Kategori

Interessante Artikler

1 Kræft
Dihydrotestosteron hos kvinder og mænd: funktioner, grunde til at øge og falde
2 Hypofysen
Hvilke lægemidler er mest effektive til tracheitis til behandling af voksne og børn?
3 Jod
Hvad er CDC til ultralyd?
4 Jod
Diabetisk fod - symptomer og behandling
5 Hypofysen
Effektive og dokumenterede måder at øge adrenalin på
Image
Vigtigste // Kræft

Hvilket år er insulin


I mange år før opdagelsen af ​​insulin blev diabetes mellitus betragtet som en dødelig sygdom. Den eneste kendte behandling af en sygdom, der er kendetegnet ved en svækkende udledning af store mængder sød urin, var at følge den strenge diæt, der blev foreslået af Dr. Allen, med alvorlig begrænsning af kulhydratindtag, hvilket førte til udmattelse. Sådanne patienter kunne forlænge deres liv i flere år, men smertefuld død ventede uundgåeligt på dem.

I 60'erne af det 18. århundrede opdagede en tysk studerende Paul Langerhans, mens han studerede bugspytkirtlen, "små celler med skinnende indhold, der var placeret tilfældigt i grupper i bugspytkirtlen." Deres funktion var ukendt. Senere blev disse grupper af disse celler til ære for videnskabsmanden navngivet øer af Langerhans. I 1889 opdagede den berømte videnskabsmand Oskar Minkowski (1858-1931), at diabetes mellitus udvikles hos hunde med fjernet bugspytkirtel. Yderligere eksperimenter viste imidlertid, at hvis du ligerer kanalen, gennem hvilken bugspytkirtelsaften kommer ind i tarmene, vil der være problemer med fordøjelsen, men blodsukkerniveauet stiger ikke. Baseret på sine eksperimenter konkluderede Oskar Minkowski, at bugspytkirtlen udfører to funktioner: den producerer fordøjelsessaft og et stof, der frigives straks i blodet og regulerer glukoseniveauer. Sagen forblev lille for at isolere dette stof, og der ville findes en kur mod diabetes mellitus. Men dette er præcis, hvad forskere har fejlet i mange år..

I oktober 1921 læste Frederick Bunting, en kirurg, der for nylig modtog en medicinsk grad, i den canadiske by Toronto en artikel af Dr. Moses Barron om forbindelsen mellem øerne i Langerhans og forekomsten af ​​diabetes. Med henvisning til arbejdet fra den russiske videnskabsmand Leonid Vasilyevich Sobolev beskrev Dr. Barron et klinisk tilfælde, hvor bugspytkirtelkanalen blev blokeret af en sten, hvilket førte til skade på organvævet, men holcellerne forblev intakte. Bunting kom på ideen om at isolere disse celler. Han foreslog, at fordøjelsessaften i bugspytkirtlen kan være skadelig for øceller.

I sin dagbog skrev han:

  • ligere hundens bugspytkirtelkanal. Vent til organets væv er fuldstændigt atrofi, og hold øcellerne i live;
  • prøv at isolere disse celler fra fordøjelsessaften så meget som muligt og isoler dem.

Frederick Grant Bunting.

Fra Discovery of Insulin 1982, Michael Bliss, University of Chicago Press.

I begyndelsen af ​​1921 vendte Banting sin idé til professor i University of Toronto John McLeod, en af ​​de mest fremtrædende forskere på det tidspunkt, der studerede diabetes mellitus. MacLeod delte ikke Buntings entusiasme; på det tidspunkt blev der gjort mange forsøg i verden for at isolere holmeceller af langt mere erfarne forskere, og alle førte ikke til succes. Frederick Bunting formåede dog at overbevise McLeod om at prøve sin idé, den unge videnskabsmand fik tildelt et lille, dårligt udstyret laboratorium og 10 hunde. Også knyttet til Bunting var en assistent medicinstudent, Charles Best. Eksperimentet begyndte i sommeren 1921.

John McLeod.

(Journal of Laboratory and Clinical Medicine, nr. 20, s. 1934-35).

Ved begyndelsen af ​​eksperimenterne havde hverken Bunting eller Best enestående teoretisk viden og praktiske færdigheder. Professor McLeod underviste bedst i kirurgisk fjernelse af bugspytkirtlen samt gav en række praktiske råd, og snart tog han en sommerferie til sit hjemland Skotland. Også på dette tidspunkt dukkede en ny metode til bestemmelse af koncentrationen af ​​blodglukose op, som kun krævede 0,2 ml blod og ikke 25 ml som før. Dette gennembrud spillede en stor rolle i opdagelsen af ​​insulin, da det var vanskeligt at vurdere effektiviteten af ​​det opnåede stof uden at bestemme blodsukkerniveauet, og hyppige blodprøver med gamle metoder førte til udmattelse af allerede svage patienter..

Bunting og Best begyndte deres eksperimenter med at fjerne bugspytkirtlen fra eksperimentelle hunde, hvilket førte til øgede blodsukkerniveauer, urinfrekvens, tørst og vægttab. Hunde udvikler diabetes.

I en anden hundegruppe blev bugspytkirtelkanalen ligeret, den del, der producerer fordøjelsessaft, forværret. Pankreas blev skåret ud fra de eksperimentelle hunde og frosset i en saltopløsning og derefter filtreret. Det isolerede stof blev kaldt "ayletin". Det resulterende stof blev administreret til hunde med diabetes mellitus, blodsukkerniveauet faldt. Efter at have modtaget flere injektioner om dagen forsvandt symptomerne på diabetes mellitus, og de så sunde og stærke ud. Bunting og Best viste resultaterne til McLeod, han var forbløffet, men krævede yderligere tests for at bekræfte resultatet.

Frederick Bunting og Chals Best på taget af University of Toronto, 1921.

Forskere indså, at de til yderligere forskning havde brug for en større mængde aktivt stof, det blev besluttet at bruge kvægens bugspytkirtel. Antallet af vellykkede eksperimenter steg, MacLeod indså, at forskere var på randen til en større opdagelse og tildelte et større laboratorium til eksperimenter og forsynede det med alle de nødvendige ressourcer. Han foreslog også at kalde det resulterende stof insulin. Eksperimenter fortsatte.

I slutningen af ​​1921 sluttede en anden deltager sig til gruppen af ​​forskere - biokemiker Bertram Collip. Hans mål var at rense det resulterende stof, så det kunne bruges til at helbrede mennesker. Under undersøgelsen kom forskerne også til den konklusion, at det er muligt at bruge hele bugspytkirtlen uden at ty til en lang proces med atrofi af dens fordøjelsesdel..

Forskere har forsøgt at begynde at bruge insulin til mennesker. Bunting og Best forsøgte at injicere sig med insulin, men bortset fra svaghed og kulderystelser fandt de ingen andre manifestationer. Den 11. januar 1922 blev insulin først administreret i Toronto til en 14-årig dreng, Leonard Thompson, en diabetiker, hvis eneste behandling var en nedbrydende, hypokarbatisk diæt. Desværre førte den første injektion ikke til de ønskede resultater, blodglukoseniveauet faldt, men kun lidt blev injektionsstedet betændt. Biokemiker Bertram Collip fortsatte sit arbejde med insulinoprensning. Den 23. januar blev den samme patient igen injiceret med insulin. Resultatet var svimlende, glukoseniveauet faldt fra 29 mmol / L til 6,7 mmol / L. Patienten følte sig bedre hver dag og fik gradvist styrke og vægt. Forskere fortsætter med at teste insulin på andre diabetespatienter.

Nyheder om opdagelsen af ​​insulin fløj hurtigt over havet, og i 1923 tildelte Nobelkomitéen Bunting og MacLeod Nobelprisen i fysiologi eller medicin. Det var en enorm succes. Frederick Bunting var dog rasende over Nobelkomiteens beslutning, han mente, at han og Charles Best skulle dele succesen. For at hylde Bests bidrag til opdagelsen af ​​insulin gav Banting ham halvdelen af ​​sin andel af Nobelprisen, MacLeod delte til gengæld sin andel med Bertram Collip. Debatten om nobelprisens retfærdighed aftog ikke i lang tid. På trods af at mange samtidige mente, at McLeod ikke fortjente prisen, kan hans bidrag til opdagelsen af ​​insulin ikke nægtes, for det var ham, der gav ideen om Banting en prøve, forsynede ham med et laboratorium og gav værdifuld rådgivning lige fra starten af ​​undersøgelsen. Det er også nødvendigt at erkende, at uden professor McLeods forbindelser spredte nyheden om opdagelsen sig ikke så vidt, og måske stod navnene på andre mennesker bag opdagelsen af ​​insulin..

Bunting og McLeod modtog et patent på deres opfindelse, som de solgte for $ 1 til University of Toronto, hvor alle pengene fra brugen gik til en fond, der finansierer videnskabelig forskning.

Kort efter åbningen begyndte Eli Lillys firma en omfattende produktion af stoffet. I 1923 producerede firmaet nok insulin til at levere alle patienter på det nordamerikanske kontinent. Insulin blev bragt til Europa af nobelpristageren August Krokh.

På trods af at insulin ikke er en kur mod diabetes, er dets opdagelse et af de største gennembrud inden for videnskaben i det 20. århundrede. Diabetes mellitus er ophørt med at være en sætning, der betyder, at en person maksimalt har flere måneder tilbage til at leve i pine. Mennesker med diabetes fik chancen for at leve lykkelige, lange liv.

Hvordan insulin blev opfundet - det stof, der sparer 500 millioner menneskeliv lige nu

Miraklerne i moderne medicin overrasker ikke længere nogen - men mange af os blev født og lever stadig kun takket være forskere, der besejrede visse dødelige sygdomme. Bogen “30 Nobelpriser. Opdagelser, der ændrede medicin ”, som blev udgivet af forlaget“ Alpina non-fiction ”. Vi offentliggør et fragment om fremkomsten af ​​en kur mod diabetes - en sygdom, der ophørte med at være dødelig for 98 år siden.

I menneskehedens historie er der ikke opfundet så mange lægemidler, der har ændret menneskers liv radikalt, men de er af stor betydning. Lad os kalde dem. Disse er acetylsalicylsyre eller aspirin, et monument, der blev rejst i Tyskland, antibiotika, der stoppede store smitsomme epidemier, og insulin. Lad os først fortælle dig en historie..

Begyndelsen af ​​20'erne af det XX århundrede.

Ti-årige Genève Stickelberger fra den amerikanske by Oberon i staten North Dakota blev syg: hun begyndte at drikke meget, gik ofte "lidt", tabte hurtigt vægt. Læger har før observeret denne sygdom hos andre mennesker, men de vidste ikke, hvordan de skulle behandle den.

Genèves tilstand blev forværret, og hendes mor kunne ikke finde ud af, at hun mistede sin datter og ledte stædigt efter forskere, der kunne redde Genève. Samtidig begyndte nyheden om et fantastisk lægemiddel, der blev opdaget af den canadiske læge Frederick Bunting, og den medicinske studerende Charles Best hjalp ham med at sprede sig rundt om i verden. Tusinder af breve begyndte at komme til canadiske forskere, der bad om at redde børn med en lignende sygdom.

I sommeren 1922 blev Genèves mor opmærksom på mirakelkuret. Hun ringede til Bunting, og han kaldte straks patienten til sit kontor. På toget følte pigen sig dårlig, hun faldt i koma. Chaufføren ringede til en ambulance for togets ankomst. Bunting blev også fortalt om en dødelig forværring i Genève. Den unge videnskabsmand mødte patienten på togstationen og injicerede hende med stoffet der. Den dømte pige genvandt bevidstheden, gradvist begyndte hendes helbred at blive bedre.

Genève har levet et langt aktivt liv og døde i en alder af 72 år. Siden den første injektion er hun kontinuerligt blevet behandlet med et mirakuløst lægemiddel i 61 år..

Du gættede sandsynligvis, at Genève var syg med diabetes mellitus, og kun takket være opdagelsen af ​​insulin fik det en chance for at kompensere for sygdommen og et fuldt liv..

Den fysiologiske essens af denne sygdom er kompleks: for at kroppens celler kan absorbere sukker fra blodet og derved udføre ernæring har de brug for hormonet insulin, der produceres af specielle celler i bugspytkirtlen. Med diabetes mellitus stopper insulinproduktionen eller produceres ikke nok. Som et resultat, med en overflod af mad, sulter celler, og sukker udskilles fra kroppen sammen med urin..

Tidligere, før de lærte at bestemme sukker i urinen ved hjælp af test, hjalp fluer med at diagnosticere diabetes mellitus hos mænd. De krøllede sig ned i buksens bund, som ved et uheld faldt søde dråber urin, da manden gik på toilettet.

"Sukkersygdom" har været kendt siden oldtiden siden III årtusinde f.Kr. Denne diagnose var en dødsdom for patienten indtil slutningen af ​​det 19. århundrede, hvor forskning på bugspytkirtlen blev påbegyndt, og det første skridt mod forståelse af årsagerne til diabetes blev taget. Allerede før var der videnskab om endokrine kirtler, kaldet endokrinologi..

I 1869 opdagede den tyske anatom og histolog Paul Langerhans, dengang en 22-årig studerende, specifikke grupper af celler i bugspytkirtlen, som senere til hans ære blev navngivet "øer af Langerhans." Et par år senere frigives hormonet insulin fra disse øer. Men denne store begivenhed blev forud for en række videnskabelige undersøgelser..

I 1889 demonstrerede tyske klinikere og fysiologer Oskar Minkowski og Josef von Mehring i dyreforsøg, at fjernelse af bugspytkirtlen fører til udvikling af diabetes. Men når de samme dyr injiceres med et ekstrakt fra bugspytkirtlen, forsvinder symptomerne på diabetes. Det blev fundet, at bugspytkirtlen på en eller anden måde styrer blodsukkeret, men hvor præcist dette sker, skal man se..

I 1900 undersøgte den russiske patolog Leonid Vasilievich Sobolev strukturen og funktionen af ​​øerne i Langerhans og beviste eksperimentelt, at det er disse områder i bugspytkirtlen, der udfører specifik intern sekretion, der regulerer blodsukkeret..

I begyndelsen af ​​det 20. århundrede kom forskere og læger så tæt på opdagelsen af ​​insulin, at det skete næsten samtidigt i flere lande. Cirka seks måneder inden opdagelsen af ​​insulin i Canada blev kendt, blev dette hormon isoleret under laboratorieforhold af den rumænske fysiologiprofessor Nicola Paulesco. Men på grund af sproglige vanskeligheder under forholdene i Europa efter krigen, lærte verden om Paulescos opdagelse senere end om opdagelsen af ​​canadiske forskere. Derfor betragtes Bunting og Best som insulinets pionerer..

I sommeren 1921 isolerede to unge canadiske forskere - kirurg Frederick Bunting og hans assistent Charles Best - i laboratoriet til professor John McLeod fra University of Toronto et stof fra et ekstrakt af en hunds bugspytkirtel og derefter en kalv, der får navnet "ayletin"..

Det var Ayletin, som McLeod senere foreslog at omdøbe til "insulin" (fra den latinske insula - holm), der blev den længe ventede og mirakelkur til behandling af diabetes mellitus, og folk, der led af det, fik retten til liv.

Den første patient, der fik en insulininjektion, var Leonard Thompson, en fjorten år gammel klinikpatient i Toronto. Desværre blev stoffet ikke renset tilstrækkeligt: ​​en alvorlig allergisk reaktion begyndte, og på trods af faldet i Leonards blodsukkerkoncentration blev injektioner stoppet. Efter 12 dage, hvor biokemikeren Colin arbejdede hårdt for at forbedre ekstrakten, blev insulin genindført til den samme patient. Det skete den 23. januar 1922. Denne gang var succesen overvældende, sygdommen holdt op med at udvikle sig, der var ingen bivirkninger, og den døende dreng var under reparation.

Den næste patient var Buntings nære ven, læge Joe Gil-Christa. Hans kur bekræftede endelig, at der endelig er opnået et middel til at redde hundreder af tusinder af liv! Til denne opdagelse modtog Frederick Bunting og professor McLeod allerede i 1923 Nobelprisen for opdagelsen af ​​insulin. Bunting, der anerkendte fortjenesten fra hans assistent Charles Best, gav ham halvdelen af ​​sin pris, og nu i medicinhistorien står deres navne side om side.

Også i 1923 mødte Bunting oberst Eli Lilly, grundlæggeren af ​​medicinalfirmaet Lilly. Virksomheden begyndte straks at arbejde med teknologien til masseproducerende insulin, der reddede livet for mange diabetespatienter. Etableringen af ​​produktionen fandt overraskende hurtigt sted: i foråret 1923 blev udstyr til masseproduktion af lægemidlet sat i drift.

Den 15. oktober 1923 blev animalsk insulin Iletin frigivet. Ved udgangen af ​​1923 havde Lilly produceret næsten 60 millioner enheder af stoffet - og æraen med insulin i behandlingen af ​​diabetes begyndte..

Denne dødelige sygdom er ikke længere en dødsdom. Ved at tage insulin og kontrollere blodsukkeret kan personer, der er diagnosticeret med diabetes, føre en sund livsstil.

I 1948 indførte den amerikanske endokrinolog Elliot Proctor Jocelyn en medalje, der blev tildelt dem, der har levet i 25 år med en diagnose af diabetes mellitus. Imidlertid stoppede udstedelsen af ​​medaljen i 1970: når alt kommer til alt er takket være insulin lang levetid med diabetes blevet et massefænomen. I stedet for blev der indført en ny medalje, som begyndte at blive tildelt diabetikere, der har levet med denne sygdom i mere end 50 år. På forsiden er der en mand med en fakkel og indskriften: "Triumf for Man and Medicine", på bagsiden - "For 50 Courageous Years with Diabetes".

Den kemiske struktur af humant insulin blev etableret i 1960. Ved hjælp af metoden til genteknologi i 1976 blev den komplette syntese af humant insulin først udført. I øjeblikket modtager patienter med diabetes kun behandling med humant insulin og dets syntetiske analoger. Dyreinsulin anvendes ikke længere.

Figur: 21. Insulinformel

Den kemiske formel for insulin giver et svar på spørgsmålet om, hvorfor insulin stadig kun kan tages ved injektion. Pointen er, at insulin er et protein. Det fordøjes i mave-tarmkanalen uden at komme ind i blodbanen, hvor det skal fungere.

Der kræves altid insulin ved type I-diabetes, når de udskillende celler dør som et resultat af et autoimmunt anfald. Det bruges også i mange tilfælde af type II-diabetes, når insulin er utilstrækkeligt. Diabetespatients livskvalitet er forbedret dramatisk med fremkomsten af ​​kuglepenne og blodsukkerteststrimler, men de er stadig nødt til at tælle brødenheder, måle sukkerniveauet, foretage beregninger og injicere sig med insulin.

Videnskaben er tæt på at automatisere denne proces. Der er allerede en enhed såsom en patch med en mikronål: den er limet til skulderen, udfører alle disse procedurer automatisk og simulerer arbejdet med øerne i Langerhans i bugspytkirtlen.

Farmakologisk gruppe - Insuliner

Undergruppemedicin er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Insulin (fra Latin insula - holm) er et protein-peptidhormon produceret af β-cellerne i Langerhans-øerne i bugspytkirtlen. Under fysiologiske forhold i β-celler dannes insulin af preproinsulin, et enkeltkædet precursorprotein, der består af 110 aminosyrerester. Efter overførsel gennem membranen i det ru endoplasmatiske retikulum spaltes et signalpeptid på 24 aminosyrer fra preproinsulin, og der dannes proinsulin. En lang kæde af proinsulin i Golgi-apparatet pakkes i granuler, hvor der som et resultat af hydrolyse spaltes fire basiske aminosyrerester til dannelse af insulin og et C-terminalt peptid (C-peptidets fysiologiske funktion er ukendt).

Insulinmolekylet består af to polypeptidkæder. En af dem indeholder 21 aminosyrerester (kæde A), den anden - 30 aminosyrerester (kæde B). Kæderne er forbundet med to disulfidbroer. Den tredje disulfidbro dannes inden i kæde A. Den samlede molekylvægt af insulinmolekylet er ca. 5700. Insulins aminosyresekvens betragtes som konserveret. De fleste arter har et insulingen, der koder for et protein. Undtagelserne er rotter og mus (de har to insulingener), de danner to insulin, der adskiller sig i to aminosyrerester i B-kæden.

Den primære struktur af insulin i forskellige biologiske arter, inkl. og i forskellige pattedyr er noget anderledes. Det tættest på strukturen af ​​humant insulin er svineinsulin, som adskiller sig fra humant insulin i en aminosyre (den har en alaninrest i B-kæden i stedet for threoninaminosyreresten). Kvæginsulin adskiller sig fra humant insulin i tre aminosyrerester.

Historisk reference. I 1921 isolerede Frederick G. Bunting og Charles G. Best, der arbejdede i John J. R. McLeods laboratorium ved University of Toronto, et ekstrakt fra bugspytkirtlen (senere fundet at indeholde amorf insulin), som sænkede blodsukkerniveauet hos hunde. med eksperimentel diabetes. I 1922 blev et ekstrakt af bugspytkirtlen administreret til den første patient, 14-årige Leonard Thompson, med diabetes og reddede dermed hans liv. I 1923 udviklede James B. Collip en metode til rensning af ekstraktet fra bugspytkirtlen, som efterfølgende gjorde det muligt at opnå aktive ekstrakter fra bugspytkirtlen fra svin og kvæg med reproducerbare resultater. I 1923 blev Bunting og McLeod tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medicin for opdagelsen af ​​insulin. I 1926 modtog J. Abel og V. Du Vigno insulin i krystallinsk form. I 1939 blev insulin først godkendt af FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dechifrerede fuldt ud aminosyresekvensen af ​​insulin (1949–1954) I 1958 blev Sanger tildelt Nobelprisen for sit arbejde med at dechifrere strukturen af ​​proteiner, især insulin. I 1963 blev kunstigt insulin syntetiseret. Det første rekombinante humane insulin blev godkendt af FDA i 1982. En ultrakortvirkende insulinanalog (insulin lispro) blev godkendt af FDA i 1996.

Handlingsmekanisme. Ved realisering af virkningerne af insulin spilles den ledende rolle af dets interaktion med specifikke receptorer lokaliseret på cellens plasmamembran og dannelsen af ​​insulin-receptorkomplekset. I kombination med insulinreceptoren kommer insulin ind i cellen, hvor det påvirker phosphoryleringen af ​​cellulære proteiner og udløser adskillige intracellulære reaktioner.

Hos pattedyr findes insulinreceptorer på næsten alle celler - både på klassiske insulinmålceller (hepatocytter, myocytter, lipocytter) og på celler i blod, hjerne og gonader. Antallet af receptorer på forskellige celler spænder fra 40 (erythrocytter) til 300 tusind (hepatocytter og lipocytter). Insulinreceptoren syntetiseres konstant og nedbrydes med en halveringstid på 7-12 timer.

Insulinreceptoren er et stort transmembranglycoprotein bestående af to α-underenheder med en molekylvægt på 135 kDa (hver indeholder 719 eller 731 aminosyrerester, afhængigt af mRNA-splejsning) og to β-underenheder med en molekylvægt på 95 kDa (620 aminosyrerester hver). Underenhederne er sammenkoblet af disulfidbindinger og danner en heterotetramer β-α-α-β-struktur. Alfa-underenhederne er lokaliseret ekstracellulært og indeholder insulinbindende steder, idet de er genkendelsesdelen af ​​receptoren. Beta-underenhederne danner et transmembrandomæne, har tyrosinkinaseaktivitet og udfører funktionen af ​​signalkonvertering. Bindingen af ​​insulin til α-underenhederne i insulinreceptoren fører til stimulering af tyrosinkinaseaktiviteten af ​​β-underenhederne ved autophosphorylering af deres tyrosinrester, aggregering af α, β-heterodimerer og hurtig internalisering af hormonreceptorkomplekser forekommer. En aktiveret insulinreceptor udløser en kaskade af biokemiske reaktioner, inkl. fosforylering af andre proteiner inde i cellen. Den første af disse reaktioner er phosphorylering af fire proteiner kaldet insulinreceptorsubstrater, IRS-1, IRS-2, IRS-3 og IRS-4.

Farmakologiske virkninger af insulin. Insulin påvirker næsten alle organer og væv. Imidlertid er dets hovedmål lever, muskel og fedtvæv..

Endogent insulin er den vigtigste regulator for kulhydratmetabolisme, exogent insulin er et specifikt sukkerreducerende middel. Effekten af ​​insulin på kulhydratmetabolismen skyldes, at det forbedrer transporten af ​​glukose gennem cellemembranen og dens anvendelse af væv, fremmer omdannelsen af ​​glukose til glykogen i leveren. Insulin hæmmer også endogen glukoseproduktion ved at undertrykke glykogenolyse (nedbrydning af glykogen til glukose) og glukoneogenese (syntese af glukose fra ikke-kulhydratkilder såsom aminosyrer, fedtsyrer). Ud over hypoglykæmisk har insulin en række andre effekter.

Effekten af ​​insulin på fedtstofskiftet manifesteres i hæmning af lipolyse, hvilket fører til et fald i tilførslen af ​​frie fedtsyrer til blodbanen. Insulin interfererer med dannelsen af ​​ketonlegemer i kroppen. Insulin forbedrer syntesen af ​​fedtsyrer og deres efterfølgende forestring.

Insulin er involveret i metabolismen af ​​proteiner: det øger transporten af ​​aminosyrer gennem cellemembranen, stimulerer syntesen af ​​peptider, reducerer forbruget af protein i væv, hæmmer omdannelsen af ​​aminosyrer til ketosyrer.

Insulins virkning ledsages af aktivering eller inhibering af et antal enzymer: glykogensyntetase, pyruvat dehydrogenase, hexokinase stimuleres, lipaser hæmmes (både hydrolyserende lipider af fedtvæv og lipoprotein lipase, hvilket reducerer "uklarhed" af blodserum efter indtagelse af mad rig på fedt).

I den fysiologiske regulering af biosyntese og sekretion af insulin i bugspytkirtlen spiller hovedrollen koncentrationen af ​​glukose i blodet: med en stigning i dets indhold øges insulinsekretionen, med et fald sænkes den. Ud over glukose påvirkes insulinsekretion af elektrolytter (især Ca 2+ ioner), aminosyrer (inklusive leucin og arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Insulinpræparater administreres subkutant, intramuskulært eller intravenøst ​​(intravenøst ​​administreres kun kortvirkende insuliner og kun med diabetisk prækoma og koma). Du kan ikke indtaste / i suspensionen af ​​insulin. Temperaturen på det injicerede insulin skal være ved stuetemperatur, fordi koldt insulin absorberes langsommere. Den mest optimale måde til kontinuerlig insulinbehandling i klinisk praksis er subkutan administration.

Fuldstændigheden af ​​absorption og indtræden af ​​effekten af ​​insulin afhænger af injektionsstedet (normalt injiceres insulin i underlivet, lårene, balderne, overarmene), dosis (volumen injiceret insulin), koncentrationen af ​​insulin i præparatet osv..

Absorptionshastigheden af ​​insulin i blodet fra SC-injektionsstedet afhænger af en række faktorer - typen af ​​insulin, injektionsstedet, den lokale blodgennemstrømning, lokal muskelaktivitet, mængden af ​​injiceret insulin (det anbefales at injicere ikke mere end 12-16 E af lægemidlet pr. Sted). Insulin kommer hurtigst ind i blodbanen fra det subkutane væv i den forreste abdominale væg, langsommere fra skulderområdet, forenden af ​​låret og endnu langsommere fra subscapularis og bagdel. Dette skyldes graden af ​​vaskularisering af det subkutane fedtvæv i disse områder. Insulinhandlingsprofilen er udsat for betydelige udsving både blandt forskellige mennesker og inden for den samme person..

I blodet binder insulin sig til alfa- og beta-globuliner, normalt 5-25%, men bindingen kan stige under behandlingen på grund af serumantistoffer (produktionen af ​​antistoffer mod eksogent insulin fører til insulinresistens; ved brug af moderne stærkt oprensede lægemidler forekommer sjældent insulinresistens ). T1/2 fra blod er mindre end 10 min. Det meste af insulinet, der kommer ind i blodbanen, gennemgår proteolytisk nedbrydning i leveren og nyrerne. Det udskilles hurtigt fra kroppen via nyrerne (60%) og leveren (40%); mindre end 1,5% udskilles uændret i urinen.

De insulinpræparater, der i øjeblikket er i brug, adskiller sig på en række måder, inkl. efter oprindelseskilde, virkningsvarighed, opløsningens opløsning (sur og neutral), tilstedeværelsen af ​​konserveringsmidler (phenol, cresol, phenol-cresol, methylparaben), insulinkoncentration - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassifikation. Insuliner klassificeres normalt efter oprindelse (kvæg, svin, human og human insulinanaloger) og virkningstid.

Afhængigt af produktionskilden skelnes der mellem insuliner af animalsk oprindelse (hovedsagelig præparater af svineinsulin), halvsyntetiske humane insulinpræparater (opnået fra svineinsulin ved fremgangsmåden til enzymatisk transformation), genetisk konstruerede præparater af humant insulin (DNA-rekombinant, opnået ved metoden til genteknologi).

Til medicinsk brug blev der tidligere opnået insulin hovedsageligt fra bugspytkirtlen hos kvæg, derefter fra svinens bugspytkirtel, da svineinsulin er tættere på humant insulin. Da bovint insulin, som adskiller sig fra humant insulin i tre aminosyrer, ofte forårsager allergiske reaktioner, bruges det i dag praktisk talt ikke. Svinekødinsulin, som adskiller sig fra humant insulin i en aminosyre, er mindre tilbøjelige til at forårsage allergiske reaktioner. Med utilstrækkelig oprensning kan insulinlægemidler indeholde urenheder (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteiner, polypeptider), der kan forårsage forskellige bivirkninger. Moderne teknologier gør det muligt at opnå oprenset (monotop - kromatografisk oprenset med isolering af insulin "peak"), stærkt oprenset (monokomponent) og krystalliserede insulinpræparater. Af præparaterne af insulin af animalsk oprindelse foretrækkes monopinsulin, der er opnået fra svinens bugspytkirtel. Insulin opnået ved gentekniske metoder svarer fuldt ud til aminosyresammensætningen af ​​humant insulin.

Insulinaktivitet bestemmes ved en biologisk metode (ved evnen til at sænke blodsukkeret hos kaniner) eller ved en fysisk-kemisk metode (ved elektroforese på papir eller ved kromatografi på papir). En handlingsenhed, eller international enhed, er aktiviteten af ​​0,04082 mg krystallinsk insulin. Den humane bugspytkirtel indeholder op til 8 mg insulin (ca. 200 E).

I henhold til virkningens varighed er insulinpræparater opdelt i kortvirkende og ultrakortvirkende lægemidler - de efterligner den normale fysiologiske sekretion af insulin i bugspytkirtlen som reaktion på stimulering, middelvarige lægemidler og langtidsvirkende lægemidler - simulerer den basale (baggrund) insulinsekretion samt kombinerede lægemidler (kombiner begge handlinger).

Der skelnes mellem følgende grupper:

Ultrakortvirkende insuliner (den hypoglykæmiske virkning udvikler sig 10–20 minutter efter SC-indgivelse, virkningstoppen nås i gennemsnit efter 1-3 timer, virkningens varighed er 3-5 timer):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisin (Apidra).

Kortvirkende insuliner (virkningens start er normalt 30-60 minutter; maksimal handling efter 2-4 timer; virkningens varighed op til 6-8 timer):

- opløseligt insulin [human genteknik] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- insulinopløselig [human semisyntetisk] (Biogulin R, Humodar R);

- opløseligt insulin [svinekomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Insulinpræparater med vedvarende frigivelse - inkluderer middelvirkende og langtidsvirkende lægemidler.

Insuliner af middel virkningsvarighed (start efter 1,5-2 timer; top efter 3-12 timer; varighed 8-12 timer):

- insulin-isophan [human genteknik] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulin isophan [human semisyntetisk] (Biogulin N, Humodar B);

- insulinisophan [svinekomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insulin-zink-sammensatte suspension (Monotard MS).

Langtidsvirkende insuliner (debut efter 4-8 timer; top efter 8-18 timer; samlet varighed 20-30 timer):

- insulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinerede insulinpræparater (bifasiske lægemidler) (den hypoglykæmiske virkning begynder 30 minutter efter subkutan administration, når et maksimum efter 2-8 timer og varer op til 18-20 timer):

- bifasisk insulin [human semisyntetisk] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifasisk insulin [human genteknik] (Gansulin 30R, Gensulin M30, Insuman Comb 25 GT, Mixtard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart tofaset (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Ultrakortvirkende insuliner er analoger til humant insulin. Det er kendt, at endogent insulin i β-celler i bugspytkirtlen såvel som hormonmolekyler i de producerede kortvirkende insulinopløsninger polymeriseres og er hexamerer. Ved subkutan administration absorberes hexameriske former langsomt, og den maksimale koncentration af hormonet i blodet, svarende til den hos en sund person efter at have spist, kan ikke oprettes. Den første kortvirkende analog af insulin, som absorberes fra det subkutane væv 3 gange hurtigere end human insulin, var insulin lispro. Insulin lispro er et humant insulinderivat opnået ved at omarrangere to aminosyrerester i insulinmolekylet (lysin og prolin i position 28 og 29 i B-kæden). Modifikation af insulinmolekylet forstyrrer dannelsen af ​​hexamerer og sikrer en hurtig strøm af lægemidlet i blodet. Næsten umiddelbart efter subkutan indgivelse i væv dissocieres insulin lispro-molekyler i form af hexamerer hurtigt til monomerer og kommer ind i blodbanen. En anden insulinanalog, insulin aspart, blev skabt ved at erstatte prolin i position B28 med negativt ladet asparaginsyre. Som insulin lispro nedbrydes det også hurtigt til monomerer efter s / c-administration. I insulin glulisin fremmer substitutionen af ​​aminosyreasparaginen af ​​humant insulin i position B3 for lysin og lysin i position B29 for glutaminsyre også hurtigere absorption. Ultrakortvirkende insulinanaloger kan administreres umiddelbart før eller efter måltiderne.

Kortvirkende insuliner (også kaldet opløselige insuliner) er buffrede opløsninger med neutrale pH-værdier (6,6-8,0). De er beregnet til subkutan, mindre ofte - intramuskulær injektion. Om nødvendigt administreres de også intravenøst. De har en hurtig og relativt kortvarig hypoglykæmisk virkning. Virkningen efter subkutan injektion sker inden for 15-20 minutter, når et maksimum efter 2 timer; den samlede virkningsvarighed er ca. 6 timer. De bruges hovedsageligt på hospitalet under fastlæggelsen af ​​den dosis insulin, der kræves til patienten, samt når en hurtig (presserende) effekt er påkrævet - til diabetisk koma og precoma. Med i.v. introduktion T1/2 er 5 minutter, derfor injiceres insulin intravenøst ​​i diabetisk ketoacidotisk koma. Kortvirkende insulinpræparater bruges også som anabolske stoffer og ordineres normalt i små doser (4-8 IE 1-2 gange om dagen).

Insuliner med middel virkningsvarighed er mindre opløselige, absorberes langsommere fra det subkutane væv, hvilket resulterer i, at de har en længere virkning. Den langsigtede virkning af disse lægemidler opnås ved tilstedeværelsen af ​​en særlig forlænger - protamin (isophan, protaphan, basal) eller zink. Afmatningen i absorptionen af ​​insulin i præparater indeholdende insulinzinkforbindelse-suspension skyldes tilstedeværelsen af ​​zinkkrystaller. NPH-insulin (Hagedorns neutrale protamin eller isophan) er en suspension af insulin og protamin (protamin, et protein isoleret fra fiskemælk) i et støkiometrisk forhold.

Langtidsvirkende insuliner inkluderer insulin glargin - en analog af humant insulin opnået ved DNA-rekombinant teknologi - det første insulinpræparat, der ikke har en markant virkningstop. Insulin glargin opnås ved to modifikationer i insulinmolekylet: erstatning ved position 21 i A-kæden (asparagin) med glycin og tilsætningen af ​​to argininrester til C-terminalen i B-kæden. Lægemidlet er en klar opløsning med en pH på 4. Den sure pH stabiliserer insulinhexamererne og sikrer langvarig og forudsigelig absorption af lægemidlet fra det subkutane væv. På grund af den sure pH kan insulin glargin imidlertid ikke kombineres med kortvirkende insuliner, som har en neutral pH. En enkelt dosis insulin glargin giver 24 timers peak-fri glykæmisk kontrol. De fleste insulinpræparater har såkaldte. Handlingens "peak", som observeres, når koncentrationen af ​​insulin i blodet når sit maksimale. Insulin glargin spidser ikke, fordi det frigives i blodbanen med en relativt konstant hastighed.

Langtidsvirkende insulinpræparater er tilgængelige i forskellige doseringsformer, der har en hypoglykæmisk virkning af varierende varighed (fra 10 til 36 timer). Den langvarige effekt giver dig mulighed for at reducere antallet af daglige injektioner. De produceres sædvanligvis i form af suspensioner, der kun administreres subkutant eller intramuskulært. I diabetisk koma og prekomatøse tilstande anvendes ikke lægemidler med langvarig frigivelse.

Kombinerede insulinpræparater er suspensioner, der består af kortvirkende neutral opløselig insulin og insulin-isophan (middel varighed) i visse forhold. Denne kombination af insuliner med forskellige virkningstider i et lægemiddel gør det muligt for patienten at redde patienten fra to injektioner, når de bruger lægemidlerne separat.

Indikationer. Hovedindikationen for anvendelse af insulin er type 1-diabetes mellitus, men under visse betingelser er det også ordineret til type 2-diabetes mellitus, inkl. med modstandsdygtighed over for orale hypoglykæmiske midler med alvorlige samtidige sygdomme som forberedelse til kirurgiske indgreb, diabetisk koma, med diabetes hos gravide kvinder. Kortvirkende insuliner bruges ikke kun til diabetes mellitus, men også til nogle andre patologiske processer, for eksempel med generel udmattelse (som et anabolsk middel), furunkulose, tyrotoksikose, mavesygdomme (atony, gastroptose), kronisk hepatitis, indledende former for levercirrhose såvel som for nogle psykiske sygdomme (introduktion af store doser insulin - den såkaldte hypoglykæmiske koma); det bruges undertiden som en komponent i "polariserende" løsninger, der bruges til behandling af akut hjertesvigt.

Insulin er den vigtigste specifikke behandling for diabetes mellitus. Behandling af diabetes mellitus udføres i henhold til specielt udviklede ordninger ved anvendelse af insulinpræparater med forskellige virkningsvarigheder. Valget af lægemidlet afhænger af sværhedsgraden og karakteristika for sygdomsforløbet, patientens generelle tilstand og af hastigheden for begyndelsen og varigheden af ​​lægemidlets hypoglykæmiske virkning..

Alle insulinpræparater anvendes underlagt obligatorisk overholdelse af et diætregime med madens begrænsede energiværdi (fra 1700 til 3000 kcal).

Når man bestemmer dosis af insulin, styres de af niveauet af fastende glykæmi og om dagen såvel som niveauet af glukosuri i løbet af dagen. Den endelige dosisudvælgelse udføres under kontrol af reduktion af hyperglykæmi, glukosuri samt patientens generelle tilstand..

Kontraindikationer. Insulin er kontraindiceret i sygdomme og tilstande, der involverer hypoglykæmi (for eksempel insulinoma), i akutte leversygdomme, bugspytkirtel, nyrer, mave- og duodenalsår, dekompenseret hjertesygdom, ved akut koronarinsufficiens og nogle andre sygdomme.

Ansøgning under graviditet. Den vigtigste medikamentelle behandling af diabetes under graviditeten er insulinbehandling, der udføres under tæt tilsyn. Ved diabetes mellitus type 1 fortsættes insulinbehandlingen. Ved type 2-diabetes mellitus annulleres orale hypoglykæmiske midler, og diætterapi udføres.

Gestationsdiabetes mellitus (graviditetsdiabetes) er en kulhydratmetabolisk lidelse, der først opstår under graviditeten. Svangerskabsdiabetes mellitus er forbundet med en øget risiko for perinatal dødelighed, forekomsten af ​​medfødte misdannelser og risikoen for diabetes progression 5-10 år efter fødslen. Behandling for svangerskabsdiabetes begynder med diætterapi. Hvis diætterapi er ineffektiv, anvendes insulin.

For patienter med allerede eksisterende eller svangerskabsdiabetes mellitus er det vigtigt at opretholde tilstrækkelig metabolisk regulering under graviditeten. Behovet for insulin kan falde i graviditetens første trimester og øges i II - III trimesterne. Under og umiddelbart efter fødslen kan behovet for insulin formindskes kraftigt (risikoen for hypoglykæmi øges). Under disse forhold er nøje overvågning af blodsukker afgørende..

Insulin krydser ikke placentabarrieren. Imidlertid passerer IgG-antistoffer fra moderen mod placenta og vil sandsynligvis forårsage hyperglykæmi hos fosteret ved at neutralisere dets udskillede insulin. På den anden side kan uønsket dissociation af insulin-antistofkomplekser føre til hyperinsulinæmi og hypoglykæmi hos fosteret eller den nyfødte. Det er blevet vist, at overgangen fra præparater til kvæg / svin til monokomponentpræparater ledsages af et fald i antistoftiteren. I denne henseende anbefales det under graviditet kun at bruge humane insulinpræparater..

Insulinanaloger (som andre nyligt udviklede lægemidler) anvendes med forsigtighed under graviditet, selvom der ikke er noget pålideligt bevis for bivirkninger. I overensstemmelse med de generelt anerkendte anbefalinger fra FDA (Food and Drug Administration), som bestemmer muligheden for at bruge stoffer under graviditet, er insulinpræparater til virkningen på fosteret kategoriseret B (undersøgelsen af ​​reproduktion hos dyr afslørede ikke en negativ effekt på fosteret, men tilstrækkelige og strengt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder) kvinder er ikke udført) eller til kategori C (dyreproduktionsundersøgelser har afsløret en negativ virkning på fosteret, og der er ikke udført tilstrækkelige og strengt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​lægemidler til gravide kan muligvis retfærdiggøre dets anvendelse på trods af mulig risiko). Så insulin lispro tilhører klasse B, og insulin aspart og insulin glargin - til klasse C.

Komplikationer af insulinbehandling. Hypoglykæmi. Indførelsen af ​​for høje doser samt mangel på kulhydratindtag sammen med mad kan forårsage en uønsket hypoglykæmisk tilstand, hypoglykæmisk koma med bevidsthedstab, kramper og undertrykkelse af hjerteaktivitet kan udvikles. Hypoglykæmi kan også udvikles på grund af virkningen af ​​yderligere faktorer, der øger insulinfølsomheden (fx binyreinsufficiens, hypopituitarisme) eller øger vævsoptagelsen af ​​glukose (motion).

Tidlige symptomer på hypoglykæmi, som i vid udstrækning er forbundet med aktivering af det sympatiske nervesystem (adrenerge symptomer) inkluderer takykardi, koldsved, rysten, med aktivering af det parasympatiske system - svær sult, kvalme og en prikkende fornemmelse i læber og tunge. Ved de første tegn på hypoglykæmi er presserende foranstaltninger nødvendige: patienten skal drikke sød te eller spise et par sukkerklumper. I hypoglykæmisk koma injiceres en 40% glukoseopløsning i venen i en mængde på 20-40 ml eller mere, indtil patienten kommer ud af koma (normalt ikke mere end 100 ml). Du kan også lindre hypoglykæmi ved intramuskulær eller subkutan administration af glukagon.

En stigning i kropsvægt under insulinbehandling er forbundet med eliminering af glukosuri, en stigning i det virkelige kalorieindhold i mad, en stigning i appetitten og stimulering af lipogenese under insulinets virkning. Ved at følge principperne for god ernæring kan denne bivirkning undgås..

Anvendelsen af ​​moderne stærkt oprensede hormonpræparater (især genetisk konstruerede præparater af humant insulin) fører relativt sjældent til udviklingen af ​​insulinresistens og allergifænomener, men sådanne tilfælde er ikke udelukket. Udviklingen af ​​en akut allergisk reaktion kræver øjeblikkelig desensibiliserende behandling og erstatning af lægemidler. Hvis der udvikles en reaktion på bovine / svine insulinpræparater, skal de erstattes med humane insulinpræparater. Lokale og systemiske reaktioner (kløe, lokal eller systemisk udslæt, dannelse af subkutane knuder på injektionsstedet) er forbundet med utilstrækkelig oprensning af insulin fra urenheder eller med brug af kvæg- eller svineinsulin, der adskiller sig i aminosyresekvensen fra humant.

De mest almindelige allergiske reaktioner er hudreaktioner medieret af IgE-antistoffer. Systemiske allergiske reaktioner såvel som insulinresistens medieret af IgG-antistoffer observeres sjældent.

Synshandicap. Forbigående brydningsfejl i øjet forekommer i starten af ​​insulinbehandlingen og forsvinder alene efter 2-3 uger.

Hævelse. I de første uger af behandlingen opstår forbigående ødem i benene også på grund af væskeretention i kroppen, den såkaldte. insulinødem.

Lokale reaktioner inkluderer lipodystrofi på stedet for gentagne injektioner (en sjælden komplikation). Tildel lipoatrofi (forsvinden af ​​subkutane fedtaflejringer) og lipohypertrofi (en stigning i subkutane fedtaflejringer). Disse to stater er af forskellig karakter. Lipoatrofi, en immunologisk reaktion hovedsageligt forårsaget af indførelsen af ​​dårligt oprensede præparater af insulin af animalsk oprindelse, findes praktisk talt ikke på nuværende tidspunkt. Lipohypertrofi udvikler sig også, når der anvendes stærkt rensede præparater af humant insulin, og kan forekomme, når injektionsteknikken overtrædes (koldt præparat, alkohol kommer under huden) såvel som på grund af den lokale anabolske virkning af selve præparatet. Lipohypertrofi skaber en kosmetisk defekt, der er et problem for patienterne. Derudover er absorptionen af ​​lægemidlet nedsat på grund af denne defekt. For at forhindre udviklingen af ​​lipohypertrofi anbefales det konstant at ændre injektionsstederne inden for et område og efterlade en afstand mellem to punkter på mindst 1 cm.

Lokale reaktioner såsom smerter på injektionsstedet kan forekomme.

Interaktion. Insulinpræparater kan kombineres med hinanden. Mange lægemidler kan forårsage hypo- eller hyperglykæmi eller ændre reaktionen hos en patient med diabetes på behandlingen. Der skal overvejes den mulige interaktion med samtidig brug af insulin med andre lægemidler. Alfa-blokkere og beta-adrenerge agonister øger udskillelsen af ​​endogent insulin og forbedrer effekten af ​​lægemidlet. Insulins hypoglykæmiske virkning forstærkes af orale hypoglykæmiske midler, salicylater, MAO-hæmmere (inklusive furazolidon, procarbazin, selegilin), ACE-hæmmere, bromocriptin, octreotid, sulfonamider, anabolske steroider (især oxandrolon, metrogener og vævssensitivitet øger væv til glucagon, hvilket fører til hypoglykæmi, især i tilfælde af insulinresistens; et fald i dosis af insulin kan være nødvendigt), somatostatinanaloger, guanethidin, disopyramid, clofibrat, ketoconazol, lithiumpræparater, mebendazol, pentamidin, pyridoxin, propoxyphen, phenylbutaminetazon,, lithiumpræparater, calciumpræparater, tetracycliner. Chlorokin, kinidin, kinin reducerer nedbrydning af insulin og kan øge insulinkoncentrationen i blodet og øge risikoen for hypoglykæmi.

Kulsyreanhydrasehæmmere (især acetazolamid) ved at stimulere pancreas β-celler fremmer frigivelsen af ​​insulin og øger følsomheden af ​​receptorer og væv for insulin; skønt den samtidige brug af disse lægemidler med insulin kan øge den hypoglykæmiske virkning, kan effekten være uforudsigelig.

Et antal lægemidler forårsager hyperglykæmi hos raske mennesker og forværrer sygdomsforløbet hos patienter med diabetes mellitus. Insulins hypoglykæmiske virkning svækkes af: antiretrovirale lægemidler, asparaginase, orale hormonelle svangerskabsforebyggende midler, glukokortikoider, diuretika (thiazid, etakrynsyre), heparin, H-antagonister2-receptorer, sulfinpyrazon, tricykliske antidepressiva, dobutamin, isoniazid, calcitonin, niacin, sympatomimetika, danazol, clonidin, CCA, diazoxid, morfin, phenytoin, somatotropin, skjoldbruskkirtelhormoner, phenothiazinderivater, nicotin, ethanol.

Glukokortikoider og adrenalin har den modsatte virkning af insulin på perifert væv. Således kan langvarig brug af systemiske glukokortikoider forårsage hyperglykæmi, op til diabetes mellitus (steroid diabetes), som kan forekomme hos ca. 14% af patienterne, der tager systemiske kortikosteroider i flere uger eller med langvarig brug af topiske kortikosteroider. Nogle lægemidler hæmmer insulinsekretion direkte (phenytoin, clonidin, diltiazem) eller ved at reducere kaliumlagre (diuretika). Skjoldbruskkirtelhormoner fremskynder insulinmetabolismen.

Betablokkere, orale hypoglykæmiske midler, glukokortikoider, ethanol, salicylater mest markant og påvirker ofte virkningen af ​​insulin.

Ethanol hæmmer glukoneogenese i leveren. Denne effekt ses hos alle mennesker. I denne henseende skal det huskes, at misbrug af alkoholholdige drikkevarer på baggrund af insulinbehandling kan føre til udviklingen af ​​en alvorlig hypoglykæmisk tilstand. Små mængder alkohol, der tages sammen med mad, skaber normalt ikke problemer.

Betablokkere kan hæmme insulinsekretion, ændre kulhydratmetabolisme og øge perifer insulinresistens, hvilket fører til hyperglykæmi. De kan imidlertid også hæmme virkningen af ​​catecholaminer på gluconeogenese og glykogenolyse, hvilket er forbundet med risikoen for alvorlige hypoglykæmiske reaktioner hos patienter med diabetes mellitus. Desuden kan enhver af betablokkere maskere adrenerge symptomer forårsaget af et fald i blodsukkerniveauet (inklusive rystelser, hjertebanken) og derved forstyrre patientens rettidige anerkendelse af hypoglykæmi. Selektiv beta1-adrenerge blokkere (inklusive acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) udviser disse effekter i mindre grad.

NSAID'er og salicylater i høje doser hæmmer syntesen af ​​prostaglandin E (som hæmmer udskillelsen af ​​endogent insulin) og øger således den basale sekretion af insulin, øger følsomheden af ​​β-celler i bugspytkirtlen over for glucose; hypoglykæmisk virkning ved samtidig brug kan kræve dosisjustering af NSAID'er eller salicylater og / eller insulin, især ved langvarig fælles brug.

I øjeblikket produceres et betydeligt antal insulinpræparater, inkl. opnået fra bugspytkirtlen hos dyr og syntetiseret ved genteknologi. De valgte lægemidler til insulinbehandling er genetisk konstruerede stærkt oprensede humane insuliner med minimal antigenicitet (immunogen aktivitet) såvel som analoger af humant insulin.

Insulinpræparater produceres i glasflasker, hermetisk forseglet med gummipropper med rullende aluminium, i speciel såkaldt. insulinsprøjter eller sprøjtepenne. Når du bruger sprøjtepenne, er præparaterne i specielle hætteglas (penfyld).

Intranasalt insulin og orale insulinpræparater er under udvikling. Når insulin kombineres med et vaskemiddel og administreres som en aerosol til næseslimhinden, nås det effektive plasmaniveau lige så hurtigt som med en iv bolus. Intranasale og orale insulinpræparater er under udvikling eller i kliniske forsøg.

Top