Vigtigste // Strubehoved

Farmakologisk gruppe - Angiotensin II-receptorantagonister (AT₁-undertype)

Undergruppemedicin er udelukket. Aktiver

Beskrivelse

Angiotensin II-receptorantagonister eller AT-blokkere₁-receptorer - en af ​​de nye grupper af antihypertensive stoffer. Det kombinerer lægemidler, der modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) gennem interaktion med angiotensinreceptorer.

RAAS spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​blodtryk, patogenese af arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt (CHF) samt en række andre sygdomme. Angiotensiner (fra angio-vaskulær og tensio-spænding) er peptider dannet i kroppen af ​​angiotensinogen, som er et glykoprotein (alfa₂-globulin) af blodplasma, syntetiseret i leveren. Under indflydelse af renin (et enzym dannet i det juxtaglomerulære apparat i nyrerne) hydrolyseres angiotensinogenpolypeptidet, som ikke har nogen trykaktivitet, og danner angiotensin I, et biologisk inaktivt decapeptid, der let kan udsættes for yderligere transformationer. Under virkningen af ​​det angiotensin-konverterende enzym (ACE), der dannes i lungerne, omdannes angiotensin I til et octapeptid - angiotensin II, som er en meget aktiv endogen trykforbindelse.

Angiotensin II er RAAS's vigtigste effektorpeptid. Det har en stærk vasokonstriktoreffekt, øger OPSS, forårsager en hurtig stigning i blodtrykket. Derudover stimulerer det sekretionen af ​​aldosteron, og i høje koncentrationer øger det sekretionen af ​​antidiuretisk hormon (øget natrium- og vandreabsorption, hypervolæmi) og forårsager sympatisk aktivering. Alle disse effekter bidrager til udviklingen af ​​hypertension..

Angiotensin II metaboliseres hurtigt (halveringstid - 12 min) med deltagelse af aminopeptidase A til dannelse af angiotensin III og derefter under indflydelse af aminopeptidase N - angiotensin IV, som har biologisk aktivitet. Angiotensin III stimulerer produktionen af ​​aldosteron i binyrerne, har en positiv inotrop aktivitet. Angiotensin IV, formodentlig involveret i reguleringen af ​​hæmostase.

Det er kendt, at ud over RAAS af systemisk blodgennemstrømning, hvis aktivering fører til kortvarige virkninger (herunder såsom vasokonstriktion, forhøjet blodtryk, sekretion af aldosteron), er der lokal (væv) RAAS i forskellige organer og væv, inkl. i hjertet, nyrerne, hjernen, blodkarrene. Den øgede aktivitet af væv RAAS bestemmer de langsigtede virkninger af angiotensin II, som manifesteres ved strukturelle og funktionelle ændringer i målorganer og fører til udvikling af patologiske processer såsom myokardiehypertrofi, myofibrose, aterosklerotiske læsioner i hjerneskibe, nyreskader osv..

Det er nu vist, at der hos mennesker ud over den ACE-afhængige vej til omdannelse af angiotensin I til angiotensin II er der alternative veje, der involverer chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser. Chymaser eller chymotrypsin-lignende proteaser er glycoproteiner med en molekylvægt på ca. 30.000. Chymaser har en høj specificitet for angiotensin I. I forskellige organer og væv er der enten ACE-afhængige eller alternative veje for angiotensin II-dannelse. Således blev der i vævet i det humane myokardium fundet hjerteserinprotease, dets DNA og mRNA. Desuden er den største mængde af dette enzym indeholdt i venstre ventrikulære myokardium, hvor chymasevejen tegner sig for mere end 80%. Kemaseafhængig dannelse af angiotensin II hersker i myokardieinterstitium, adventitia og vaskulære medier, mens ACE-afhængig - i blodplasma.

Angiotensin II kan også dannes direkte fra angiotensinogen ved reaktioner katalyseret af vævsplasminogenaktivator, tonin, cathepsin G osv..

Det menes, at aktivering af alternative veje til dannelse af angiotensin II spiller en vigtig rolle i processerne til kardiovaskulær ombygning..

De fysiologiske virkninger af angiotensin II, som andre biologisk aktive angiotensiner, realiseres på celleniveau gennem specifikke angiotensinreceptorer.

Til dato er eksistensen af ​​flere undertyper af angiotensinreceptorer blevet fastslået: AT₁, PÅ₂, PÅ₃ og AT₄ og osv.

Hos mennesker er to undertyper af membranbundne, G-proteinkoblede angiotensin II-receptorer blevet identificeret og mest fuldt undersøgt - AT-undertyper₁ og AT₂.

PÅ₁-receptorer er lokaliseret i forskellige organer og væv, hovedsageligt i glatte muskler i blodkar, hjerte, lever, binyrebark, nyrer, lunger, i nogle områder af hjernen.

De fleste af de fysiologiske virkninger af angiotensin II, herunder de ugunstige, medieres af AT₁-receptorer:

- arteriel vasokonstriktion, inkl. vasokonstriktion af arteriolerne i renal glomeruli (især efferent), øget hydraulisk tryk i renal glomeruli,

- øget natriumreabsorption i de proksimale nyretubuli,

- sekretion af aldosteron fra binyrebarken,

- sekretion af vasopressin, endothelin-1,

- øget frigivelse af noradrenalin fra sympatiske nerveender, aktivering af det sympatiske binyresystem,

- spredning af vaskulære glatte muskelceller, intimal hyperplasi, kardiomyocythypertrofi, stimulering af vaskulære og hjerteomdannelsesprocesser.

I arteriel hypertension på baggrund af overdreven aktivering af RAAS, AT-medieret₁-receptoreffekter af angiotensin II bidrager direkte eller indirekte til en stigning i blodtrykket. Derudover ledsages stimuleringen af ​​disse receptorer af den skadelige virkning af angiotensin II på det kardiovaskulære system, herunder udvikling af myokardiehypertrofi, fortykkelse af arterievæggene osv..

AT-medieret virkning af angiotensin II₂-receptorer er kun blevet opdaget i de senere år.

Et stort antal AT₂-receptorer, der findes i føtal væv (inklusive hjernen). I postnatalt periode, antallet af AT₂-receptorer i humant væv falder. Eksperimentelle undersøgelser, især hos mus, hvor genet, der koder for AT, blev forstyrret₂-receptorer, antyder deres deltagelse i vækst- og modningsprocesser, herunder celleproliferation og differentiering, udvikling af embryonale væv såvel som dannelsen af ​​udforskende adfærd.

PÅ₂-receptorer findes i hjertet, blodkar, binyrerne, nyrerne, nogle områder af hjernen, reproduktive organer, inkl. i livmoderen, forstærket æggestokkene samt i hudens sår. Det blev vist, at antallet af AT₂-receptorer kan øges med vævsskade (inklusive blodkar), hjerteinfarkt, hjertesvigt. Det antages, at disse receptorer kan være involveret i processerne med vævsregenerering og programmeret celledød (apoptose).

Nylige undersøgelser viser, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II medieret af AT₂-receptorer, modsat virkningerne forårsaget af AT-excitation₁-receptorer og er relativt svagt udtrykt. AT-stimulering₂-receptorer ledsaget af vasodilatation, hæmning af cellevækst, inkl. undertrykkelse af celleproliferation (endotel- og glatmuskelceller i vaskulærvæggen, fibroblaster osv.), hæmning af kardiomyocythypertrofi.

Den fysiologiske rolle af type II angiotensin II receptorer (AT₂) hos mennesker og deres forhold til kardiovaskulær homeostase forstås i øjeblikket ikke fuldt ud.

Meget selektive AT-antagonister er blevet syntetiseret₂-receptorer (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), der anvendes i eksperimentelle studier af RAAS.

Andre angiotensinreceptorer og deres rolle hos mennesker og dyr er dårligt forstået..

AT-undertyper blev isoleret fra mesangium-cellekulturen fra rotter₁-receptorer - AT_1a og AT_1b, forskellig affinitet for peptidagonister af angiotensin II (disse undertyper blev ikke fundet hos mennesker). AT isoleret fra placenta hos rotter_1s-en undertype af receptorer, hvis fysiologiske rolle endnu ikke er klar.

PÅ₃-receptorer med affinitet for angiotensin II findes på neuronernes membraner, deres funktion er ukendt. PÅ₄-receptorer findes på endotelceller. Ved at interagere med disse receptorer stimulerer angiotensin IV frigivelsen af ​​type 1 plasminogenaktivatorinhibitor fra endotelet. PÅ₄-receptorer findes også på membranerne i neuroner, inkl. i hypothalamus, formodentlig i hjernen, formidler de kognitive funktioner. Tropicitet til AT₄-receptorer har foruden angiotensin IV også angiotensin III.

Langsigtede studier af RAAS afslørede ikke kun vigtigheden af ​​dette system i reguleringen af ​​homeostase i udviklingen af ​​kardiovaskulær patologi, effekten på målorganernes funktioner, blandt hvilke de vigtigste er hjertet, blodkarrene, nyrerne og hjernen, men førte også til oprettelse af medicin, målrettet handler på individuelle links i RAAS.

Det videnskabelige grundlag for oprettelsen af ​​lægemidler, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, var studiet af angiotensin II-hæmmere. Eksperimentelle undersøgelser viser, at angiotensin II-antagonister, der er i stand til at blokere dets dannelse eller virkning og således reducere aktiviteten af ​​RAAS, er hæmmere af dannelsen af ​​angiotensinogen, hæmmere af reninsyntese, hæmmere af dannelsen eller aktiviteten af ​​ACE, antistoffer, antagonister af angiotensinreceptorer, herunder syntetiske, ikke-peptidforbindelser specifikt blokerende antistoffer₁-receptorer osv..

Den første blokkering af angiotensin II-receptorer, der blev introduceret i terapeutisk praksis i 1971, var saralazin, en peptidforbindelse, der ligner sin struktur og angiotensin II. Saralazin blokerede presvirkningen af ​​angiotensin II og sænkede perifere blodkar, reducerede aldosteronindholdet i plasma og sænkede blodtrykket. Men i midten af ​​70'erne viste erfaringen med at bruge saralazin, at det har egenskaberne af en delvis agonist og i nogle tilfælde giver en dårligt forudsigelig virkning (i form af overdreven hypotension eller hypertension). Samtidig manifesteredes en god hypotensiv virkning under tilstande forbundet med et højt niveau af renin, mens det på baggrund af et lavt niveau af angiotensin II eller med en hurtig injektion af blodtryk steget. På grund af tilstedeværelsen af ​​agonistiske egenskaber såvel som på grund af syntesens kompleksitet og behovet for parenteral indgivelse modtog saralazin ikke bred praktisk anvendelse.

I de tidlige 90'ere blev den første ikke-peptidselektive AT-antagonist syntetiseret₁-receptor, der er effektiv, når den tages oralt - losartan, som har modtaget praktisk anvendelse som et antihypertensivt middel.

I øjeblikket anvendes adskillige syntetiske ikke-peptidselektive antistoffer eller gennemgår kliniske forsøg i verdensmedicinsk praksis.₁-blokkere - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan og tazosartan er endnu ikke registreret i Rusland).

Der er flere klassifikationer af angiotensin II-receptorantagonister: efter kemisk struktur, farmakokinetiske egenskaber, bindingsmekanisme til receptorer osv..

Ved kemisk struktur, ikke-peptid AT-blokkere₁-receptorer kan opdeles i 3 hovedgrupper:

- biphenylderivater af tetrazol: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl ikke-tetrazolforbindelser - telmisartan;

- ikke-phenyl-ikke-tetrazolforbindelser - eprosartan.

Ved tilstedeværelsen af ​​farmakologisk aktivitet, AT-blokkere₁-receptorer er opdelt i aktive doseringsformer og prolægemidler. Så valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan har selv farmakologisk aktivitet, mens candesartan cilexetil først bliver aktiv efter metaboliske transformationer i leveren.

Derudover har AT₁-blokkere varierer afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af aktive metabolitter. Aktive metabolitter findes i losartan og tazosartan. For eksempel har den aktive metabolit af losartan, EXP-3174, en stærkere og længerevarende virkning end losartan (med hensyn til farmakologisk aktivitet overstiger EXP-3174 losartan med 10-40 gange).

Ved mekanismen for binding til receptorer, AT-blokkere₁-receptorer (såvel som deres aktive metabolitter) er opdelt i konkurrerende og ikke-konkurrencedygtige angiotensin II-antagonister. Således binder losartan og eprosartan reversibelt til AT₁-receptorer og er konkurrerende antagonister (dvs. under visse betingelser, for eksempel med en stigning i niveauet af angiotensin II som reaktion på et fald i BCC, kan de fortrænges fra bindingsstederne), mens valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan samt den aktive metabolit af losartan EXP -3174 fungerer som ikke-konkurrerende antagonister og binder irreversibelt til receptorer.

Den farmakologiske virkning af lægemidlerne i denne gruppe skyldes eliminering af de kardiovaskulære virkninger af angiotensin II, inkl. vasopressor.

Det antages, at den antihypertensive virkning og andre farmakologiske virkninger af angiotensin II-receptorantagonister realiseres på flere måder (en direkte og flere indirekte).

Hovedvirkningsmekanismen for lægemidler i denne gruppe er forbundet med blokaden af ​​AT₁-receptorer. Alle er meget selektive AT-antagonister.₁-receptorer. Det blev vist, at deres tilhørsforhold til AT₁- overstiger AT₂-receptorer tusind gange: for losartan og eprosartan mere end 1.000 gange, telmisartan - mere end 3 tusind gange, irbesartan - 8,5 tusind gange, aktiv metabolit af losartan EXP-3174 og candesartan - 10 tusind gange, olmesartan - 12 gange, 5 tusind, valsartan - 20 tusind gange.

AT blokade₁-receptorer forhindrer udviklingen af ​​virkningerne af angiotensin II, medieret af disse receptorer, hvilket forhindrer den negative virkning af angiotensin II på vaskulær tone og ledsages af et fald i forhøjet blodtryk. Langvarig brug af disse lægemidler fører til en svækkelse af de proliferative virkninger af angiotensin II på vaskulære glatte muskelceller, mesangialceller, fibroblaster, et fald i kardiomyocythypertrofi osv..

Det vides, at AT₁-receptorer til cellerne i det juxtaglomerulære apparat i nyrerne er involveret i reguleringen af ​​reninfrigivelse (ifølge princippet om negativ feedback). AT blokade₁-receptorer forårsager en kompenserende stigning i reninaktivitet, en stigning i produktionen af ​​angiotensin I, angiotensin II osv..

Under forhold med et øget indhold af angiotensin II på baggrund af AT-blokade₁-receptorer manifesteres de beskyttende egenskaber af dette peptid, som realiseres gennem stimulering af AT₂-receptorer og udtrykt i vasodilatation, nedsættelse af proliferative processer osv..

Derudover opstår dannelsen af ​​angiotensin- (1-7) på baggrund af et øget niveau af angiotensiner I og II. Angiotensin- (1-7) dannes af angiotensin I under påvirkning af neutral endopeptidase og fra angiotensin II under påvirkning af prolylendopeptidase og er et andet RAAS-effektorpeptid, der har vasodilaterende og natriuretiske virkninger. Virkningerne af angiotensin- (1-7) medieres gennem det såkaldte, endnu ikke identificerede, AT_x receptorer.

Nylige undersøgelser af endotel dysfunktion ved hypertension antyder, at de kardiovaskulære virkninger af angiotensinreceptorblokkere også kan være forbundet med endotelmodulation og virkninger på nitrogenoxid (NO) produktion. De opnåede eksperimentelle data og resultaterne af individuelle kliniske studier er ret modstridende. Måske på baggrund af AT-blokaden₁-receptorer, øger endotelafhængig syntese og frigivelse af nitrogenoxid, hvilket bidrager til vasodilatation, et fald i blodpladeaggregering og et fald i celleproliferation.

Således er den specifikke blokade af AT₁-receptorer muliggør en udtalt antihypertensiv og organobeskyttende virkning. På baggrund af AT-blokaden₁-receptorer, hæmmes den ugunstige virkning af angiotensin II (og angiotensin III, som har en affinitet for angiotensin II-receptorer) på det kardiovaskulære system, og sandsynligvis manifesteres dets beskyttende virkning (ved at stimulere AT₂-receptorer), og virkningen af ​​angiotensin- (1-7) udvikler sig ved at stimulere AT_x -receptorer. Alle disse virkninger bidrager til vasodilatation og svækkelse af den proliferative virkning af angiotensin II på vaskulære celler og hjerteceller..

AT-antagonister₁-receptorer kan trænge ind i blod-hjerne-barrieren og hæmme aktiviteten af ​​mediatorprocesser i det sympatiske nervesystem. Blokering af presynaptiske AT'er₁-receptorer af sympatiske neuroner i centralnervesystemet, hæmmer de frigivelsen af ​​noradrenalin og reducerer stimuleringen af ​​vaskulære glatte muskler adrenerge receptorer, hvilket fører til vasodilatation. Eksperimentelle undersøgelser viser, at denne yderligere mekanisme til vasodilaterende virkning er mere karakteristisk for eprosartan. Data om virkningen af ​​losartan, irbesartan, valsartan osv. På det sympatiske nervesystem (som manifesterede sig i doser, der overstiger terapeutiske) er meget modstridende..

Alle AT-receptorblokkere₁ handle gradvist, udvikler den antihypertensive effekt jævnt inden for flere timer efter at have taget en enkelt dosis og varer op til 24 timer. Ved regelmæssig brug opnås normalt en udtalt terapeutisk virkning efter 2-4 ugers (op til 6 uger) behandling.

Funktioner af farmakokinetikken for denne gruppe lægemidler gør deres brug af patienter praktisk. Disse lægemidler kan tages med eller uden mad. En enkelt dosis er nok til at give en god hypotensiv effekt i løbet af dagen. De er lige så effektive til patienter af forskellig køn og alder, inklusive patienter over 65 år.

Kliniske studier viser, at alle angiotensinreceptorblokkere har en høj antihypertensiv og udtalt organobeskyttende virkning, god tolerance. Dette gør det muligt for dem at blive brugt sammen med andre antihypertensive stoffer til behandling af patienter med kardiovaskulær patologi..

Den vigtigste indikation for den kliniske anvendelse af angiotensin II-receptorblokkere er behandlingen af ​​arteriel hypertension af varierende sværhedsgrad. Mulig monoterapi (mod mild arteriel hypertension) eller i kombination med andre antihypertensive stoffer (mod moderate og svære former).

I øjeblikket foretrækkes kombinationsterapi ifølge anbefalingerne fra WHO / IOG (International Society for Hypertension). Den mest rationelle for angiotensin II-receptorantagonister er deres kombination med thiaziddiuretika. Tilsætningen af ​​et diuretikum ved lave doser (f.eks. 12,5 mg hydrochlorthiazid) kan forbedre terapiens effektivitet, som det fremgår af resultaterne af randomiserede multicenterforsøg. Der er oprettet præparater, der inkluderer denne kombination - Gizaar (losartan + hydrochlorthiazid), Co-diovan (valsartan + hydrochlorthiazid), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorthiazid), Atakand Plus (candesartan + hydrochlorthiazid) (telicardis + hydrochlorthiazid), Micardis Plus.

En række multicenterundersøgelser (ELITE, ELITE II, Val-HeFT osv.) Har vist effektiviteten af ​​brugen af ​​nogle AT-antagonister₁-receptorer i CHF. Resultaterne af disse undersøgelser er tvetydige, men generelt indikerer de høj effektivitet og bedre tolerance (sammenlignet med ACE-hæmmere).

Resultaterne af eksperimentelle og kliniske undersøgelser indikerer, at AT-receptorblokkere₁-undertype forhindrer ikke kun processerne med kardiovaskulær remodeling, men forårsager også den omvendte udvikling af venstre ventrikelhypertrofi (LVH). Navnlig blev det vist, at patienter med langvarig behandling med losartan havde en tendens til et fald i størrelsen af ​​venstre ventrikel under systol og diastol, en stigning i myokardie-kontraktilitet. Regression af LVH blev observeret ved langvarig brug af valsartan og eprosartan hos patienter med arteriel hypertension. Nogle receptorblokkere af AT-undertypen₁ fundet evnen til at forbedre nyrefunktionen, inkl. med diabetisk nefropati samt indikatorer for central hæmodynamik i CHF. Mens kliniske observationer med hensyn til effekten af ​​disse stoffer på målorganer er få, men forskning på dette område fortsætter aktivt.

Kontraindikationer for brugen af ​​angiotensin AT-blokkere₁-receptorer er individuel overfølsomhed, graviditet, amning.

De data, der er opnået i dyreforsøg, indikerer, at agenser, der har en direkte virkning på RAAS, kan forårsage skade på fosteret, fostrets og den nyfødtes død. Særligt farlig er virkningen på fosteret i graviditetens II og III trimester, fordi mulig udvikling af hypotension, hypoplasi i kraniet, anuri, nyresvigt og død hos fosteret. Direkte indikationer af udviklingen af ​​sådanne defekter, når man tager AT-blokkere₁-der er ingen receptorer, men midlerne fra denne gruppe bør ikke bruges under graviditet, og hvis graviditet opdages under behandlingen, bør deres indtagelse afbrydes.

Der er ingen oplysninger om AT-blokkers evne₁-receptorer trænger ind i modermælk hos kvinder. Imidlertid viste det sig i dyreforsøg, at de trænger ind i mælken hos diegivende rotter (i rotternes mælk findes der betydelige koncentrationer af ikke kun stofferne selv, men også deres aktive metabolitter). I denne henseende, AT-blokkere₁-receptorer bruges ikke hos ammende kvinder, og hvis terapi er nødvendig for moderen, stopper amning.

Du bør afstå fra at bruge disse stoffer i pædiatrisk praksis, da sikkerheden og effektiviteten af ​​deres brug hos børn ikke er fastlagt..

Til behandling med AT-antagonister₁ angiotensinreceptorer, er der en række begrænsninger. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med nedsat BCC og / eller hyponatræmi (under behandling med diuretika, begrænsning af saltindtag med diæt, diarré, opkastning) såvel som hos patienter i hæmodialyse, fordi udvikling af symptomatisk hypotension er mulig. Vurdering af forholdet mellem risiko og fordele er nødvendig hos patienter med renaskulær hypertension på grund af bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i en ensom nyre. overdreven hæmning af RAAS i disse tilfælde øger risikoen for svær hypotension og nyresvigt. Det skal bruges med forsigtighed ved aorta- eller mitralstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. På baggrund af nedsat nyrefunktion er monitorering af serumkalium- og kreatininniveauer nødvendig. Ikke anbefalet til patienter med primær hyperaldosteronisme, fordi i dette tilfælde er lægemidler, der hæmmer RAAS, ineffektive. Der er utilstrækkelige data om anvendelse til patienter med svær leversygdom (for eksempel med skrumpelever).

Indtil videre rapporterede bivirkninger ved angiotensin II-receptorantagonister er normalt milde, forbigående og sjældent berettiget til ophør af behandlingen. Den samlede forekomst af bivirkninger er sammenlignelig med placebo, som det fremgår af resultaterne af placebokontrollerede studier. De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, svimmelhed, generel svaghed osv. Angiotensinreceptorantagonister påvirker ikke direkte metabolismen af ​​bradykinin, stof P, andre peptider og forårsager som følge heraf ikke tør hoste, som ofte opstår under behandling med ACE-hæmmere.

Når man tager lægemidler i denne gruppe, er der ingen effekt af hypotension af den første dosis, som opstår, når man tager ACE-hæmmere, og pludselig annullering ledsages ikke af udviklingen af ​​rebound hypertension.

Resultaterne af placebokontrollerede multicenterstudier viser høj effektivitet og god tolerance over for AT-antagonister₁-angiotensin II-receptorer. Selvom deres anvendelse er begrænset af manglen på data om de langsigtede virkninger af deres anvendelse. Ifølge WHO / MTF-eksperter tilrådes deres anvendelse til behandling af arteriel hypertension i tilfælde af intolerance over for ACE-hæmmere, især i tilfælde af indikation af hostehistorie forårsaget af ACE-hæmmere.

Talrige kliniske undersøgelser er i gang, inkl. og multicenter, dedikeret til undersøgelsen af ​​effektiviteten og sikkerheden ved brugen af ​​angiotensin II-receptorantagonister, deres virkning på dødelighed, varighed og livskvalitet hos patienter og i sammenligning med antihypertensiva og andre lægemidler til behandling af arteriel hypertension, kronisk hjertesvigt, aterosklerose osv.

Liste over angiotensin 2-receptorantagonistlægemidler

Angiotensin 2-receptorblokkere eller sartaner er en farmakologisk gruppe lægemidler, der oftest anvendes inden for det medicinske område til behandling af hypertension og stabilisering af højt blodtryk. I de fleste tilfælde ordinerer læger angiotensin II-receptorblokkere til patienter i kombination med andre antihypertensive stoffer..

Handlingsmekanisme og terapeutiske virkninger

Virkningsmekanismen for angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) er denne lægemiddelgruppes evne til at undertrykke aktivitetsgraden af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som er ansvarlig for blodvolumenet, der cirkulerer i menneskekroppen og blodtrykket..

Angiotensinreceptorantagonister er karakteriseret ved følgende terapeutiske virkninger:

• Vasodilator handling;
• Fald i niveauet af excitatorisk aktivitet i centralnervesystemet;
• Forebyggelse af patologiske ændringer i hjertestrukturens strukturelle kar, vaskulære vægge;
• Undertrykkelse af processer til produktion af hormoner, renin, aldosteron, adrenalin, som bidrager til indsnævring af blodkar og en stigning i blodtrykket;
• Nedsat vaskulær tone
• Fald i indikatorer for hjertemuskelhypertrofi;
• Forbedring af myokardiefunktionen.

Antagonister af angiotensin 2-receptorer hjælper med at undgå sådanne livstruende komplikationer, der er karakteristiske for hypertension som hjerteanfald, slagtilfælde, kronisk hjertesvigt, åreforkalkning. Har en gavnlig virkning på nyreapparatets tilstand og funktion.

ARB'er ordineres ofte til hypertensive patienter med intolerance over for ACE-hæmmere.

ARB-klassificering

Angiotensin 2-receptorinhibitorer adskiller sig med hensyn til farmakologisk aktivitet, strukturel struktur, egenskaber ved lægemiddelinteraktioner.

Der er en vis klassificering af denne gruppe lægemidler, præsenteret i form af en tabel..

Klassifikationens funktioner	Lægemiddelnavne
Mekanisme for farmakologisk interaktion	Ikke-konkurrencedygtig eller konkurrencedygtig	Olmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Kemisk sammensætning	Ikke-heterocykliske forbindelser, ikke-phenyl- eller biphenyltetrazolderivater	Valsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Niveauet af terapeutisk aktivitet	Aktive stoffer og prodrugs	Azilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metaboliske effekter

Præparationshæmmere af angiotensinreceptorer er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​urikosuriske egenskaber, der bidrager til den accelererede udskillelse af urinsyre fra patientens krop ved hjælp af nyreapparatet sammen med urin.

På grund af denne kvalitet øger ARB signifikant effektiviteten af ​​diuretika..

Følgende metaboliske virkninger er også karakteristiske for angiotensin 2-receptorantagonister:

1. Antiinflammatoriske egenskaber;
2. Fald i indikatorer for indholdet af fedtsyrer i kroppen
3. Nedsat triglyceridniveauer.

Sartaner øger følsomheden af ​​perifere vævsstrukturer over for virkningerne af insulin på celleniveau, hvilket skyldes deres sympatolytiske egenskaber, ekspansion af blodkar.

Af denne grund anvendes denne gruppe lægemidler inden for det medicinske område for at forhindre diabetes mellitus og den videre udvikling af den patologiske proces..

Farmakokinetiske egenskaber ved lægemidler

Angiotensin-receptorblokkere har god biotilgængelighed, hurtig handling og langvarig antihypertensiv virkning. ARB'er har en direkte effekt på de regulerende systemer i menneskekroppen, som er ansvarlige for udvikling og progression af hjertesygdomme og en stigning i blodtrykket. Det anbefales at drikke tabletter en gang om dagen..

Den maksimale koncentration af aktive stoffer i blodet noteres efter en halv time til 4 timer fra det øjeblik, du tager medicinen.

Udskilles fra kroppen, hovedsageligt ved hjælp af leveren (i form af metabolitter) og delvis gennem nyreapparatet, som de er tilladt til brug hos patienter med diagnosticeret nyrefunktion.

Halveringstiden, afhængigt af den specifikke type medicin, tager fra 5 timer til en dag..

Indikationer og kontraindikationer

Medicinske eksperter anbefaler, at patienter tager medicin - angiotensin II-receptorhæmmere i nærværelse af følgende kliniske indikationer:

• Arteriel hypertension;
• Venstre ventrikulær dysfunktion af systolisk karakter;
• Hjertesvigt i kronisk form;
• Hypertonisk sygdom;
• Venstre hjerte ventrikulær hypertrofi;
• En historie med en patient, der for nylig havde lidt hjerteinfarkt;
• Diabetes mellitus med samtidig nefrobeskyttende funktion.

For hjertepatologier, hypertension hjælper ARB med at reducere sandsynligheden for nedsat blodcirkulation i hjernen markant, hvilket fører til et slagtilfælde.

Hos patienter med diagnosticeret diabetes mellitus tillader angiotensinreceptorblokkere at undgå udvikling af patologier og dysfunktion i nyreapparatet.

Brug af angiotensinreceptorblokkere er strengt forbudt i følgende tilfælde:

• Bilateral nyrearteriestenose;
• Individuel intolerance og overfølsomhed over for stofferne i præparaterne;
• Hypotonisk sygdom (vedvarende lavt blodtryk)
• Patientens mindre alder
• Graviditet;
• Amning;
• Arteriel stenose af en nyre.

ARB'er ordineres med stor forsigtighed hos patienter med hyperkalæmi, iskæmisk sygdom, kolestase, ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen, stenose i mitral- eller aorta-hjerteklappen..

Bivirkninger

Angiotensin II-receptorantagonister betragtes som et af de sikreste antihypertensive lægemidler. Imidlertid kan følgende bivirkninger forekomme, når de behandles med disse medikamenter:

• Hovedpine;
• Dyspnø;
• Kløende hud
• Diarré;
• Udslæt på allergisk hud
• Kvalme;
• Smertefulde fornemmelser lokaliseret i maven
• Svimmelhed
• Puffiness.

Hvis de anbefalede doser af lægemidlet overskrides eller i kombination med diuretika, er der en mulighed for et for stort fald i blodtryk, hypotonisk krise.

Hos patienter med diagnosticeret nyrefunktion, nyrearteriestenose, kan ARB forårsage udvikling af hyperkalæmi, som elimineres ved at justere den daglige dosis af lægemidlet.

Farmakologisk kompatibilitet

Angiotensinreceptorblokkere fungerer godt med Digoxin, Farfamin, diuretika.

Kombination med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, sympatomimetiske lægemidler, østrogener reducerer signifikant den antihypertensive effekt af ARB'er.

Samtidig brug af angiotensinreceptorblokkere med de fleste diuretika, antihypertensive stoffer, kan fremkalde et kraftigt fald i blodtrykket, udviklingen af ​​en hypotonisk krise, arteriel hypotension.

Kombination af ARB'er med kaliumholdige lægemidler og kaliumbesparende diuretika fører til hyperkalæmi.

Når du bruger blokkere af angiotensin 2-receptorer med lægemidlet Digoxin, skal det huskes, at en sådan kombination øger koncentrationen af ​​aktive stoffer af medicin i blodet, og derfor er dosisjustering nødvendig.

I modsætning hertil nedsætter warfarin ARB-niveauer og antyder højere doser af angiotensin II-receptorantagonister.

Angiotensinreceptorblokkere er uforenelige med alkoholholdige drikkevarer og alkoholholdige stoffer.

På trods af at angiotensin 2-receptorinhibitorer ofte bruges som en af ​​komponenterne i kompleks terapi, bør kun en kvalificeret specialist vælge en kombination af lægemidler, deres dosering, doseringsregime, varigheden af ​​det terapeutiske forløb under hensyntagen til alle funktionerne i et bestemt klinisk tilfælde.!

Liste over vigtige stoffer (handelsnavne)

En lang række angiotensin II-receptorantagonister er tilgængelige på det moderne farmaceutiske marked. Vi gør opmærksom på en liste over de mest populære og effektive lægemidler, der tilhører denne farmakologiske gruppe:

• Irbesartan (Irsar, Aprovel) - ikke egnet til behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, der har gennemgået nyretransplantationskirurgi;
• Telmisartan (Mikardis tabletter, Telsartan) - har nefrobeskyttende egenskaber, forhindrer udviklingen af ​​cerebrovaskulære ulykker, der fører til slagtilfælde;
• Candesartan (Xarten, Angiakand) er et effektivt lægemiddel, der påvirker centralnervesystemet, hvilket er vigtigt at tage i betragtning under kørslen.
• Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - effektiv til behandling af patienter, der har haft hjerteinfarkt;
• stoffet Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) er det mest populære lægemiddel, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​yderligere uricosuriske egenskaber.

Angiotensin 2-receptorblokkere er effektive lægemidler til normalisering af blodtryk, behandling af hypertension. På trods af det lille udvalg af kontraindikationer og mulige bivirkninger bør ARB-medicin kun tages som anvist af en læge!

Angiotensin 2-receptorblokkere: vigtigste lægemidler, indikationer og kontraindikationer til brug

Blandt de vigtigste faktorer i udviklingen af ​​iskæmisk sygdom og slagtilfælde som de vigtigste årsager til dødelighed i Rusland er hypertension, som er kendetegnet ved stigninger i blodtrykket over 140/80 mm Hg. Behandling af arteriel hypertension er en lang, ofte livslang proces. I denne situation er det nødvendigt med en kompetent tilgang til valget af antihypertensiv terapi, der er kendetegnet ved betydelig antihypertensiv virkning, en positiv effekt på organer udsat for de skadelige virkninger af højt blodtryk, minimale bivirkninger og praktiske anvendelsesmetoder. Ifølge de nuværende anbefalinger er en af ​​hovedgrupperne af lægemidler, der anvendes til behandling af arteriel hypertension, angiotensinreceptor 2-blokkere som et enkelt lægemiddel eller i kombination med andre lægemidler..

• 1. Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger
• 2. Metaboliske virkninger og klassificering
• 3. Klinisk farmakologi
• 4. Indikationer og kontraindikationer
• 5. Bivirkninger

Angiotensin II-receptorblokkere (sartaner) er en klasse af antihypertensive lægemidler, hvis virkningsmekanisme er baseret på hæmning af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) - den vigtigste hormonelle regulator af blodtryk (BP) og blodvolumen i kroppen.

ARB'er hæmmer (hæmmer) type 1 angiotensinreceptorer, hvorigennem de negative virkninger af angiotensin II udføres, nemlig:

• forhøjet blodtryk på grund af vasokonstriktion;
• øget genoptagelse af Na + -ioner i nyretubuli;
• øget produktion af aldosteron, adrenalin og renin - de vigtigste vasokonstriktorhormoner;
• stimulering af strukturelle ændringer i vaskulærvæggen og hjertemusklen;
• aktivering af aktiviteten i det sympatiske (exciterende) nervesystem.

Overdreven aktivitet af angiotensin 2-receptorer fører til forekomsten af ​​skadelige, ofte livstruende ændringer i indre organer (tabel 1).

Aktivitet af angiotensin 2-receptorer af type 1 i forhold til indre organer:

Berørt organ	Ændringer	Sygdom
Hjerne	Åreforkalkning	Slag
Vaskulær væg	Vasokonstriktion. Væghypertrofi. Endotel dysfunktion	Arteriel hypertension
Hjerte	Venstre ventrikulær hypertrofi. Fibrose. Ombygning. Apoptose	Myokardieinfarkt. Hjertefejl
Nyre	Nedsat glomerulær filtrering. Proteinuri. Øget frigivelse af aldosteron. Glomerulosklerose	Kronisk nyresvigt

ARB'er, der selektivt virker på type 1-receptorer, reducerer vaskulær tone, forbedrer diastolisk funktion af myokardiet, stimulerer et fald i hjertemuskelhypertrofi og reducerer udskillelsen af ​​hormoner aldosteron, noradrenalin, endothelin. ARB'er svarer til deres egenskaber til aktiviteten af ​​en anden klasse af antihypertensive lægemidler - angiotensin-converting enzym (ACE) -hæmmere: begge lægemidler forbedrer nyrefunktionen signifikant. Det anbefales at skifte fra angiotensin II-blokkere til ACE-hæmmere, hvis førstnævnte forårsager hoste.

Angiotensinreceptorblokkere, især Losartan, har en uricosuric (fremmer udskillelsen af ​​urinsyre i urinen). Denne egenskab giver yderligere fordele ved kombinationsbehandling med thiaziddiuretika. De fleste lægemidler på ARB-listen kan øge perifert vævs insulinfølsomhed. Denne effekt skyldes sympatholytisk virkning, forbedring af endotelfunktionen og ekspansion af perifere kar..

ARB'er har også vist sig at virke på specifikke PPRAy-receptorer, som direkte øger insulinfølsomheden på celleniveau og stimulerer antiinflammatorisk respons, reducerer triglycerid og frie fedtsyreniveauer. Moderne forskning har vist potentialet for at forebygge type 2-diabetes med ARB'er.

Klassifikationsattribut	Grupper	Eksempler på stoffer
Kemisk struktur	Biphenyl / ikke-phenyltetrazolderivater / ikke-heterocykliske forbindelser	Losartan, Irbesartan, Tazosartan, Candesartan / Telmisartan, Eprosartan / Valsartan
Farmakologisk aktivitet	Aktive lægemidler / prodrugs	Eprosartan, Irbesartan, Valsartan, Irbesartan / Olmesartan, Losartan, Candesartan, Azilsartan
Interaktionsmekanisme	Konkurrencemæssig / ikke-konkurrencedygtig mekanisme	Eprosartan, Losartan / Valsartan, Telmisartan, Irbesartan, Olmesartan

Alle lægemidler er meget aktive i blodet, har god biotilgængelighed og har en langvarig effekt, når de tages oralt, så det anbefales at tage dem en gang om dagen. ARB'er udskilles fortrinsvis af leveren og i mindre grad af nyrerne, hvilket muliggør omhyggelig anvendelse ved nyresvigt. Da ARB'er har samme aktivitet som ACE-hæmmere, bør angiotensin II-blokkere ikke ordineres til stenose i begge nyrearterier. Eprosartan og Telmisartan er relativt kontraindiceret i lever- og galdegangssygdomme, da mere end 90% af deres koncentration elimineres i leveren. Den kliniske farmakologi på masterlisten over lægemidler er vist i tabel 3..

Farmakokinetiske parametre for angiotensin II-receptorantagonister:

Et lægemiddel	Biotilgængelighed (%)	Plasmaproteinbinding (%)	Maksimal koncentration (h)	Halveringstid (h)	Leverudskillelse (%)	Renal udskillelse (%)
Valsartan	23	94-97	2-4	6-7	70	tredive
Irbesartan	60-80	96	1,5-2	11-15	Over 75	20
Candesartan	42	Over 99	4	ni	68	33
Losartan	33	99	1-2	2 (6-7)	65	35
Telmisartan	42-58	Mere end 98	0,5-1	24	Mere end 98	Mindre end 1
Eprosartan	tretten	98	1-2	5-9	70	tredive

ARB påvirker neurohumorale interaktioner i kroppen, herunder de vigtigste reguleringssystemer: RAAS og det sympathoadrenale system (SAS), som er ansvarlige for en stigning i blodtrykket, udseendet og progressionen af ​​kardiovaskulære patologier.

De vigtigste indikationer for udnævnelsen af ​​angiotensinreceptorblokkere:

• arteriel hypertension
• kronisk hjertesvigt (CHF-funktionsklasser II - IV ifølge klassificeringen af ​​New York Heart Association NYHA i kombinationer af lægemidler, hvis det er umuligt at bruge eller ineffektive ACE-hæmmere) i kompleks behandling;
• en stigning i procentdelen af ​​patienter, der har haft en akut myokardieinfarkt kompliceret af venstre ventrikulær svigt og / eller systolisk venstre ventrikulær dysfunktion med stabil hæmodynamik;
• fald i sandsynligheden for at udvikle akutte lidelser i hjernecirkulationen (slagtilfælde) hos patienter med arteriel hypertension og venstre ventrikelhypertrofi;
• nefrobeskyttende funktion hos patienter med type 2-diabetes mellitus associeret med proteinuri for at reducere den, regressere nyrepatologi, reducere risikoen for progression af kronisk nyresvigt til terminalstadiet (forebyggelse af hæmodialyse, sandsynligheden for en stigning i serumkreatininkoncentration).

Kontraindikationer for ARB-anvendelse: individuel intolerance, bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en ensom nyrearterie, graviditet, amning.

Forskning har vist, at ARB'er har de lavest rapporterede bivirkninger. I modsætning til en lignende klasse af antihypertensive lægemidler, ACE-hæmmere, er angiotensin II-receptorblokkere signifikant mindre tilbøjelige til at forårsage hoste. Med stigende doser og i kombination med at tage diuretika kan der opstå overfølsomhedsreaktioner, ortostatisk hypotension.

I tilfælde af ARB-administration hos patienter med kronisk nyresvigt eller udiagnosticeret nyrearteriestenose kan hyperkalæmi, en stigning i kreatinin og urinstof i blodet udvikles, hvilket kræver et fald i dosis af lægemidlet. Data om den øgede risiko for at udvikle kræft ved langvarig brug af angiotensinreceptorblokkere som et resultat af adskillige undersøgelser er ikke blevet identificeret.

Angiotensin II-receptorblokkere kan indgå i farmakodynamiske interaktioner og ændre manifestationen af ​​den hypotensive effekt, øge koncentrationen af ​​kalium i blodserumet i kombination med kaliumsparende diuretika og kaliumsparende lægemidler. Farmakokinetisk interaktion er også mulig med Warfarin og Digoxin (tabel 4).

Lægemiddelinteraktioner med angiotensin II-receptorblokkere:

Interagerende lægemiddel	Angiotensin II-receptorantagonister	Interaktionsresultat
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan	Styrke den hypotensive effekt
Antihypertensive stoffer, diuretika	Alle	Styrke den hypotensive effekt
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, østrogener, sympatomimetika	Alle	Svækkelse af den hypotensive effekt
Kaliumbesparende diuretika, kaliumholdige lægemidler	Alle	Hyperkalæmi
Warfarin	Valsartan, Telmesartan	Fald i maksimal blodkoncentration, stigning i protrombintid
Digoxin	Telmisartan	Forøgelse af maksimal blodkoncentration

I øjeblikket er der i et markedsøkonomi et betydeligt antal mærker af lægemidler, der indeholder den samme aktive ingrediens. For at vælge et passende lægemiddel kræves en specialistkonsultation..

En liste over de mest udpegede ARB'er og deres handelsnavne:

Aktivt stof	Handelsnavne (fremstillingsvirksomhed)	Funktioner af stoffet
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)	Det bruges til patienter efter en akut forstyrrelse af koronarblodgennemstrømning (myokardieinfarkt). Det skal bruges omhyggeligt, hvis det er nødvendigt at køre køretøjer, da det er muligt at forringe koncentration af opmærksomhed
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (Kanonpharma produktion CJSC)	Ikke anbefalet til brug hos patienter med primær hyperaldosteronisme, i tilfælde af høje stadier af kronisk nyresvigt, hos patienter, der for nylig har gennemgået en nyretransplantation
Candesartan	Angiakand (Kanonpharma produktion CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Svimmelhed og øget træthed kan forekomme under behandlingen. Dette skal tages i betragtning, før du begynder at arbejde med maskiner eller køre bil.
Losartan	Lorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Ofte ordineret. Det har en yderligere urikosurisk virkning. Kan anbefales i kombinationsbehandling mod gigt
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Forhindrer pålideligt udviklingen af ​​akutte sygdomme i hjernecirkulationen og akutte lidelser i koronarblodgennemstrømning (myokardieinfarkt), har en udtalt nefrobeskyttende virkning

Før du begynder at bruge sådanne lægemidler, skal du konsultere en læge..

Angiotensin II-receptorblokkere

Vigtigste indikationer:

• Forhøjet blodtryk
• Kronisk hjertesvigt

Mest almindelige bivirkninger: svimmelhed, træthed, kraftigt blodtryksfald (hovedsageligt i kombination med diuretika).

Hovedkontraindikationer: graviditet, amning, individuel intolerance.

Funktioner: blokkere af angiotensin II-receptorer - en af ​​de nyeste og mest moderne grupper af antihypertensive stoffer. Med hensyn til deres virkningsmekanisme ligner de ACE-hæmmere og forhindrer interaktionen mellem det kraftige vasokonstriktorstof angiotensin II og cellerne i vores krop.

Da angiotensin ikke kan have sin virkning, indsnævres karene ikke, og blodtrykket stiger ikke. Denne gruppe medikamenter tolereres godt og har få bivirkninger. Alle angiotensin II-receptorblokkere fungerer langvarigt, effekten af ​​sænkning af blodtrykket varer i 24 timer. Når man tager stoffer i denne gruppe, falder som regel ikke blodtryksniveauet, hvis det er inden for det normale interval..

Vigtig information til patienten:

Forvent ikke øjeblikkelig hypotensiv virkning fra angiotensin II-receptorblokkere. Et vedvarende fald i blodtrykket vises efter 2-4 ugers behandling og intensiveres med 6-8 ugers behandling.

Behandlingsregimen med disse lægemidler bør kun ordineres af en læge. Han vil fortælle dig, hvilke lægemidler der skal bruges yderligere i den periode, hvor kroppen tilpasser sig angiotensin II-receptorblokkere.

Handelsnavn på stoffet	Prisklasse (Rusland, gnid)	Funktioner af lægemidlet, som er vigtige for patienten at kende
Aktivt stof: Losartan
Blocktran (farmaceutisk standard) Vasotenz Cozaar (Merck Sharp & Dome) Lozap Lozarel Losartan (Teva) Lorista (Krka) Presartan (IPKA)	Et af de mest almindeligt anvendte og velstuderede stoffer i denne gruppe. Det fjerner urinsyre fra kroppen, derfor er den velegnet til mennesker, hvor hypertension kombineres med et øget niveau af urinsyre i blodet og gigt. Har evnen til at bevare nyrefunktionen, også hos patienter med diabetes. Kan forbedre hukommelsen og have en positiv effekt på mandlig styrke. Anvendes ofte i forbindelse med diuretika.
Aktiv ingrediens: Eprosartan
Teveten (Abbott)	720,9-1095	Det har en yderligere vasodilatatoreffekt, og derfor har lægemidlet en ret kraftig hypotensiv virkning.
Aktiv ingrediens: Candesartan
Atacand (Astra Zeneca)	977-2724	Det har en udtalt og meget langvarig effekt, der varer i en dag eller mere. Ved regelmæssig brug har det en beskyttende virkning på nyrerne og forhindrer udviklingen af ​​slagtilfælde.
Aktiv ingrediens: Telmisartan
Mikardis Ingelheim)	435-659	Et velstuderet lægemiddel, der beskytter nyrerne hos patienter med diabetes mellitus og forhindrer udviklingen af ​​komplikationer af hypertension såsom hjerteanfald og slagtilfælde.
Aktiv ingrediens: Irbesartan
Aprovel Irbesartan (Kern Pharma)	Et moderne lægemiddel, der har fordele i tilfælde, hvor hypertension kombineres med kronisk hjertesvigt og diabetes mellitus.
Aktiv ingrediens: Valsartan
Walz (Actavis) Valsafors (Pharmaplant) Valsakor (KRKA) Diovan Nortivan (Gedeon Richter)	Velegnet til patienter med hypertension, der har haft hjerteinfarkt. Det anbefales at bruge stoffet med forsigtighed til køretøjsdrivere og personer, hvis erhverv kræver øget koncentration af opmærksomhed..

Husk, selvmedicinering er livstruende. Kontakt din læge for råd om brugen af ​​medicin.