organ, der sikrer den naturlige dannelse af fosteret. I en sådan situation er svigtende graviditet eller for tidlig fødsel mulig..

Højt progesteron hos en gravid kvinde kan fremkalde et fænomen kaldet "hydatidiform muldvarp". Hos ham holder fosteret op med at udvikle sig, men alle dets skaller vokser..

Årsager

Mangel på det beskrevne hormon kan fremkaldes af:

  • Sygdomme i kønsorganet.
  • Langvarigt medicinindtag.
  • Kronisk stress.
  • Udskudte aborter.
  • Forstyrrelser i binyrerne, skjoldbruskkirtlen, hypofysen.
  • Æggestokkene.

Et højt niveau indikerer indirekte tilstedeværelsen af ​​funktionsfejl i det endokrine system, det kan være resultatet af langvarig brug af svangerskabsforebyggende stoffer.

Symptomer

Progesteron virker på en kvindes krop, forbereder det til graviditet og til at føde et foster. Der er direkte symptomer, der kan indikere mangel på det..

Dette er krænkelser af menstruationscyklussen, forekomst af livmoderblødning uden for menstruation, udvikling af nyresvigt, aborter i den tidlige graviditet, fraværet af sandsynligheden for undfangelse i nærvær af ægløsning.

Det er muligt kun at bestemme et højt niveau af progesteron ved indirekte tegn..

Hvis en kvinde hurtigt tager på i vægt med sin sædvanlige diæt, begynder håret at vokse rigeligt på hendes krop, blodtrykket stiger og falder, og massering af brysterne forårsager ømhed, der er en mulighed for, at hormonel ubalance er årsagen til utilpashed.

Kun laboratorieanalyse kan bekræfte mistanke.

Komplikationer

Ud over funktionsfejl i reproduktionssystemet kan enhver afvigelse fra normen provokere udviklingen af ​​Addisons sygdom (kronisk nyresvigt), forekomsten af ​​tumorer i binyrerne og æggestokkene.

Analyser

En gynækolog kan ordinere en henvisning til en laboratorieblodprøve. I løbet af implementeringen tages det venøse blod med en sprøjte.

For at opnå et objektivt billede er det vigtigt at forberede sig korrekt til diagnoseproceduren..

Hvornår skal man tage det?

Læger råder ikke-gravide kvinder til at donere blod for at bestemme hormonniveauet på den 22. dag fra begyndelsen af ​​menstruationscyklussen, det er bedre at gøre dette om morgenen før kl. 11.00 strengt på tom mave.

Gravide kvinder kan testes på enhver arbejdsdag. Det anbefales at tage mad sidste gang senest otte timer før blodprøveudtagning. Hvis der ikke er regelmæssige perioder, skal analysen tages flere gange om måneden.

Det tilrådes at opgive den lægemiddelbehandling, der påvirker den hormonelle baggrund to uger før den fastsatte tid.

Hvis dette ikke kan gøres af sundhedsmæssige årsager, skal patienten give laboratoriet en behandlingsprotokol, hvor doseringen af ​​de anvendte lægemidler klart er ordineret..

Det er vigtigt at udelukke enhver fysisk aktivitet, alkoholindtagelse, rygning en dag før den beskrevne diagnostiske procedure.

Terapi

Du kan kontrollere niveauet af progesteron ved hjælp af medicin..

Med en mangel på det kvindelige hormon ordineres følgende:

  • Naturlige progesteroninjektioner (fedtet opløsning i ampuller). De produceres intramuskulært, forløbet og dosis beregnes individuelt under hensyntagen til de identificerede afvigelser.
  • Tager hormonelle lægemidler, der indeholder et kunstigt syntetiseret hormon ("Ugrozhestan", "Duphaston").
  • Anvendelse af vaginale geler ("Krion") eller vaginaltabletter ("Endometrin").

Alle stoffer giver dig mulighed for radikalt at ændre den hormonelle baggrund, så selvmedicinering er uacceptabelt. Kun en læge er ansvarlig for at vælge et middel, beregne doseringen og bestemme varigheden af ​​kurset..

Med et overskud af kvindeligt hormon ordineres det:

  • Tamoxifen. Dens aktive stof binder til østrogenreceptorer og interfererer med produktionen af ​​kvindeligt hormon.
  • "Mifepristone". Et effektivt lægemiddel, der virker til at blokere progesteronreceptorer.
  • Clomiphene. Ikke-steroide østrogenreceptorbindende middel.

Ethvert lægemiddel skal tages under opsyn af den behandlende læge..

Virkningen af ​​progesteron på endometrium

Virkningen af ​​progesteron på livmoderen. En af de vigtigste funktioner ved progesteron er at tilvejebringe sekretoriske ændringer i livmoderens endometrium i anden halvdel af den månedlige kvindelige reproduktionscyklus, som forbereder livmoderen til implantation af et befrugtet æg. Denne funktion vil blive diskuteret yderligere i relation til livmoders endometriecyklus. Ud over virkningerne på livmoderens endometrium reducerer progesteron hyppigheden og intensiteten af ​​livmodersammentrækninger og forhindrer således udvisning af den implanterede blastocyst, hvilket er muligt på baggrund af dens stærke sammentrækninger.

Virkning af progesteron på æggelederne. Progesteron øger udskillelsen af ​​slimhindelaget i æggelederne. Sekreterne produceret af slimhinden tjener som grobund for det befrugtede delende æg og bevæger sig langs æggelederne, før det implanteres i livmoderen..

Virkningen af ​​progesteron på brystkirtlerne. Progesteron sikrer udviklingen af ​​lobuli og alveolære passager i brystkirtlerne, er årsagen til spredning af alveolære celler, deres vækst, dannelsen af ​​deres sekretoriske beredskab in vivo. Men progesteron forårsager ikke udskillelsen af ​​mælk fra de alveolære celler. Sekretionen af ​​mælk bliver kun mulig, efter at de alveolære celler, der er klar til sekretion, stimuleres af prolactin, hormonet i den forreste hypofyse.

Progesteron forårsager fordypning af brystkirtlerne. Delvist forklares engorgement af de ændringer, der er opstået i forbindelse med udviklingen af ​​brystkirtlenes sekretoriske apparater, lobuli og alveolære passager, men nogle gange kan det forklares ved ophobning af væske i det subkutane væv under påvirkning af progesteron.

Endometrie Månedlig cyklus - menstruation

Sammen med den månedlige cykliske produktion af østrogen og progesteron fra æggestokkene ændres tilstanden af ​​det endometrielle lag, der forer livmoderen indefra, cyklisk og passerer sekventielt: (1) stadium af proliferation af livmoders endometrium; (2) udviklingsstadiet for sekretoriske ændringer i endometrium; (3) et stadium af endometrieskvavation kendt som menstruation.

Den proliferative (østrogene) fase af endometriecyklussen, observeret før ægløsning. I begyndelsen af ​​hver månedlige cyklus forsvinder en del af endometrium under menstruation. Efter menstruation er der kun et tyndt lag af endometriumstroma og epitelceller tilbage, som var lokaliseret i de bevarede, dybt placerede dele af kirtlerne og krypterne i endometrium. Under indflydelse af østrogen, som begynder at produceres af æggestokkene i stigende mængder i den første fase af den månedlige ovariecyklus, begynder stromaceller og epitelceller hurtigt at sprede sig.
Overfladen af ​​endometrium epiteliseres inden for 4-7 dage efter menstruationens begyndelse.

Derefter, i løbet af de næste 7-10 dage, før ægløsning begynder, tykkes endometrielaget kraftigt på grund af stigningen i antallet af stromaceller og den intense vækst af endometriekirtlerne under påvirkning af øget blodgennemstrømning gennem blodkarrene, der igen vokser ind i endometrium. Under ægløsning bliver endometriumets tykkelse 3-5 mm.

Endometriekirtlerne, især i livmoderhalsområdet, producerer flydende, tyktflydende slim. Slimhindetråde strækker sig langs livmoderhalsens kanal og danner guider inde i livmoderhalsens lumen, hvilket letter penetration af sædceller i den rigtige retning fra skeden ind i livmoderen.

Video af mekanismerne i menstruationscyklussen - hvorfor menstruation opstår?

- Gå tilbage til indholdsfortegnelsen i afsnittet "Humanfysiologi."

om progesteron og endometrium

fandt en interessant honningartikel, generelt drejer det sig om flere piger med øko, men det gælder også for almindelig planlægning. lægerne nikkede altid selvtilfreds på mit høje progesteron, som om det er fantastisk, men det viser sig, at et højt prog overhovedet ikke er tarm, og nogle hæver det stadig kunstigt med en dyb. læses generelt.

brug af assisteret reproduktionsteknologiprogrammer tilfredsstiller ikke altid læger og patienter. Den gennemsnitlige graviditetsrate i in vitro befrugtning (IVF) er 30-35%. I den forbindelse forskes der aktivt i mulige årsager til det negative resultat af infertilitetsbehandling med denne metode, og forsøg på at søge efter forskellige markører, der forbedrer resultaterne af IVF, stoppes ikke. Det er kendt, at embryoners implantationspotentiale ikke kun afhænger af kvaliteten af ​​de opnåede oocytter, men også af tilstanden af ​​endometrium på overførselsdagen. Derfor er det meget vigtigt, når man udfører et IVF-program på den ene side at opnå et tilstrækkeligt antal oocytter og embryoner af acceptabel kvalitet og på den anden side at forberede endometrium til implantation. Selvfølgelig afhænger antallet af oocytter og deres kvalitet af patientens alder, ovariereserve, stimuleringsplan, rettidig udnævnelse af transvaginal punktering. Før den udbredte anvendelse af GnRH-agonister og antagonister var en af ​​komplikationerne ved stimulerende superovulation for tidlig ægløsning. I øjeblikket er for tidlig ægløsning ret sjælden, men med utilstrækkelig desensibilisering af hypofysen kan der være et sådant fænomen som for tidlig luteinisering, som forårsager transformation af endometrium og derved reducerer sandsynligheden for implantation. Det er kendt, at en stigning i progesteronniveauer er en indirekte markør for for tidlig luteinisering. Follikulær punktering ordineres normalt, når de forreste follikler når en diameter på 17-20 mm. Imidlertid er rettidigheden af ​​udnævnelsen af ​​follikelpunktur blevet diskuteret for nylig under hensyntagen til ikke kun størrelsen af ​​de førende follikler, men også tilstanden af ​​endometrium. En række undersøgelser er blevet afsat til undersøgelsen af ​​progesteronniveauernes rolle på dagen for indgivelse af en ovulatorisk dosis af kronisk gonadotropin (CG). Så E. Bosch

et al. [3-5] viste, at progesteronniveauer over 1,5 ng / ml er forbundet med en lavere graviditetsrate. Ifølge resultaterne af en metaanalyse af C. Venetis et al. [10] er en stigning i koncentrationen af ​​progesteron i follikulær fase før administration af hCG ikke klinisk signifikant. Ifølge F. Azem et al. [2], afhænger embryonernes kvalitet ikke af koncentrationen af ​​progesteron, men et højt niveau af progesteron påvirker implantation og graviditetsrate negativt. De samme data blev opnået i andre undersøgelser [6, 9]. Forfatterne [1, 7, 8, 11] betragter fænomenet for tidlig transformation af endometrium som den væsentligste årsag til den negative effekt af høje progesteronniveauer på effektiviteten af ​​IVF. Selv i det sidste århundrede blev det bevist, at FSH virker på æggestokkens granulære celler og fremmer celledeling og biosyntese af steroider ved at omdanne kolesterol til progesteron. Efterfølgende metabolisme til androgener kræver LH's intervention af cellerne. Ud over androgener producerer theca-celler også betydelige mængder progesteron og pregnenolon. Ved at bestemme koncentrationen af ​​hormoner i æggestokkene blev det vist, at udskillelsen af ​​progesteron øges i den tidlige og mellemliggende follikulære fase, hvilket imidlertid kun påvirker cirkulationen af ​​perifert progesteron i den sene follikulære fase. Æggestokken, der har et stort antal voksende follikler og stimuleres af høje koncentrationer af FSH, vil producere mere progesteron end en follikel midt i den normale follikulære fase, når FSH-koncentrationen falder. Efter introduktionen af ​​en analog af GnRH, som undertrykker sekretionen af ​​gonadotropin, er LH's virkning at reducere niveauet af cirkulerende progesteron ved at omdanne det til androgener, som derefter metaboliseres af granulære celler til østrogener. En undersøgelse af blodprøver taget dagligt i den sene follikulære fase (Andersen, 2006) med kontrolleret stimulering af superovulation viste, at niveauet af cirkulerende progesteron afhænger af antallet af voksende follikler og koncentrationen af ​​FSH og LH i det perifere blod. Høje koncentrationer af progesteron i follikelfasen kan forårsage patologiske ændringer i endometrium, hvilket i sidste ende fører til asynkroni mellem embryoet og endometrium og reducerer sandsynligheden for implantation

Progesteronmangeltilstande

Progesteron i en kvindes krop er det vigtigste hormon, der sikrer graviditet og vedligeholdelse. Faktisk er dette hormon ikke længere nødvendigt for hvad. Dets yderligere egenskaber duplikeres af andre hormoner, der har en lignende kemisk struktur. Progesteronmangeltilstande forekommer fra tid til anden i enhver kvindes krop. Dette manifesteres af uregelmæssigheder i menstruationscyklussen og hyperplastiske processer i endometrium og brystkirtler og et fald i fertiliteten. Inden for rammerne af denne bog besluttede vi i et kapitel at skitsere en beskrivelse af dette problem og måder at løse det på, da det for os syntes uhensigtsmæssigt at opdele dette emne i flere kapitler..

Tilstrækkelig sekretorisk transformation af endometrium er en væsentlig betingelse for implantationsprocessen under det såkaldte "implantationsvindue". Imidlertid spiller ikke kun den fuldgyldige sekretoriske transformation af endometrium en rolle i processen med embryoimplantation. Lige så vigtigt er synkroniteten af ​​transformation af endometrium med modning af ægget og den efterfølgende udvikling af embryoet på præimplantationstrinnet. Med andre ord, hvis stadierne af sekretorisk transformation ligger bag æggets eller embryonets udviklingsstadium, kan implantation muligvis slet ikke ske, eller det kan forekomme med fejl, der senere kan forårsage abort.

Den sekretoriske transformation af endometrium og følgelig dets evne til at implantere fosteret tilstrækkeligt afhænger af to faktorer: den fulde virkning af østrogener i den første fase af menstruationscyklussen og tilstrækkelig koncentration og varighed af progesteronsekretion i lutealfasen.

Østrogener er "prep" hormoner. De forbereder væv til den "tilladelige" effekt af progesteron til at bruge musikalske sammenligninger. Især østrogener inducerer fremkomsten af ​​progesteronreceptorer i væv såvel som vækstfaktorreceptorer, hvis produktion stimuleres af progesteron.

Progesteron i sin "håndgribelige" koncentration vises først i en kvindes krop efter ægløsning, dvs. ægløsning er "porten til progesteron." Progesteron vises i kroppen og begynder at forberede kvindens krop til graviditet, det er den eneste hovedopgave. Effekten af ​​dens virkning på kroppen er sammenlignelig med en udvikler for en filmoptagelse - den "viser" vævets funktionelle potentiale, fremstillet af østrogener. Ligesom udvikleren er han ikke i stand til at ændre egenskaberne radikalt, han er kun i stand til at forbedre eller svække dem..

Så progesteron er det eneste hormon i kroppen, hvis hovedfunktion er udvikling og vedligeholdelse af graviditet, mens dets andre egenskaber duplikeres af andre hormoner. På grund af det faktum, at udvikling og vedligeholdelse af graviditet kræver mobilisering af næsten alle kropssystemer, er progesteron direkte eller indirekte i stand til at starte og kontrollere mange forskellige biologiske processer, hvoraf et antal vi vil nævne nedenfor:

  • Livmoder og æggestokke: deltagelse i ægløsningens mekanisme, sikre implantation, opretholde graviditet.
  • Bryst: udvikling af en lobular-alveolær struktur til amning, undertrykkelse af mælkesyntese før fødsel.
  • Hjerne: modulerende mekanismer for seksuel adfærd.
  • Ekskretionssystem - anti-mineral kortikoid aktivitet.

Skeletalsystem - stimulering af osteoblastaktivitet

  • Stimulering af glykogenese.
  • Cyklisk metabolisme af nukleotider.
  • Proteinsyntese og sekretion.
  • Cellecyklusregulering.
  • Regulering af intracellulære enzymer, der metaboliserer ER og østrogener.
  • Regulering af cAMP-afhængig kinase II.
  • Induktion af sekretion af enzymer til metabolisme af proteiner og prostaglandiner.
  • Induktion af sekretion af hydrolaser, phosphataser, prostaglandiner, plasminogenaktivator og prolactin.

Selvom progesteron kan påvirke mange processer i kroppen, er dets vigtigste funktion at forberede reproduktionssystemet til at indlede og opretholde graviditet. På livmoderniveauet vises disse effekter som følger:

  • Differentiering af den stromale komponent i endometrium.
  • Stimulering af kirtelsekretion og ophobning af basale vakuoler i dem.
  • Ændringer i mønsteret af endometrieproteinsekretion.
  • Tilvejebringelse af "hvile" af myometrium.
  • Øget hvilepotentiale.
  • Nedsat indtag af eksogent calcium i cellen ved at formindske ekspressionen af ​​genet, der koder for calciumkanalunderenheden.
  • Blokering af østrogeners evne til at inducere ekspression af alfa-adrenerge receptorer på myometrieceller.

Så begyndelsen og fortsættelsen af ​​graviditeten er umulig uden en tilstrækkelig effekt af progesteron på kvindens krop. Som nævnt ovenfor er den vigtigste kilde til progesteron corpus luteum..

Corpus luteum er faktisk den sidste fase af follikeludviklingen og dermed den vigtigste endokrine kirtel i æggestokken. Som du ved, indeholder æggestokkene ca. 6-7 pr. 106 urfollikler, og kun i gennemsnit er 350 i stand til at nå dannelsesstadiet af corpus luteum, mens resten vil gennemgå atresia.

Efter den præovulatoriske LH-bølge opstår luteinisering af granulosa og celleceller, som begynder at syntetisere progesteron og østradiol i små mængder.

Processen med syntese af progesteron af corpus luteum er ekstremt kompleks og har mange "tynde pletter", hvis skader kan forstyrre kirtelens funktion.

Luteinisering af granulosa og celleceller til celler, der er i stand til at producere store mængder progesteron, ledsages af aktivering af enzymer, der er ansvarlige for omdannelsen af ​​cholesterol til progesteron. Disse enzymer inkluderer cytochrom P-450scc og 3 beta hydroxysteroid dehydrogenase. Samtidig reduceres ekspressionen af ​​enzymer, der omdanner progesteron til østradiol (17 alfahydroxylase og aromatase) kraftigt i disse celler.

I processen med luteinisering af follikelceller dannes to typer celler: theca-luteal og granulosa-luteal. De adskiller sig fra hinanden i deres morfologiske og funktionelle kvaliteter. Derudover adskiller follikelens basalmembran disse to typer celler og fungerer igen som en barriere.

Celleproliferation i et udviklende corpus luteum er sammenlignelig i intensitet med den i en hurtigt voksende tumor. Under indflydelse af VEGF udvikler sig et rigt kapillærnetværk i corpus luteum. Det menes, at blodtilførslen til denne kirtel overstiger den for ethvert andet væv i kroppen. De fleste af membranerne i luteale celler er direkte ved siden af ​​kapillærerne eller i kontakt med det mellemliggende rum i den umiddelbare nærhed af kapillærerne. Denne sidestilling giver en høj metabolisk "omsætning" i corpus luteum, da iltforbruget pr. Masseenhed af corpus luteum er 2-6 gange højere end iltforbruget i leveren, nyrerne eller hjertet.

Hovedsubstratet til steroidogenese i corpus luteum er kolesterol. Normalt syntetiseres den største mængde kolesterol i leveren, som transporteres i form af lipoproteiner til binyrerne, folliklerne, corpus luteum og testiklerne. Transporten af ​​kolesterol til corpus luteum tilvejebringes af lipoproteiner med lav og høj densitet. Absorptionen af ​​lipoproteiner af luteale celler udføres gennem receptorendocytose. I cellen spaltes kolesterol fra lipoproteiner, som igen forestres og danner kolesterollagre i cellen i form af estere. Yderligere frigiver kolesterolesterase kolesterol efter behov, hvilket skaber den krævede mængde frit kolesterol i cellen.

Syntesen af ​​alle steroidhormoner afhænger i vid udstrækning af processen med at transportere kolesterol ind i mitokondrierne og den videre passage af kolesterol fra mitokondrionens ydre membran til den indre, hvor enzymkomplekset er placeret, hvilket er ansvarligt for adskillelsen af ​​sidekæden fra kolesterol, som gør det til pregnenolon.

I processen med progesteronsyntese af cellerne i corpus luteum er der som reaktion på stimuli fra tropiske hubbubs flere regulerede punkter eller stadier, der bestemmer procesens intensitet. På disse stadier er der en operationel ændring i hastigheden og mængden af ​​dannelse af mellemliggende synteseprodukter. Det første sådan punkt er overførslen af ​​kolesterol fra den ydre mitokondriale membran til den indre. Denne proces reguleres af det kortvarige protein StAR (steroidogent akut regulerende protein). Som det blev kendt relativt for nylig, kræver stimulering af steroidogenese af tropiske hormoner dannelse af de såkaldte kortvarige proteiner i cellen, som regulerer visse stadier af hormonsyntese. De er i stand til hurtigt at ændre intensiteten af ​​strømmen i de enkelte faser og derved kontrollere mængden af ​​det endelige produkt.

Efter at kolesterol er overført fra den ydre mitokondrie-membran til den indre membran af et enzymkompleks bestående af cytochrom P-450scc, adskilles sidekæden fra det, og det omdannes til pregnenolon. Pregnenolon forlader mitokondrierne og går ind i det glatte endoplasmatiske retikulum, som normalt er i tæt kontakt med mitokondrierne. I denne organel omdannes pregnenolon under indflydelse af 3 beta hydroxysteroid dehydrogenase til progesteron, som kommer ind i celleopløsningen og derefter efter diffusion efterlader den i kapillærsengen..

Fra det øjeblik, det dannes, stiger corpus luteum gradvist i størrelse, parallelt med dette øges udskillelsen af ​​progesteron. Når corpus luteum når sin maksimale udvikling, fortsætter det med at fungere i flere dage, og derefter, hvis befrugtning af ægget ikke har fundet sted, trækker det gradvist tilbage.

Koncentrationen af ​​progesteron i blodplasmaet afhænger af en række faktorer: størrelsen af ​​corpus luteum eller rettere antallet af luteale celler i det, deres funktionelle evner og blodgennemstrømning i kirtlen. Nøglenzymer i processen med progesteronsyntese er: STAR, P-450scc og 3 beta GDM.

To hovedhormoner med en homolog struktur understøtter den vitale aktivitet af corpus luteum - LH og choriongonadotropin.

I tilfælde af graviditet øges progesteronkoncentrationen gradvist indtil den 7. uge af graviditeten, hvorefter et plateau forekommer op til den 10. uge i svangerskabsperioden, og derefter er der en gradvis stigning i niveauet af progesteron indtil leveringstidspunktet.

I de tidlige stadier af graviditeten er corpus luteum den vigtigste kilde til progesteron, hvor toppen af ​​dets sekretion forekommer ved 6 ugers svangerskab. Som vist i eksperimentet fører fjernelse af corpus luteum inden 6 ugers svangerskab i alle tilfælde til abort. Efter 16 ugers graviditet er udskillelsen af ​​progesteron fra moderkagen tilstrækkelig til at fortsætte udviklingen af ​​graviditeten. Således er tilstrækkelig funktion af corpus luteum en væsentlig betingelse for udvikling af graviditet, især i de første 6 uger af svangerskabet..

Det er ikke tilfældigt, at vi ovenfor har givet en detaljeret beskrivelse af den normale fysiologi af corpus luteum. Vi har vist al kompleksiteten og sårbarheden ved tilrettelæggelsen af ​​progesteronsekretion. En række faktorer kan forstyrre disse subtile mekanismer. Navnlig inkluderer disse: tidligere og aktuelle inflammatoriske processer i livmoderen. Først og fremmest skyldes dette, at den mest kraftfulde luteolytiske virkning er besat af prostaglandiner og især prostalgandin F2alfa. Som du ved ledsages den inflammatoriske proces af en udtalt ophobning af prostaglandiner. Ud over den inflammatoriske proces observeres akkumulering af prostaglandiner i endometriose.

Forstyrrelser under modningen af ​​folliklen kan igen føre til, at det dannede corpus luteum vil indeholde defekte luteale celler, der ikke er i stand til at syntetisere progesteron i de rigtige mængder.

I corpus luteum kan modtagelse af luteotrope hormoner eller lipoproteiner være nedsat. I sidste ende kan der være defekter i progesteronsyntesens hovedenzymer..

Således er visualisering af corpus luteum under ultralydsundersøgelse endnu ikke en garanti for dets fulde funktion..

I de senere år er der skabt mange forskellige progesteronanaloger, hvoraf nogle stadig bruges i klinisk praksis. Nedenfor vil vi give et komparativt kendetegn ved progesteron og syntetiske progestiner med hensyn til klinisk anvendelse til behandling af progesteronmangeltilstande..

Siden midten af ​​1970'erne har det været kendt, at en isoleret stigning i koncentrationen af ​​østrogener i blodet eller eksogen administration af kun østrogener øger risikoen for at udvikle endometriecancer signifikant. I denne henseende har det primære mål med den kliniske anvendelse af progesteron siden begyndelsen af ​​1980'erne været at beskytte endometrium. Især var det velkendt, at østrogenreceptorer placeret i cellernes kerner styrer cellecyklussen i epiteliet i endometriekirtlerne, dvs. østrogener inducerer begyndelsen af ​​cellecyklussen, og progesteron blokerer denne proces, medens eksogent administrerede syntetiske progestiner også har denne evne. men kun i en anden dosis.

I processen med at vælge den optimale dosis gestagener blev hovedvægten lagt på deres evne til at inducere en postmenopausal kvinde det samme interval af morfologiske og biokemiske ændringer i endometrium, som under lutealfasen af ​​menstruationscyklussen hos en præmenopausal kvinde. Begyndelsen af ​​blødning efter 11 dages gestagenindgivelse var tegn på effektiv endometriebeskyttelse og det bedste bevis for klinisk virkning..

Imidlertid har de farmakologiske kriterier for effektiviteten og pålideligheden af ​​forskellige gestagener gennemgået betydelige ændringer i processen med at få erfaring. I kontrollerede studier på dyr og mennesker har det vist sig, at koncentrationen af ​​naturligt progesteron, som er inden for den fysiologiske ramme af lutealfasen i menstruationscyklussen, ikke fører til udvikling af nogen bivirkninger. Samtidig har mange randomiserede kontrollerede forsøg udført på dyr og mennesker vist, at nogle af de mest anvendte syntetiske progestiner i klinisk praksis ved sædvanlige doser forårsager signifikante ændringer i lipidkoncentrationer, glukosemetabolisme og også har en effekt på arterievæggen..

For at forudsige potentialet for bivirkninger fokuserede forskerne på at analysere den kemiske struktur af steroidmolekyler og deres evne til at binde til forskellige receptorer ved hjælp af klassiske dyreforsøg. Værdien af ​​de opnåede oplysninger var imidlertid relativt lav, da resultaterne var vanskelige at ekstrapolere til en menneskelig model..

I deres kerne er progestiner medicin, der øger progesterons biotilgængelighed, når det tages oralt, samtidig med at dets virkning på endometrium opretholdes. Metabolisme af progesteron med enzymer i mave-tarmkanalen og leveren begynder med reduktionen af ​​5a (i mave-tarmkanalen) og b (i leveren) af A-ringen og i andet trin - hydroxylering af C20 og / eller C17. Enhver ændring i ring B reducerer affiniteten af ​​5a- eller 5b-reduktaser og bruges derfor til at øge biotilgængeligheden af ​​orale gestagener og forbedre deres binding til progesteronreceptorer.

Disse ændringer inkluderer undertrykkelse af C19 (19nop-testosteron og -pregninderivater), tilsætning af en 4,6 dienstruktur (dydrogesteron, cyproteronacetat) eller en methylradikal til C6 (medroxyprogesteron). Alle disse lægemidler er i stand til at forårsage progestogene virkninger på kroppen i en dosis, der er 10 gange mindre end oral progesteron.

Hovedbivirkningen af ​​de forskellige syntetiske progestiner er resterende androgen aktivitet (19-nortestosteron-derivater). På trods af et fald i den daglige dosis (sammenlignet med progesteron), kan nogle andre gestagener end 19-nortestosteron i strukturen påvirke glukose (Wagner 1998) og kolesterolmetabolisme (Bongard 1998) samt inducere dysfunktion i epitel (Sullivan 1995, Miyagawa 1997)... Tidligere antagelser om, at de faktorer, der sikrer pålideligheden og effektiviteten af ​​progestiner, kan være: en mere udtalt effekt ved en lavere dosis og lav androgen aktivitet, kan i øjeblikket ikke bruges som et kriterium for valg af det optimale gestagen.

Progestogener klassificeres ud fra deres evne til at binde til progesteronreceptorer i endometrium såvel som receptorer for østrogen, cortisol, testosteron og aldosteron. Denne klassifikation er imidlertid uegnet til forudsigelse af større bivirkninger. For eksempel har in vitro medroxyprogesteronacetat og progesteron tilnærmelsesvis de samme bindingsevner, mens in vivo disse lægemidler har forskellige virkninger på det kardiovaskulære system. Opdagelsen af ​​progesteronreceptorer i andre væv - vaskulært endotel, glat muskulatur i arterievæggen, GABA (GABA) -receptorer i hjernen (Vasquez 1999) kaster lys over denne situation. For eksempel har uafhængige undersøgelser vist, at i den vaskulære væg og myokardiet er den antagonistiske virkning på aldosteronreceptorer at foretrække (Weber 1999) snarere end undertrykkelse af reguleringen af ​​estradiolreceptoren af ​​progestiner (Vasquez 1999).

Generelt skyldes de vigtigste virkninger af progesteron på huden, hjernen og myometrium de to metabolitter.

En delvis antiandrogen virkning udføres gennem konkurrencedygtig hæmning af den metaboliske omdannelse af androgener til mere aktive former (hvilket betyder konkurrence om 5-alfa-reduktaseenzymet) samt gennem konkurrencedygtig hæmning af bindingen af ​​det mest aktive androgen dihydrotestosteron til dets receptor, hvilket skyldes virkningen af ​​5-alfapregnandion (5-alfa reduceret progesteronmetabolit). Det skal bemærkes, at disse mekanismer ikke er i stand til at påvirke de direkte virkninger af testosteron, men inhibering af 5-alfa-reduktase er af større betydning, da det er dette enzym, der spiller en nøglerolle i seksuel differentiering af fosteret fra 12 til 28 ugers svangerskab. Derudover regulerer ovennævnte enzym også syntesen af ​​dihydrotestosteron i hjernevævet, hvilket igen bestemmer sådanne følelsesmæssige fænomener som vrede og aggression..

Den afslappende virkning (sandsynligvis vigtig ved høje plasmakoncentrationer af østradiol) skyldes aktiviteten af ​​5-alfapregnanolon, som binder til GABA-receptorer i hjernen. Denne metabolit af progesteron har antidysforisk aktivitet, er involveret i reguleringen af ​​søvn og vågenhed og har sandsynligvis en neurobeskyttende virkning efter beskadigelse af hjernevæv..

Den tocolytiske virkning medieres af 5-beta-progesteronmetabolitten (5-beta-pregnandion ogregnanolon).

I nyrerne og især i myometrium og arterievæggen udviser progesteron en anti-aldosteron effekt, som også er baseret på en konkurrencemekanisme..

Af ingen ringe betydning er progesterons evne til at modvirke østrogeners indvirkning på det vaskulære endotel, mens syntetiske progestiner på grund af deres mere udtalt progestogene virkning er i stand til at forbedre manifestationen af ​​denne egenskab af progesteron markant. Især er det kendt, at progesteron inhiberer proliferationen af ​​endotelceller, således at den overdrevne progestogene virkning forårsaget af virkningen af ​​syntetiske progestiner fører til nedsat endotelfunktion (vasodilatation, kolesterolaflejring, adhæsion af forskellige molekyler, etc.) med en efterfølgende ændring i morfologien af ​​den vaskulære væg.

På samme tid har progesteron i dets fysiologiske koncentration en gavnlig virkning på aktiviteten af ​​forskellige cytokiner, spredning af arterielle glatte muskelceller og ophobning af lipider i makrofager..

I øjeblikket er der ikke et enkelt syntetisk gestagen, der, når det administreres i den anbefalede dosis, kan udvise en anti-aldosteron-effekt (den eneste undtagelse er drospirenon). Derudover er ikke et enkelt syntetisk progestin i stand til at danne 5-alfa- og 5-beta-reducerede metabolitter i kroppen, som er nødvendige til implementering af ovennævnte fysiologiske virkninger af progesteron (delvis antiandrogen, tocolytisk og angstdæmpende).

Ved oprettelse af forskellige syntetiske progestiner blev der lagt særlig vægt på molekylets højere affinitet for progesteronreceptoren end progesteron, som ud over positive aspekter også har negative aspekter på grund af en øget risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme ved hjælp af den ovenfor beskrevne mekanisme. En række gynækologiske sygdomme kræver genopfyldning af endogen progesteronmangel. De medikamenter, der i vid udstrækning anvendes til dette formål, bærer et tilstrækkeligt antal ulemper for patienten, manifesteret ved tilstedeværelsen af ​​udtalt bivirkninger, ubehag ved optagelse eller høje omkostninger, hvilket hovedsageligt skyldes den utilstrækkelige affinitet af de aktive ingredienser i dem med naturligt progesteron.

Ovenstående fakta understreger i høj grad den åbenlyse hensigtsmæssighed ved bredere anvendelse i klinisk praksis af naturligt progesteron, som præsenteres på hjemmemarkedet af lægemidlet Dufaston®.

Duphaston® -retroprogesteron er en stereoisomer af progesteron (methylgruppen ved 10-carbonatomet er i β-position)

Dufaston® har en yderligere dobbeltbinding mellem 6 og 7 carbonatomer. Den vigtigste metabolit af Duphaston (dihydrodidrogesteron) er også et retrosteroid med en lignende selektiv progestogen aktivitet. Dufaston® er et yderst effektivt oralt gestagen, der kun binder selektivt til progesteronreceptorer. Samtidig har duphaston ingen bivirkninger på målorganerne.

Når Dufaston tages oralt, observeres en let steroidbelastning i kroppen. Andre egenskaber ved Duphaston, som gør det til det mest bekvemme og effektive i klinisk praksis, inkluderer tilstedeværelsen af ​​metabolitter med progestogen aktivitet, ingen effekt på ægløsning og fravær af østrogen og kortikoid aktivitet..

I modsætning til andre gestagener er Dufaston® meget specifik. Det har ikke en maskuliniserende virkning på et kvindeligt foster, har ikke en antiandrogen virkning på et mandligt foster, forårsager ikke hirsutisme, acne, seborré, alopeci og er sikkert for en historie med hypertension og tromboembolisme.

I modsætning til kun mikroniseret progesteron Duphaston® - mikroniseret naturligt progesteron, som har været udsat for unik ultraviolet bestråling, absorberes hurtigt og fuldstændigt, har forudsigelig biotilgængelighed, forårsager ikke døsighed og påvirker ikke leverfunktionen negativt.

Baseret på adskillige undersøgelser har der ikke været tegn på en negativ effekt af dydrogesteron, når det blev brugt under graviditet. Ifølge statistikker er 7,5 millioner graviditeter med Dufaston afsluttet med succes.

Duphaston® - retroprogesteron - progesteron stereoisomer (methylgruppen ved 10-carbonatomet er i β-position)

Dufaston® har en yderligere dobbeltbinding mellem 6 og 7 carbonatomer. Den vigtigste metabolit af Duphaston (dihydrodidrogesteron) er også et retrosteroid med en lignende selektiv progestogen aktivitet. Duphaston er et yderst effektivt oralt gestagen, der kun binder selektivt til progesteronreceptorer. På samme tid har Duphaston ingen bivirkninger på målorganerne.

Andre egenskaber ved Duphaston, som gør det til det mest bekvemme og effektive i klinisk praksis, inkluderer tilstedeværelsen af ​​en enkelt aktiv metabolit med en udtalt progestogen effekt, ingen effekt på ægløsning og ingen østrogen og kortikoid aktivitet..

Sammenfattende alt det ovenstående kan vi konkludere, at for den normale begyndelse og efterfølgende udvikling af graviditet i de tidlige stadier er et normalt fungerende corpus luteum nødvendigt. Corpus luteums hovedfunktion er produktionen af ​​progesteron. Mange faktorer kan forstyrre funktionen af ​​denne kirtel, mens det nogle gange er næsten umuligt at opdage skjulte defekter. I betragtning af det faktum, at progesterons rolle i indledning og vedligeholdelse af graviditet er nøglen, er det noget udslæt at "stole" på det komplekse og så sårbare corpus luteum i tilfælde af abort. En af de enkleste og mest pålidelige måder at løse dette problem er Dufaston-erstatningsterapi startende fra lutealfasen af ​​menstruationscyklussen. Undersøgelser har vist, at brugen af ​​syntetiske progesteronanaloger i reproduktiv gynækologi er uønsket på grund af bivirkninger og teratogene virkninger på fosteret..

Nogle eksempler på brugen af ​​Duphaston i klinisk praksis.

  • Ægløsningsinduktion: ved brug af ægløsningsinduktionsplaner eller mistanke om utilstrækkelighed i lutealfasen i menstruationscyklussen - Dufaston® ordineres 1 tablet 2 gange om dagen 10 dage fra den 16. dag i menstruationscyklussen.
  • Med en forsinkelse i den næste menstruation, især i perimenopausen med en endometrietykkelse på mere end 8 mm, kan Duphaston® anbefales som hormonel curettering - 1 tablet 2 gange om dagen i 10 dage eller før menstruationens begyndelse. I tvivlsomme tilfælde, hvor der ifølge ultralyd er mistanke om en hyperplastisk proces af endometrium, er det også muligt at udføre hormonel curettage ved hjælp af duphaston efterfulgt af en vurdering af endometriumets tilstand efter afslutningen af ​​menstruationen. I en række tilfælde er det muligt at undgå instrumental påvirkning ved hjælp af en sådan curettage. I dette tilfælde giver testen med duphaston dig mulighed for at differentiere ægte endometriehyperplasi fra funktionel, hvilket er ret almindeligt i perimenopause..
  • Ved behandling af truet abort ordineres Duphaston individuelt afhængigt af den specifikke situation. Hvis en kvinde i graviditetens første trimester udvikler smerter i underlivet og blodig udledning fra kønsorganerne, skal hun tage 6 tabletter Dufaston en gang så hurtigt som muligt. I fremtiden, hvis de kliniske manifestationer af truslen ikke er kommet, fortsætter du med at tage duphaston i henhold til ordningen: 2 tabletter x 3 gange om dagen. Hvis de kliniske manifestationer af truslen på baggrund af et sådant regime ikke blev udjævnet fuldstændigt, kan dosis af Duphaston øges til 8 tabletter: 3 tabletter om morgenen, 2 om eftermiddagen og 3 om aftenen. På den valgte ordning skal patienten være i omkring en uge, eller indtil symptomerne forsvinder helt. I fremtiden foretages et gradvist fald i dosis af Duphaston, 1 tablet på 4-5 dage. I dette tilfælde er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand efter annullering af hver pille. I tilfælde af at der efter afskaffelsen af ​​den næste pille ikke er tegn på en trussel om ophør af graviditet, er en yderligere dosisreduktion mulig. Ellers udsættes annulleringen af ​​den næste pille i en uge. Ægløsningsinduktion: Ved brug af ægløsningsinduktionsordninger eller mistanke om utilstrækkelighed i lutealfasen i menstruationscyklussen ordineres Dufaston® 1 tablet 2 gange om dagen i 10 dage fra den 16. dag i menstruationscyklussen. Med en forsinkelse i den næste menstruation, især i perimenopausen med en endometrietykkelse på mere end 8 mm, kan Dufaston® anbefales som hormonel curettage - 1 tablet 2 gange om dagen i 10 dage eller før menstruationens begyndelse. I tvivlsomme tilfælde, hvor der ifølge ultralyd er mistanke om en hyperplastisk proces i endometrium, er det også muligt at udføre hormonel curettage ved hjælp af duphaston efterfulgt af en vurdering af endometriumets tilstand efter afslutningen af ​​menstruationen. I nogle tilfælde er det muligt at undgå instrumental påvirkning ved hjælp af sådan curettage. I dette tilfælde giver testen med duphaston dig mulighed for at differentiere ægte endometriehyperplasi fra funktionel, hvilket er ret almindeligt i perimenopause..
  • Ved behandling af truslen om ophør af graviditet ordineres Duphaston individuelt afhængigt af den specifikke situation. Hvis en kvinde i graviditetens første trimester udvikler smerter i underlivet og blodig udledning fra kønsorganerne, skal hun tage 6 tabletter Dufaston en gang så hurtigt som muligt. I fremtiden, hvis de kliniske manifestationer af truslen ikke er kommet, fortsætter indtagelsen af ​​duphaston i henhold til ordningen: 2 tabletter x 3 gange om dagen. Hvis de kliniske manifestationer af truslen på baggrund af et sådant regime ikke blev udjævnet fuldstændigt, kan dosis af Duphaston øges til 8 tabletter: 3 tabletter om morgenen, 2 om eftermiddagen og 3 om aftenen. På den valgte ordning skal patienten være i omkring en uge, eller indtil symptomerne forsvinder helt. I fremtiden foretages et gradvist fald i dosis af Duphaston, 1 tablet på 4-5 dage. I dette tilfælde er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand efter annullering af hver pille. I tilfælde af at der efter afskaffelsen af ​​den næste pille ikke er tegn på en trussel om ophør af graviditet, er en yderligere dosisreduktion mulig. Ellers udsættes annulleringen af ​​den næste pille i en uge..

Duphaston kan ordineres for at lindre myometriumets tone, for eksempel hvis det visualiseres ved ultralyd, eller hvis en gravid kvinde klager over at trække smerter i underlivet. Dosen af ​​duphaston vælges i dette tilfælde individuelt..

Duphaston® kan tages op til 20 ugers graviditet.

  • Dufaston® kan bruges i kombination med rene østrogener i nogle varianter af hormonbehandling. I denne situation beskytter det endometrium mod de direkte virkninger af østrogen. I lægemidler som Femoston (forskellige former for frigivelse) er Dufaston® allerede inkluderet i sammensætningen.
Top