Vigtigste // Test

Angiotensin

Angiotensin er et hormon, der omdannes fra dets forløberserumglobulin, som syntetiseres af leveren. Angiotensin er ekstremt vigtigt for det hormonelle renin-angiotensinsystem - systemet, der er ansvarlig for blodvolumen og tryk i menneskekroppen.

Stoffet angiotensinogen tilhører klassen af ​​globuliner, det består af mere end 400 aminosyrer. Dens produktion og frigivelse i blodet produceres konstant af leveren. Niveauet af angiotensin kan stige under indflydelse af angiotensin II, skjoldbruskkirtelhormon, østrogen, plasmakortikosteroider. Når blodtrykket falder, fungerer det som en stimulerende faktor for produktionen af ​​renin og dets frigivelse i blodet. Denne proces udløser syntesen af ​​angiotensin.

Angiotensin I og angiotensin II

Under indflydelse af renin er følgende stof dannet af angiotensinogen - angiotensin I. Dette stof har ingen biologisk aktivitet, dets vigtigste rolle er at være en forløber for angiotensin II. Det sidste hormon er allerede aktivt: det sikrer syntesen af ​​aldosteron, indsnævrer blodkar. Dette system er et mål for lægemidler, der sænker blodtrykket såvel som for mange hæmmende midler, der reducerer koncentrationen af ​​angiotensin II..

Angiotensins rolle i kroppen

Dette stof er en stærk vasokonstriktor. Dette betyder, at det indsnævrer venerne og arterierne, hvilket igen fører til en stigning i blodtrykket. Denne aktivitet skyldes de kemiske bindinger, der dannes, når hormonet interagerer med en speciel receptor. Også blandt funktionerne relateret til det kardiovaskulære system kan blodpladeaggregering, adhæsionsregulering og protrombotisk virkning skelnes. Det er dette hormon, der er ansvarlig for følelsen af ​​tørst, der opstår i vores krop. Det forårsager en stigning i sekretionen af ​​vasopressin i neurosekretoriske celler i en del af hjernen, såsom hypothalamus, samt sekretionen af ​​adrenokortikotrop hormon i hypofysen. Dette resulterer i en hurtig frigivelse af noradrenalin. Hormonet aldosteron, udskilt af binyrerne, frigives i blodbanen netop på grund af angiotensin. Spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af ​​elektrolyt- og vandbalance, renal hæmodynamik. Retentionen af ​​natrium af dette stof skyldes dets evne til at virke på de proksimale rør. Generelt er det i stand til at katalysere det glomerulære filtreringsrespons ved at øge nyretrykket og indsnævring af nyreefferente arterioler.

For at bestemme niveauet af dette hormon i blodet tages en rutinemæssig blodprøve som ethvert andet hormon. Dens overskud kan indikere en øget koncentration af østrogen, observeres ved brug af orale p-piller og under graviditet efter en binephrectomy kan det være et symptom på Itsenko-Cushings sygdom. Nedsatte angiotensinniveauer observeres med glukokortikoidinsufficiens, for eksempel med leversygdom, Addisons sygdom.

Uddannelse: Uddannet fra Vitebsk State Medical University med en grad i kirurgi. På universitetet ledede han rådet for Student Scientific Society. Videreuddannelse i 2010 - i specialet "Onkologi" og i 2011 - i specialet "Mammologi, visuelle former for onkologi".

Erhvervserfaring: Arbejde i det generelle medicinske netværk i 3 år som kirurg (Vitebsk akuthospital, Liozno CRH) og deltid som regional onkolog og traumatolog. Arbejd som farmaceutisk repræsentant hele året hos Rubicon-firmaet.

Han præsenterede 3 rationaliseringsforslag om emnet "Optimering af antibiotikabehandling afhængigt af artssammensætning af mikroflora", 2 værker vandt priser i den republikanske konkurrenceanmeldelse af studerendes forskningsopgaver (1 og 3 kategorier).

Angiotensin: hormonfunktioner, receptorblokkere, syntese

Angiotensin er et peptidhormon, der får blodtrykket til at stige ved indsnævring af blodkar.

I den menneskelige krop udfører angiotensin følgende funktioner:

• fremkalder en sammentrækning af perifere blodkar
• stimulerer produktionen og udskillelsen af ​​aldosteron i binyrebarken;
• indsnævrer karene i nyrerne og derved reducerer blodgennemstrømningen, hvilket resulterer i et fald i glomerulær filtrering;
• påvirker centralnervesystemet ved at øge produktionen af ​​antidiuretisk hormon eller vasopressin.

Hormonet virker i en meget kort periode (flere minutter), derefter ødelægges det, og der dannes inaktive enzymer.

Angiotensin-receptorblokkere

Angiotensin 2-blokkere (angiotensin 2-antagonister) inkluderer lægemidler, der sænker blodtrykket. Der er følgende grupper af stoffer, der påvirker niveauet af hormonet i kroppen:

• hæmmere af dannelsen af ​​angiotensin;
• reninsynteseinhibitorer;
• angiotensinkonverterende enzymhæmmere.

Disse lægemidler interagerer med angiotensinreceptorer, påvirker arbejdet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet, hvilket resulterer i et gradvist eller kraftigt fald i blodtrykket.

De aktive stoffer, der kommer ind i den menneskelige krop, blokerer AT-receptorer, på grund af hvilke den negative virkning på vaskulær tone elimineres, og højt blodtryk vender tilbage til det normale.

Når du tager stoffer fra denne gruppe, opstår ofte følgende bivirkninger:

• hovedpine;
• svimmelhed
• søvnløshed;
• hoste;
• næsestop
• ændringer i maksillære bihuler
• smerter i maven, brystet, benene;
• kvalme;
• flatulens
• muskelsvaghed
• øget træthed.

Mindre almindeligt udvikler patienter, der tager stoffer fra denne gruppe, anæmi, anafylaktiske reaktioner, urticaria, synshandicap, faryngitis, laryngitis, næseblod, forstoppelse, gastritis, dermatitis, tør hud, skaldethed. Nogle gange kan medicin føre til psykiske lidelser, der manifesterer sig som søvnforstyrrelser, mareridt, angst, forvirring, depression.

Hvis niveauet af angiotensin 2 er hævet i kroppen i lang tid, stiger mængden af ​​kollagenfibre, hvilket resulterer i, at glatte muskelceller i blodkar hypertrofi.

Kontraindikationer til terapi er følgende sygdomme og / eller tilstande:

• alvorlig leversvigt
• tilstand efter nyretransplantation
• graviditet og amning
• individuel intolerance over for komponenter.

Lægemidlet til at sænke blodtrykket, doseringen, behandlingsvarigheden og regimen skal ordineres af en læge efter en personlig konsultation.

Hormonsyntese

Produktionen af ​​angiotensin 1 kommer fra angiotensinogen, som igen syntetiseres af leveren. Dette stof er et protein af klassen globuliner relateret til slanger. Renin (proteolytisk enzym) virker på angiotensinogen. Det har ingen trykegenskaber, men deltager aktivt i reguleringen af ​​blodtrykket.

Angiotensin 1 mangler vasopressoraktivitet. Det omdannes hurtigt til angiotensin 2 på grund af fjernelsen af ​​de terminale C-terminale rester. Denne proces stimuleres af angiotensinkonverterende enzymer, som findes i alle væv i kroppen, men de fleste findes i lungerne. Angiotensin 2 er en af ​​de mest potente af alle pressorfaktorer. Dets produktion er også påvirket af tonin, chymase, cathepsin G (denne vej betragtes som alternativ). I fremtiden spaltes også angiotensin 2 med dannelsen af ​​angiotensin 3 og 4.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et kompleks af hormoner, der regulerer blodtryk og blodvolumen. Oprindeligt produceres preprorenin i nyrerne. Derefter omdannes det til renin. En betydelig mængde af det kastes i blodbanen. Renin regulerer produktionen af ​​angiotensin 1, som er en type II hormonforløber.

Ændringer i hormonaktivitet

Hormonets aktivitet øges med følgende patologier:

• nyrehypertension;
• reninproducerende maligne eller godartede neoplasmer i nyrerne;
• nyrernes iskæmi;
• tager p-piller.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et kompleks af hormoner, der regulerer blodtryk og blodvolumen.

Aktiviteten af ​​angiotensin kan falde, hvis patienten har følgende sygdomme:

• primær hyperaldosteronisme som følge af binyretumorer;
• fjernelse af nyrerne
• dehydrering af kroppen.

Konsekvenser af høje hormonniveauer

Hvis niveauet af angiotensin 2 er hævet i kroppen i lang tid, stiger antallet af kollagenfibre, hvilket resulterer i glatte muskelceller i blodkar hypertrofi. Derefter kan dette føre til en fortykkelse af blodkarvæggene, hvilket negativt påvirker deres diameter. Indsnævring af arterier og vener fører til forhøjet blodtryk.

En anden konsekvens af en stigning i niveauet af angiotensin 2 i kroppen er dystrofi og udtømning af hjertemuskelceller. Senere dør de og erstattes af bindevæv, som kan forårsage hjertesvigt..

Vaskulære problemer fører til, at blodtilførslen til vævene forstyrres, og de oplever hypoxi. Som et resultat udvikler følgende patologier:

• kardiovaskulært system: angina pectoris, iskæmi, myokardieinfarkt;
• hjerne: sklerose, søvnforstyrrelser, tinnitus, hukommelsestab, intellektuel handicap, hyppig hovedpine, svimmelhed;
• kønsorganer: nyredystrofi, nyresvigt, nefrosklerose;
• synsorganer: synshandicap, blindhed;
• endokrine system: krænkelse af cellernes følsomhed over for insulin, som i fremtiden kan forårsage udseende af type 2-diabetes mellitus.

Sådan bestemmes dit hormonniveau

Patienter med hypertension kan få tildelt en undersøgelse, der hjælper med at bestemme reninaktivitet i plasma. Til analyse skal du tage blod fra en vene. For at resultaterne af undersøgelsen skal være nøjagtige, skal du forberede dig på det..

Hvis undersøgelsen udføres med aktivering af reninsekretion, skal patienten begrænse saltindtag til 20 mmol pr. Dag tre dage før materialet tages. En undersøgelse uden reninaktivering giver en reduktion i salt i kosten til 120 mmol pr. Dag. 8 timer før testen skal du nægte at spise.

Niveauet af angiotensin 2 i blodprøver vurderes ved anvendelse af radioimmunoanalyse (RIA). Normen for indholdet af angiotensin 1 er fra 11 til 88 pg / ml. Mængden af ​​angiotensin 2 skal være mellem 12 og 36 pg / ml.

En analyse for at bestemme niveauet af hormonet afslører deltagelsen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet i mekanismen for udvikling af arteriel hypertension.

Hvad betyder resultaterne af undersøgelsen af ​​koncentrationen af ​​angiotensin 1 og 2 i blodet?

Angiotensin er et hormon, der er ansvarligt for at øge blodtrykket gennem flere mekanismer. En del af det såkaldte RAAS (renin - angiotensin - aldosteronsystem).

Hos mennesker med højt blodtryk kan såkaldte perioder med reninaktivitet i plasma observeres, hvilket manifesteres på niveauet af angiotensin I-koncentration.

Angiotensins rolle i kroppen

Navnet RAAS kommer fra de første bogstaver i dets bestanddele: renin, angiotensin og aldosteron. Disse forbindelser er uløseligt forbundet og påvirker hinanden gensidigt koncentrationen: renin stimulerer produktionen af ​​angiotensin, angiotesin øger produktionen af ​​aldosteron, aldosteron og angiotensin hæmmer frigivelsen af ​​renin. Renin er et enzym, der produceres i nyrerne i de såkaldte glomerulære kamre.

Reninproduktion stimulerer for eksempel hypovolæmi (et fald i volumenet af cirkulerende blod) og et fald i koncentrationen af ​​natriumioner i plasma. Renin frigivet i blodet virker på angiotensinogen, det vil sige et af proteinerne i blodplasma, der hovedsageligt produceres i leveren.

Renin nedbryder angiotensinogen til angiotensin I, som er forløberen for angiotensin II. I lungecirkulationen, under virkning af et enzym kaldet angiotensin-konverterende enzym, omdannes angiotensin I til en biologisk aktiv form, det vil sige angiotensin II.

Angiotensin II spiller mange roller i kroppen, især:

• stimulerer frigivelsen af ​​aldosteron fra binyrebarken (dette hormon påvirker igen vand-elektrolytbalancen, hvilket forårsager en forsinkelse i kroppen af ​​natrium og vandioner, hvilket øger udskillelsen af ​​kaliumioner i nyrerne - dette fører til en stigning i volumenet af cirkulerende blod, det vil sige en stigning i volæmi og følgelig en stigning i blodtrykket).
• virker på receptorer i vaskulærvæggen, hvilket fører til vasokonstriktion og forhøjet blodtryk.
• påvirker også centralnervesystemet ved at øge produktionen af ​​vasopressin eller antidiuretisk hormon.

Indholdet af angiotensin I og angiotensin II i blodet

Bestemmelse af plasma reninaktivitet er en undersøgelse, der udføres hos patienter med arteriel hypertension. Undersøgelsen består i at opnå venøst ​​blod fra patienten efter 6-8 timers søvn om natten på en diæt, der indeholder 100-120 mmol salt om dagen (dette er den såkaldte undersøgelse uden aktivering af reninsekretion).

En undersøgelse med aktivering af reninsekretion består i analyse af patienternes blod efter en tre-dages diæt med begrænsning af saltindtag til 20 mmol pr. Dag.

Vurdering af niveauet af angiotensin II i blodprøver udføres ved hjælp af radioimmunoanalysemetoder.

Forskningsstandarden uden aktivering af reninsekretion hos raske mennesker er ca. 1,5 ng / ml / time. I undersøgelsen efter aktivering stiger niveauet 3-7 gange.

Der observeres en stigning i angiotensin:

• hos personer med primær arteriel hypertension (det vil sige hypertension, der udvikler sig alene, og det er ikke muligt at fastslå årsagerne), hos disse patienter kan måling af niveauet af angotensin hjælpe dig med at vælge de passende antihypertensive stoffer;
• med ondartet hypertension
• iskæmi i nyrerne, for eksempel under indsnævring af nyrearterien;
• hos kvinder, der tager p-piller;
• reninproducerende tumorer.

Med hensyn til normen for indholdet af angiotensin I og angiotensin II i blodet er det henholdsvis 11-88 pg / ml og 12-36 pg / ml.

Angiotensin: hormonsyntese, funktioner, receptorblokkere

Angiotensin er et peptidhormon, der forårsager indsnævring af blodkar (vasokonstriktion), forhøjet blodtryk og frigivelse af aldosteron fra binyrebarken i blodbanen.

Angiotensin spiller en væsentlig rolle i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som er det vigtigste mål for lægemidler, der sænker blodtrykket.

Den vigtigste virkningsmekanisme for angiotensin 2-receptorantagonister er forbundet med AT-blokade₁-receptorer, på grund af hvilke den negative virkning af angiotensin 2 på vaskulær tone elimineres, og højt blodtryk normaliseres.

Niveauet af angiotensin i blodet stiger med nyrehypertension og reninproducerende neoplasmer i nyrerne og falder med dehydrering, Conn's syndrom og fjernelse af nyrerne.

Syntese af angiotensin

Forløberen for angiotensin er angiotensinogen - et protein i globulin-klassen, der tilhører slanger og produceres hovedsageligt af leveren.

Produktionen af ​​angiotensin 1 forekommer under indflydelse af renin på angiotensinogenet. Renin er et proteolytisk enzym, der er en af ​​de mest betydningsfulde nyrefaktorer, der er involveret i reguleringen af ​​blodtrykket, mens det selv ikke har trykegenskaber. Angiotensin 1 mangler også vasopressoraktivitet og omdannes hurtigt til angiotensin 2, som er den mest potente af alle kendte pressorfaktorer. Omdannelsen af ​​angiotensin 1 til angiotensin 2 sker på grund af fjernelse af C-terminale rester under indflydelse af et angiotensin-konverterende enzym, som er til stede i alle kroppens væv, men syntetiseres mest i lungerne. Den efterfølgende nedbrydning af angiotensin 2 fører til dannelsen af ​​angiotensin 3 og angiotensin 4.

Desuden besidder evnen til at danne angiotensin 2 ud fra angiotensin 1 af tonin, chymaser, cathepsin G og andre serinproteaser, som er den såkaldte alternative vej til dannelse af angiotensin 2.

Renin-angiotensin-aldosteronsystem

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et hormonelt system, der regulerer blodtryk og blodvolumen i kroppen.

Lægemidler, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, er blevet udviklet i løbet af studiet af angiotensin 2-hæmmere, som er i stand til at blokere dets dannelse eller virkning og dermed reducere aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Renin-angiotensin-aldosteron-kaskaden begynder med syntesen af ​​preprorenin ved translation af renin-mRNA i de juxtaglomerulære celler i de afferente arterioler i nyrerne, hvor prorenin dannes fra preprorenin. En væsentlig del af sidstnævnte frigives i blodbanen ved exocytose, men en del af prorenin omdannes til renin i sekretoriske granulater af juxtaglomerulære celler og frigives derefter også i blodbanen. Af denne grund er det normale volumen af ​​prorenin, der cirkulerer i blodet, meget højere end koncentrationen af ​​aktivt renin. Kontrol af reninproduktion er en afgørende faktor i aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Renin regulerer syntesen af ​​angiotensin 1, som ikke har nogen biologisk aktivitet og fungerer som en forløber for angiotensin 2, som er en stærk direkte vasokonstriktor. Under dens indflydelse er der en indsnævring af blodkar og en efterfølgende stigning i blodtrykket. Det har også en protrombotisk virkning - det regulerer blodpladeadhæsion og aggregering. Derudover forstærker angiotensin 2 frigivelsen af ​​noradrenalin, øger produktionen af ​​adrenokortikotropisk hormon og antidiuretisk hormon og kan fremkalde tørst. Ved at øge trykket i nyrerne og indsnævring af de efferente arterioler øger angiotensin 2 den glomerulære filtreringshastighed.

Angiotensin 2 udøver sin virkning på kroppens celler gennem angiotensinreceptorer (AT-receptorer) af forskellige typer. Angiotensin 2 har den største affinitet for AT₁-receptorer, som hovedsagelig er lokaliseret i de glatte muskler i blodkar, hjertet, nogle områder af hjernen, leveren, nyrerne, binyrebarken. Halveringstiden for angiotensin 2 er 12 minutter. Angiotensin 3, dannet af angiotensin 2, har 40% af sin aktivitet. Halveringstiden for angiotensin 3 i blodbanen er ca. 30 sekunder i kropsvæv - 15-30 minutter. Angiotensin 4 er et hexopeptid og svarer i egenskaber til angiotensin 3.

En langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 fører til et fald i cellernes følsomhed over for insulin med høj risiko for at udvikle type 2-diabetes mellitus.

Angiotensin 2 og det ekstracellulære niveau af kaliumioner er blandt de vigtigste regulatorer af aldosteron, som er en vigtig regulator af kalium- og natriumbalance i kroppen og spiller en væsentlig rolle i styringen af ​​væskevolumen. Det øger reabsorptionen af ​​vand og natrium i de distale krumme rør, opsamler kanaler, spyt- og svedkirtler og tyktarmen, hvilket forårsager udskillelse af kalium- og hydrogenioner. En øget koncentration af aldosteron i blodet fører til en forsinkelse i kroppen af ​​natrium og øget udskillelse af kalium i urinen, det vil sige til et fald i niveauet af dette sporstof i blodserumet (hypokalæmi).

Forhøjede angiotensinniveauer

Med en langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 i blodet og vævet øges dannelsen af ​​kollagenfibre, og hypertrofi af glatte muskelceller i blodkarrene udvikles. Som et resultat tykkes blodkarrens vægge, deres indre diameter falder, hvilket fører til en stigning i blodtrykket. Derudover forekommer udtømning og degeneration af hjertemuskelceller efterfulgt af deres død og udskiftning med bindevæv, hvilket er årsagen til udviklingen af ​​hjertesvigt..

Langvarig krampe og hypertrofi i blodkarens muskellag forårsager forringelse af blodtilførslen til organer og væv, primært hjerne, hjerte, nyrer og visuel analysator. En langvarig mangel på blodforsyning til nyrerne fører til deres dystrofi, nefrosklerose og dannelse af nyresvigt. Med utilstrækkelig blodforsyning til hjernen observeres søvnforstyrrelser, følelsesmæssige forstyrrelser, nedsat intelligens, hukommelse, tinnitus, hovedpine, svimmelhed osv. Hjerteskæmi kan kompliceres af angina pectoris, hjerteinfarkt. Utilstrækkelig blodforsyning til nethinden fører til et progressivt fald i synsstyrken.

Renin regulerer syntesen af ​​angiotensin 1, som ikke har nogen biologisk aktivitet og fungerer som en forløber for angiotensin 2, som fungerer som en stærk direkte vasokonstriktor.

En langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 fører til et fald i cellernes følsomhed over for insulin med høj risiko for at udvikle type 2-diabetes mellitus.

Angiotensin 2-blokkere

Angiotensin 2-blokkere (angiotensin 2-antagonister) er en gruppe lægemidler, der sænker blodtrykket.

Medicin, der virker ved at blokere angiotensinreceptorer, er blevet udviklet i løbet af studiet af angiotensin 2-hæmmere, som kan blokere dets dannelse eller virkning og dermed reducere aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Disse stoffer inkluderer rhininsynteseinhibitorer, angiotensinogendannelsesinhibitorer, angiotensinkonverterende enzyminhibitorer, angiotensinreceptorantagonister osv..

Angiotensin 2-receptorblokkere (antagonister) er en gruppe af antihypertensive lægemidler, der kombinerer lægemidler, der modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet gennem interaktion med angiotensinreceptorer.

Den vigtigste virkningsmekanisme for angiotensin 2-receptorantagonister er forbundet med AT-blokade₁-receptorer, hvorved den negative virkning af angiotensin 2 på vaskulær tone elimineres og normalisering af højt blodtryk. At tage stoffer i denne gruppe giver en langsigtet antihypertensiv og organobeskyttende virkning..

Kliniske forsøg er i gang for at undersøge effekten og sikkerheden af ​​angiotensin 2-receptorblokkere..

Hvad er forskellen?

Forskel mellem angiotensin 1 og 2

Hovedforskellen mellem Angiotensin 1 og 2 er, at Angiotensin 1 produceres af angiotensinogen af ​​enzymet renin, mens Angiotensin 2 produceres af angiotensin 1 af angiotensin-converting enzym (ACE).

Angiotensin er et peptid, der virker på musklerne i arterierne for at indsnævre dem og derved øge blodtrykket. Der er tre typer angiotensiner: Angiotensin 1, 2 og 3. Angiotensinogen omdannes til angiotensin 1 ved katalyse af enzymet renin. Angiotensin 1 omdannes til angiotensin 2 ved hjælp af et angiotensin-konverterende enzym. Det er en type angiotensin, der direkte påvirker blodkarrene og forårsager indsnævring og forhøjet blodtryk. Angiotensin 3 er derimod en metabolit af Angiotensin 2.

Indhold

1. Oversigt og hovedforskelle
2. Hvad er angiotensin 1
3. Hvad er angiotensin 2
4. Ligheder mellem angiotensin 1 og 2
   
5. Hvad er forskellen mellem angiotensin 1 og 2
6. Konklusion

Hvad er angiotensin 1?

Angiotensin 1 er et protein dannet af angiotensinogen ved virkningen af ​​renin. Det er i en inaktiv form og omdannes til angiotensin 2 ved spaltningen af ​​det angiotensinkonverterende enzym.

Angiotensin I har ingen direkte biologisk aktivitet. Men det fungerer som et forløbermolekyle for angiotensin 2.

Angiotensin 2 niveauer er vanskelige at måle. Derfor måles angiotensin I-niveau som et mål for reninaktivitet ved at blokere nedbrydningen af ​​angiotensin 1 ved inhibering af plasmakonverterende enzym og proteolyse af angiotensinaser..

Hvad er angiotensin 2?

Angiotensin 2 er et protein dannet af angiotensin 1 ved virkningen af ​​et angiotensin-konverterende enzym (ACE). Således er angiotensin 1 en forløber for angiotensin 2.

Angiotensin 1 og 2

Angiotensins 2 hovedfunktion er at indsnævre blodkarrene for at øge blodtrykket. Ud over direkte virkninger på blodkarrene har angiotensin 2 flere funktioner relateret til nyrerne, binyrerne og nerverne. Angiotensin 2 øger tørsten og tørsten efter salt. I binyrerne stimulerer angiotensin 2 produktionen af ​​aldosteron. I nyrerne øger det natriumretentionen og påvirker, hvordan nyrerne filtrerer blod.

Angiotensin 2 skal holdes på det rette niveau i kroppen. For meget angiotensin 2 får overskydende væske tilbage i kroppen. I modsætning hertil forårsager lave niveauer af angiotensin 2 kaliumretention, natriumtab, nedsat væskeretention og lavere blodtryk..

Hvad er ligheden mellem angiotensin 1 og 2?

• Angiotensin 1 omdannes til angiotensin 2. Derfor er angiotensin 1 en forløber for angiotensin 2.
• Omdannelsen af ​​angiotensin 1 til 2 kan blokeres af lægemidler, der hæmmer ACE.

Hvad er forskellen mellem angiotensin 1 og 2?

Angiotensin 1 er et protein, der fungerer som et forløbermolekyle for Angiotensin 2, mens Angiotensin 2 er et protein, der direkte virker på blodkarrene for at indsnævre og øge blodtrykket. Dette er således nøgleforskellen mellem angiotensin 1 og 2. Endvidere er en anden signifikant forskel mellem angiotensin 1 og 2, at angiotensin 1 er et inaktivt protein, hvorimod angiotensin 2 er et aktivt molekyle..

Desuden er renin et enzym, der katalyserer produktionen af ​​angiotensin 1, mens angiotensin-konverterende enzym er et enzym, der katalyserer syntesen af ​​angiotensin 2. Funktionelt er angiotensin 1 en forløber for angiotensin 2, mens angiotensin 2 er ansvarlig for at øge blodtrykket, kropsvand og natrium.

Konklusion - Angiotensin 1 vs.2

Angiotensin 1 og Angiotensin 2 er to typer angiotensiner, som er proteiner. Angiotensin 1 har ingen biologisk aktivitet, men det fungerer som et forløbermolekyle til dannelsen af ​​angiotensin 2. På den anden side er angiotensin 2 en aktiv form, der får blodkarrene til at indsnævres. Det hjælper med at opretholde blodtryk og vandbalance i kroppen.

Angiotensin hvad er det

Angiotensinogen er et protein fra globulinklassen og består af 453 aminosyrer. Det produceres konstant og frigives hovedsageligt i blodbanen i leveren. Angiotensinogen tilhører serpins, selvom det i modsætning til de fleste serpins ikke hæmmer andre proteiner. Angiotensinogen er forhøjet af plasmakortikosteroider, østrogen, skjoldbruskkirtelhormon og angiotensin II.

Angiotensin I

Angiotensin I dannes af angiotesinogen ved virkningen af ​​renin. Renin produceres af nyrerne som reaktion på et fald i intrarenalt tryk på juxtaglomerulære celler og en nedsat levering af Na + og Cl- til macula densa.

Renin spalter decapeptidet (peptid med 10 aminosyrer) fra angiotensinogen, hydrolyserer peptidbindingen mellem leucin og valin, hvilket fører til frigivelse af angiotensin I. Angiotensin I har ingen biologisk aktivitet og er kun en forløber for aktiv angiotensin II.

Angiotensin II

Angiotensin I omdannes til angiotensin II ved virkningen af ​​angiotensin-konverterende enzym (ACE), som spalter de sidste to (dvs. C-terminale) aminosyrer. Således dannes det aktive octapeptid (af 8 aminosyrer) angiotensin II. Angiotensin II har vasokonstriktoraktivitet og øger aldosteronsyntese.

Angiotensinsystemet er det primære mål for antihypertensive (tryk sænkende) lægemidler. ACE er målet for mange hæmmende lægemidler, der sænker angiotensin II-niveauer. En anden klasse af lægemidler er angiotensin II AT1-receptorantagonister.

Yderligere nedbrydning af angiotensin II kan føre til dannelsen af ​​endnu mindre peptider: angiotensin III (7 aminosyrer) og angiotensin IV (6 aminosyrer), som har nedsat aktivitet sammenlignet med angiotensin II.

Funktionel aktivitet af angiotensin II

Det kardiovaskulære system

Angiotensin er en stærk, direkte vasokonstriktor. Det indsnævrer arterierne og venerne, hvilket fører til øget tryk. Den vasokonstriktive aktivitet af angiotensin II bestemmes af dens interaktion med AT1-receptoren. Ligand-receptorkomplekset aktiverer NAD-H-oxidase, som danner superoxid, som igen interagerer med den vasorelakserende faktor nitrogenoxid NO og inaktiverer den. Derudover har den en protrombotisk virkning, der regulerer blodpladeadhæsion og aggregering og syntesen af ​​PAI-1 og PAI-2-hæmmere..

Nervesystem

Angiotensin får dig til at føle dig tørstig. Det øger sekretionen af ​​antidiuretisk hormon i de neurosekretoriske celler i hypothalamus og sekretionen af ​​ACTH i hypofysens forreste lap og styrker også frigivelsen af ​​noradrenalin gennem direkte virkning på postganglioniske sympatiske nervefibre.

Binyrerne

Under virkningen af ​​angiotensin udskiller binyrebarken hormonet aldosteron, som forårsager natriumretention og kaliumtab.

Nyre

Angiotensin har en direkte virkning på den proksimale tubuli for at øge natriumretentionen. Generelt øger angiotensin den glomerulære filtreringshastighed ved at indsnævre de efferente nyrearterioler og øge trykket i nyrerne..

se også

• Endothelin
• Angiotensinreceptorer
• Primær hyperaldosteronisme

Links

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. udgave, Saunders, 2004.

• Mosby's Medical Dictionary, 3. udgave, CV Mosby Company, 1990.

• Review of Medical Physiology, 20. udgave, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Foundation. 2010.

• Xanthine oxidase
• Phystech-ordning

Se hvad "angiotensin" er i andre ordbøger:

angiotensin - angiotensin... Staveordbog-reference

ANGIOTENSIN - (hypertensivt angiotonin), et hormon (peptid) dannet i blodet hos dyr og mennesker. Som en del af renin angiotensinsystemet regulerer det blodtryk og vand-saltmetabolisme i kroppen, stimulerer udskillelsen af ​​aldosteron, prostaglandiner osv.... Big Encyclopedic Dictionary

ANGIOTENSIN - ANGIOTENSIN, en PEPTID, der findes i blodet, der hæver blodtrykket ved at indsnævre smalle blodkar. se også RENIN... Videnskabelig og teknisk encyklopædisk ordbog

ANGIOTENSIN - angiotonin, hypertensin, pattedyrshormon. Øger blodtrykket, forårsager uteruskontraktion og stimulerer udskillelsen af ​​et antal hormoner (aldosteron, vasopressin osv.). Af kem. naturoctapeptid. Biokemisk. forgængeren for aktiv A. (t... Biologisk encyklopædisk ordbog

angiotensin - n., antal synonymer: 2 • hypertensin (1) • hormon (126) ASIS Synonym Dictionary. V.N. Trishin. 2013... Ordbog over synonymer

ANGIOTENSIN - (angiolensin) en af ​​to pseptider: angiotensin I eller angiotensin II. Angiotensin I produceres i leveren fra protein (alfa-globulin) under påvirkning af renin dannet i nyrerne, hvorfra det kommer ind i blodbanen. Når...... Forklarende ordbog for medicin

angiotensin - (hypertensin, angiotonin), et hormon (peptid) dannet i blodet hos dyr og mennesker. Som en del af reninangiotensinsystemet regulerer det blodtryk og vand-saltmetabolisme i kroppen, stimulerer udskillelsen af ​​aldosteron, prostaglandiner og...... Encyclopedic Dictionary

angiotensin - (angio + lat. tensio spænding; synonym: angiotonin, hypertensin) biologisk aktivt polypeptid dannet af angiotensinogen, hvilket øger blodtrykket som et resultat af indsnævring af blodkar... Big Medical Dictionary

angiotensin I - inaktiv form A., som er et decapeptid dannet af angiotensinogen under påvirkning af renin; forløber for angiotensin II... Omfattende medicinsk ordbog

angiotensin II er den aktive form af A., som er et octapeptid dannet af angiotensin I ved peptidase... Omfattende medicinsk ordbog

Angiotensin

Angiotensin (græsk angeion - kar + Latin Tensio - spænding) er et biologisk aktivt oligopeptid, der øger blodtrykket; i kroppen produceres af serum α2-globulin under indflydelse af gammelt renin. Med et fald i renal blodforsyning og en mangel på natriumioner i kroppen frigøres renin i blodet, som syntetiseres i nyrernes sidestaglomerulære apparat. Hvordan reninprotease påvirker serum α2-globulin (det såkaldte hypertensinogen), mens decapeptidet kaldet angiotensin 1 spaltes. Under indflydelse af convertase (ACE) spaltes 2 aminosyrer (leucin og histidin) fra det fysiologisk inerte angiotenin I-molekyle og biologisk dannet det aktive octapeptid er angiotensin 2, som har høj fysiologisk aktivitet. En væsentlig del af disse transformationer opstår, når blod passerer gennem lungerne. Det skal bemærkes, at angiotensin nedbrydes hurtigt af angiotensinaser (især aminopeptidase), dette sker ved spaltning af aminosyrer fra den N-terinal ende af peptidmolekylet. Det er vigtigt at vide, at halveringstiden for angiotensin er 60-120 sekunder. Angiotensinaser findes i mange væv, men deres højeste koncentration er i erytrocytter. Ud over ovenstående skal det tilføjes, at der er en mekanisme til indfangning af angiotensinmolekyler af karene i de indre organer. Et kompleks af biologisk aktive stoffer, der interagerer med hinanden, danner det såkaldte renin-angiotensin-aldosteronsystem, som er involveret i reguleringen af ​​blodcirkulationen og metabolisme af vand-salt.

Angiotensin er opløseligt i iseddikesyre, i vand og i ethylenglycol, men dårligt opløseligt i ethanol, uopløselig i ethylchloroform, ether; nedbrydes i biologiske væsker og i et alkalisk miljø indeholdende angiotensinaser; har svag immunologisk aktivitet. Angiotensin forårsager i modsætning til noradrenalin ikke frigivelse af blod fra depotet, og hvad angår styrken og arten af ​​vasokonstriktoreffekten, overstiger det signifikant noradrenalin. Denne kendsgerning forklares kun ved tilstedeværelsen af ​​følsomme angiotensinreceptorer i de prækapillære arterioler, som er ujævnt placeret i kroppen. Derfor er virkningen af ​​angiotensin på forskellige kar ikke den samme. Den systemiske trykeffekt manifesteres ved et fald i renal, intestinal og kutan blodgennemstrømning og en stigning i den i hjerte, hjerne og binyrerne. Potentiering af arbejdet i det venstre ventrikulære myokardium er et sekundært resultat af ændringer i hæmodynamiske parametre, men det skal bemærkes, at i eksperimenter med papillære muskler blev der fundet en let direkte forstærkende virkning af angiotensin 2 på hjertets arbejde. Høje doser angiotensin 2 kan forårsage vasokonstriktion i hjernen og hjertet. Angiotensin 2 har en direkte virkning på hjertet og blodkarrene og indirekte gennem virkningen på centralnervesystemet og de endokrine kirtler, hvilket øger udskillelsen af ​​noradrenalin og adrenalin i binyrerne, hvilket forbedrer vasokonstriktorsympatiske reaktioner og virkninger på eksogen noradrenalin. Virkningen af ​​angiotensin 2 på tarmmuskler reduceres som et resultat af blokering af de kolinergiske virkninger af atropinsulfat og omvendt forstærkes af cholinesterasehæmmere. De basale kardiovaskulære reaktioner på angiotensin 2 dannes som et resultat af dets direkte effekt på vaskulær glat muskel. Pressoreffekten af ​​angiotensin 2 vedvarer efter blokade af både α- og β-adrenerge receptorer efter denervering af carotis sinus, transektion af vagusnerven, skønt sværhedsgraden af ​​disse reaktioner kan variere markant. Nervesystemets indflydelse på produktionen af ​​angiotensin i blodserumet kan udføres gennem tonen i de gamle kar, udsving i blodtrykket og muligvis som et resultat af direkte virkninger på produktionen af ​​renin. Adrenerge nerver ender nær cellerne i det juxtaglomerulære kompleks.

Fysiologiske funktioner af angiotensin 2 i kroppen:

1. opretholdelse af blodtrykket på et normalt niveau på trods af forskellene i natriumindtag i kroppen;
2. forebyggelse af et kraftigt fald i blodtrykket
3. regulering af sammensætningen af ​​den ekstracellulære væske, især natrium- og kaliumioner.

Angiotensin 2 aktiverer biosyntese af aldosteron i binyrerne og igen reabsorption af natriumioner i nyrerne og fører til en forsinkelse af sidstnævnte i kroppen. Angiotensin 2 øger produktionen af ​​vasopressin (ADH), hvilket bidrager til tilbageholdelsen af ​​vand i kroppen, da det påvirker processerne for genindtagelse af nyre vand. På samme tid forårsager angiotensin 2 tørst. Angiotensin 2 er en vigtig faktor, der bidrager til opretholdelsen af ​​kroppens homøostase i forhold til tab af væske, natrium og et fald i blodtrykket. En forøgelse af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet påvirker patogenesen af ​​visse former for arteriel hypertension, iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt, cerebrovaskulære ulykker osv. Angiotensin 2 bidrager også til en stigning i tonen i det autonome nervesystem, især dets sympatiske opdeling, myokardiehypertrofi, ombygning af det venstre myokardium ventrikel såvel som væggene i blodkarrene. I farmakoterapien af ​​disse kardiovaskulære sygdomme er undertrykkelse af virkningen af ​​angiotensin 2 på målorganer af stor betydning, hvilket opnås ved anvendelse af β-adrenerge receptorblokkere (hæmning af frigivelse af renin i nyrerne og følgelig dannelsen af ​​et mellemprodukt, angiotensin 1) ved anvendelse af ACE-hæmmere (captopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril osv.), angiotensin 2-receptorblokkere (losartan, valsartan). Derudover anvendes angiotensin 2 (angiotensinamid) præparater som et antihypertensivt lægemiddel..

Godt at vide

• Enalapril
• Angiotensinogen
• Captopril

© VetConsult +, 2015. Alle rettigheder forbeholdes. Brug af ethvert materiale, der er lagt ud på webstedet, er tilladt, forudsat at der er et link til ressourcen. Ved kopiering eller delvis brug af materiale fra siderne på webstedet er det bydende nødvendigt at placere et direkte hyperlink åbent for søgemaskiner placeret i underoverskriften eller i artiklens første afsnit.

Angiotensin II-receptorantagonister. Dannelsesveje og receptorer. Vigtigste effekter. Indikation, kontraindikation og bivirkninger. Liste over stoffer.

1998 markerede 100-året for den svenske fysiolog R. Tigerstedts opdagelse af renin. Næsten 50 år senere, i 1934, viste Goldblatt og medforfattere ved hjælp af en model af reninafhængig hypertension først dette hormons nøglerolle i reguleringen af ​​blodtrykket. Syntesen af ​​angiotensin II af Brown-Menendez (1939) og Page (1940) var endnu et skridt i retning af at vurdere den fysiologiske rolle i renin-angiotensinsystemet. Udviklingen af ​​de første hæmmere af renin-angiotensinsystemet i 70'erne (teprotid, saralazin og derefter captopril, enalapril osv.) Gjorde det muligt for første gang at påvirke funktionerne i dette system. Den næste udvikling var oprettelsen af ​​forbindelser, der selektivt blokerer angiotensin II-receptorer. Deres selektive blokade er en grundlæggende ny tilgang til eliminering af de negative virkninger af aktivering af renin-angiotensinsystemet. Oprettelsen af ​​disse lægemidler åbnede nye perspektiver i behandlingen af ​​hypertension, hjertesvigt, diabetisk nefropati..

Veje til dannelse af angiotensin II

I overensstemmelse med klassiske begreber dannes det vigtigste effektorhormon i renin-angiotensinsystemet, angiotensin II, i den systemiske cirkulation som et resultat af en kaskade af biokemiske reaktioner. I 1954 fastslog L. Skeggs og en gruppe specialister fra Cleveland, at angiotensin præsenteres i det cirkulerende blod i to former: i form af decapeptid og octapeptid, senere kaldet angiotensin I og angiotensin II.

Angiotensin I dannes som et resultat af dets spaltning fra angiotensinogen produceret af leverceller. Reaktionen udføres under indflydelse af renin. Derefter udsættes dette inaktive decaptid for ACE og omdannes i processen med kemisk transformation til det aktive octapeptid angiotensin II, som er en kraftig vasokonstriktorfaktor..

Ud over angiotensin II medieres de fysiologiske virkninger af renin-angiotensinsystemet af flere andre biologisk aktive stoffer. Den vigtigste af disse er angiotensin (1-7), som hovedsagelig dannes af angiotensin I og også (i mindre grad) fra angiotensin II. Heptapeptid (1-7) har en vasodilaterende og antiproliferativ virkning. Det har ingen effekt på sekretionen af ​​aldosteron i modsætning til angiotensin II..

Under indflydelse af proteinaser dannes flere flere aktive metabolitter fra angiotensin II - angiotensin III eller angiotensin (2-8) og angiotensin IV eller angiotensin (3-8). Processer, der øger blodtrykket, er forbundet med angiotensin III - stimulering af angiotensinreceptorer og dannelsen af ​​aldosteron.

Undersøgelser i de sidste to årtier har vist, at angiotensin II dannes ikke kun i den systemiske cirkulation, men også i forskellige væv, hvor alle komponenter i renin-angiotensinsystemet (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensinreceptorer) findes såvel som ekspressionen af ​​renin- og angiotensin II-gener... Vævssystemets betydning skyldes dets førende rolle i de patogenetiske mekanismer til dannelse af sygdomme i det kardiovaskulære system på organniveau..

I overensstemmelse med begrebet to-komponent karakter af renin-angiotensinsystemet tildeles den systemiske forbindelse en ledende rolle i dets kortsigtede fysiologiske virkninger. Vævslinket i renin-angiotensinsystemet giver en langsigtet effekt på organers funktion og struktur. Vasokonstriktion og frigivelse af aldosteron som reaktion på angiotensinstimulering er øjeblikkelige reaktioner, der forekommer inden for få sekunder i overensstemmelse med deres fysiologiske rolle som understøttende cirkulation efter blodtab, dehydrering eller ortostatiske ændringer. Andre effekter - myokardiehypertrofi, hjertesvigt - udvikler sig over en lang periode. Til patogenesen af ​​kroniske sygdomme i det kardiovaskulære system er langsomme reaktioner udført på vævsniveau vigtigere end hurtige responser implementeret af den systemiske forbindelse af renin-angiotensinsystemet..

Ud over den ACE-afhængige omdannelse af angiotensin I til angiotensin II er alternative veje for dets dannelse blevet etableret. Det blev konstateret, at akkumuleringen af ​​angiotensin II fortsætter på trods af den næsten fuldstændige blokering af ACE ved hjælp af dets hæmmer enalapril. Efterfølgende blev det fundet, at dannelsen af ​​angiotensin II forekommer uden deltagelse af ACE på niveauet af vævsforbindelsen i renin-angiotensinsystemet. Omdannelsen af ​​angiotensin I til angiotensin II udføres med deltagelse af andre enzymer - tonin, chymaser og cathepsin. Disse specifikke proteinaser er i stand til ikke kun at omdanne angiotensin I til angiotensin II, men også spalte angiotensin II direkte fra angiotensinogen uden involvering af renin. I organer og væv indtages det førende sted af banerne til dannelse af angiotensin II uafhængigt af ACE. Så i det humane myokardium dannes ca. 80% af det uden deltagelse af ACE.

I nyrerne er indholdet af angiotensin II to gange højere end indholdet af dets substrat angiotensin I, hvilket indikerer forekomsten af ​​den alternative dannelse af angiotensin II direkte i organets væv..

Angiotensin II receptorer

De vigtigste virkninger af angiotensin II realiseres gennem dets interaktion med specifikke cellulære receptorer. I øjeblikket er der identificeret adskillige typer og undertyper af angiotensinreceptorer: AT1, AT2, AT3 og AT4. Hos mennesker findes kun AT1-, og AT2-receptorer. Den første type receptor er opdelt i to undertyper - AT1A og AT1B. Tidligere blev det antaget, at subtyperne AT1A og AT2B kun er tilgængelige hos dyr, men nu er de identificeret hos mennesker. Disse isoformers funktioner er ikke helt klare. AT1A-receptorer hersker i vaskulære glatte muskelceller, hjerte, lunger, æggestokke og hypothalamus. Overvejelsen af ​​AT1A-receptorer i vaskulære glatte muskler indikerer deres rolle i vasokonstriktionsprocesserne. På grund af det faktum, at AT1B-receptorer er fremherskende i binyrerne, livmoderen, den forreste hypofyse, kan det antages, at de er involveret i processen med hormonregulering. Tilstedeværelsen af ​​AT1C, en undertype af receptorer i gnavere, antages, men deres nøjagtige lokalisering er ikke blevet fastslået.

Det er kendt, at alle kardiovaskulære og ekstrakardiale virkninger af angiotensin II medieres hovedsageligt gennem AT1-receptorer..

De findes i væv i hjertet, leveren, hjernen, nyrerne, binyrerne, livmoderen, endotelcellerne og glatte muskelceller, fibroblaster, makrofager, perifere sympatiske nerver, i det ledende ledningssystem.

Meget mindre er kendt om AT2-receptorer end om AT1-receptorer. AT2-receptoren blev først klonet i 1993, og dens lokalisering på X-kromosomet blev etableret. I den voksne krop er AT2-receptorer til stede i høje koncentrationer i binyremedulla, i livmoderen og æggestokkene; de ​​findes også i det vaskulære endotel, hjertet og forskellige regioner i hjernen. I embryonale væv er AT2-receptorer meget mere repræsenteret end hos voksne og er dominerende i dem. Kort efter fødslen “slukkes AT2-receptoren” og aktiveres under visse patologiske tilstande, såsom myokardieiskæmi, hjertesvigt og vaskulær skade. Det faktum, at AT2-receptorer er mest repræsenteret i føtal væv, og deres koncentration falder kraftigt i de første uger efter fødslen, indikerer deres rolle i processer forbundet med cellevækst, differentiering og udvikling..

Det menes, at AT2-receptorer medierer apoptose - programmeret celledød, hvilket er en naturlig konsekvens af processerne for dets differentiering og udvikling. På grund af dette har stimulering af AT2-receptorer en antiproliferativ virkning..

AT2-receptorer betragtes som en fysiologisk modvægt til AT1-receptorer. Tilsyneladende styrer de overvækst medieret gennem AT1-receptorer eller andre vækstfaktorer og modvirker også vasokonstriktoreffekten af ​​AT1-receptostimulering..

Det antages, at den vigtigste mekanisme til vasodilatation ved stimulering af AT2-receptorer er dannelsen af ​​nitrogenoxid (NO) af det vaskulære endotel..

Virkninger af angiotensin II

Hjerte

Virkningen af ​​angiotensin II på hjertet udføres både direkte og indirekte - gennem en stigning i sympatisk aktivitet og aldosteronkoncentration i blodet, en stigning i efterbelastning på grund af vasokonstriktion. Den direkte virkning af angiotensin II på hjertet består i en inotrop virkning såvel som i en stigning i væksten af ​​kardiomyocytter og fibroblaster, hvilket bidrager til myokardiehypertrofi.

Angiotensin II er involveret i progressionen af ​​hjertesvigt og forårsager sådanne bivirkninger som øget for- og efterbelastning på myokardiet som et resultat af venokonstriktion og indsnævring af arterioler, efterfulgt af en stigning i venøs tilbagevenden af ​​blod til hjertet og en stigning i systemisk vaskulær resistens; aldosteronafhængig væskeretention i kroppen, hvilket fører til en stigning i volumen af ​​cirkulerende blod; aktivering af det sympatiske-binyresystem og stimulering af spredning og fibroelastose i myokardiet.

Fartøjer

Interagerer med AT, vaskulære receptorer, angiotensin II har en vasokonstriktoreffekt, hvilket fører til en stigning i blodtrykket.

Hypertrofi og hyperplasi af glatte muskelceller, hyperproduktion af kollagen ved vaskulærvæggen, stimulering af endothelin-syntese og inaktivering af NO-medieret vaskulær afslapning bidrager også til en stigning i OPSS..

De vasokonstriktive virkninger af angiotensin II i forskellige dele af det vaskulære leje er ikke de samme. Den mest udtalt vasokonstriktion på grund af dens virkning på AT-receptorer observeres i peritoneum, nyrer og hudskar. En mindre signifikant vasokonstriktoreffekt manifesterer sig i hjerne, lunger, hjerte og skeletmuskler.

Nyre

Nyreeffekterne af angiotensin II spiller en væsentlig rolle i blodtryksreguleringen. Aktivering af nyre-AT1-receptorer fremmer natriumretention og derfor væskeretention i kroppen. Denne proces realiseres ved at øge syntesen af ​​aldosteron og den direkte virkning af angiotensin II på den proximale del af det nedadgående rør i nefronen..

Nyreskibe, især efferente arterioler, er ekstremt følsomme over for angiotensin II. Ved at øge resistensen hos afferente nyrekarr forårsager angiotensin II et fald i renal plasmastrøm og et fald i den glomerulære filtreringshastighed, og indsnævring af efferente arterioler bidrager til en stigning i glomerulært tryk og fremkomsten af ​​proteinuria.

Den lokale dannelse af angiotensin II har en afgørende indflydelse på reguleringen af ​​nyrefunktionen. Det virker direkte på nyretubuli, hvilket øger Na + reabsorption, bidrager til sammentrækning af mesangialceller, hvilket reducerer det samlede overfladeareal af glomeruli.

Nervesystem

Virkningerne på grund af angiotensins II indflydelse på centralnervesystemet manifesteres ved centrale og perifere reaktioner. Virkningen af ​​angiotensin på de centrale strukturer forårsager en stigning i blodtrykket, stimulerer frigivelsen af ​​vasopressin og adrenokortikotrop hormon. Aktivering af angiotensinreceptorer i de perifere dele af nervesystemet fører til øget sympatisk neurotransmission og inhibering af genoptagelsen af ​​noradrenalin i nerveender.

Andre vitale effekter af angiotensin II er stimulering af syntesen og frigivelsen af ​​aldosteron i binyrens glomerulære zone, deltagelse i processerne med inflammation, aterogenese og regenerering. Alle disse reaktioner spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​sygdomme i det kardiovaskulære system..

Angiotensin II-receptorblokerende lægemidler

Forsøg på at opnå blokade af renin-angiotensinsystemet på receptorniveau har været gjort i lang tid. I 1972 blev peptidet angiotensin II-antagonist saralazin syntetiseret, men det fandt ikke terapeutisk anvendelse på grund af dets korte halveringstid, delvis agonistiske aktivitet og behovet for intravenøs administration. Grundlaget for oprettelsen af ​​den første ikke-peptid-blokkering af angiotensinreceptorer var forskning fra japanske forskere, som i 1982 indhentede data om imidazolderivaters evne til at blokere AT1-receptorer. I 1988 syntetiserede en gruppe forskere under ledelse af R. Timmermans den ikke-peptide angiotensin II-antagonist losartan, som blev prototypen på en ny gruppe af antihypertensive stoffer. Brugt på klinikken siden 1994.

Efterfølgende blev et antal AT1-receptorblokkere syntetiseret, men på nuværende tidspunkt har kun få lægemidler fundet klinisk anvendelse. De adskiller sig i biotilgængelighed, absorptionsniveau, vævsfordeling, eliminationshastighed, tilstedeværelse eller fravær af aktive metabolitter..

De vigtigste virkninger af AT1-receptorblokkere

Virkningerne af angiotensin II-antagonister skyldes deres evne til at binde til specifikke receptorer for sidstnævnte. Disse lægemidler har en høj specificitet og forhindrer virkningen af ​​angiotensin II på vævsniveau og giver en mere komplet blokade af renin-angiotensinsystemet sammenlignet med ACE-hæmmere. Fordelen ved AT1-receptorblokkere i forhold til ACE-hæmmere er også fraværet af en stigning i niveauet af kininer under deres anvendelse. Dette undgår uønskede bivirkninger forårsaget af ophobning af bradykinin, såsom hoste og angioødem..

Blokering af AT1-receptorer af angiotensin II-antagonister fører til undertrykkelse af dets vigtigste fysiologiske virkninger:

• vasokonstriktion
• aldosteronsyntese
• frigivelse af catecholaminer fra binyrerne og presynaptiske membraner
• frigivelse af vasopressin
• bremser processen med hypertrofi og spredning i den vaskulære væg og myokardiet

Hæmodynamiske effekter

Den vigtigste hæmodynamiske virkning af AT1-receptorblokkere er vasodilatation og derfor et fald i blodtrykket..

Den antihypertensive virkning af lægemidler afhænger af den oprindelige aktivitet af renin-angiotensinsystemet: hos patienter med høj reninaktivitet handler de stærkere.

De mekanismer, hvormed angiotensin II-antagonister reducerer vaskulær resistens, er som følger:

• undertrykkelse af vasokonstriktion og hypertrofi af vaskulærvæggen forårsaget af angiotensin II
• fald i Na + reabsorption på grund af den direkte virkning af angiotensin II på nyretubuli og gennem et fald i frigivelsen af ​​aldosteron
• eliminering af sympatisk stimulering på grund af angiotensin II
• regulering af baroreceptorreflekser ved at hæmme strukturer i renin-angiotensinsystemet i hjernevævet
• en stigning i indholdet af angiotensin, som stimulerer syntesen af ​​vasodilator prostaglandiner
• nedsat frigivelse af vasopressin
• modulerende virkning på vaskulært endotel
• øget produktion af nitrogenoxid med endotel på grund af aktivering af AT2-receptorer og bradykinin-receptorer ved øgede niveauer af cirkulerende angiotensin II

Alle AT1-receptorblokkere har en langsigtet antihypertensiv virkning, der varer i 24 timer. Den manifesterer sig efter 2-4 ugers behandling og når et maksimum med 6-8 ugers behandling. De fleste lægemidler har et dosisafhængigt blodtryksfald. De forstyrrer ikke hans normale daglige rytme. Tilgængelige kliniske observationer indikerer, at langvarig administration af angiotensinreceptorblokkere (i 2 år eller mere) ikke udvikler resistens over for deres virkning. Annullering af behandlingen fører ikke til en "rebound" stigning i blodtrykket. AT1-receptorblokkere sænker ikke blodtrykket, hvis det er inden for det normale interval.

Sammenlignet med antihypertensive lægemidler i andre klasser blev det bemærket, at AT1-receptorblokkere, der har en lignende antihypertensiv virkning, forårsager færre bivirkninger og tolereres bedre af patienter..

Handling på myokardiet

Et fald i blodtrykket ved anvendelse af AT1-receptorblokkere ledsages ikke af en stigning i hjerterytmen. Dette kan både skyldes et fald i perifer sympatisk aktivitet og den centrale virkning af lægemidler på grund af inhibering af aktiviteten af ​​vævsforbindelsen i renin-angiotensinsystemet på niveauet af hjernestrukturer..

Af særlig betydning er blokaden af ​​aktiviteten af ​​dette system direkte i myokardiet og den vaskulære væg, hvilket bidrager til regression af myokardie og vaskulær væghypertrofi. AT1-receptorblokkere hæmmer ikke kun vækstfaktorer, hvis virkning medieres gennem aktivering af AT1-receptorer, men virker også på AT2-receptorer. Undertrykkelse af AT1-receptorer forbedrer stimuleringen af ​​AT2-receptorer på grund af en stigning i indholdet af angiotensin II i blodplasmaet. Stimulering af AT2-receptorer bremser væksten og hyperplasien af ​​vaskulære glatte muskler og endotelceller og undertrykker også kollagensyntese ved fibroblaster.

Virkningen af ​​AT1-receptorblokkere på processerne med hypertrofi og myokardial remodeling er af terapeutisk betydning i behandlingen af ​​iskæmisk og hypertensiv kardiomyopati såvel som kardiosklerose hos patienter med koronararteriesygdom. Eksperimentelle undersøgelser har vist, at lægemidler af denne klasse øger koronarreserven. Dette skyldes det faktum, at udsving i koronar blodgennemstrømning afhænger af tonen i de koronare kar, diastolisk perfusionstryk, slutdiastolisk tryk i LV - faktorer moduleret af angiotensin II-antagonister. AT1-receptorblokkere neutraliserer også deltagelsen af ​​angiotensin II i processerne med atherogenese, hvilket reducerer aterosklerotisk skade på hjertekarene.

Virkninger på nyrerne

Nyren er et målorgan i hypertension, hvis funktion er signifikant påvirket af AT1-receptorblokkere. Blokaden af ​​AT1-receptorer i nyrerne hjælper med at reducere tonen i de efferente arterioler og øge renal plasmaflow. I dette tilfælde ændres eller øges den glomerulære filtreringshastighed ikke.

AT1-receptorblokkere, der fremmer dilatation af efferente nyrearterioler og et fald i intraglomerulært tryk samt undertrykkelse af de renale virkninger af angiotensin II (øget natriumreabsorption, nedsat mesangial cellefunktion, aktivering af glomerulær skleroseprocesser) forhindrer progression af nyresvigt. På grund af et selektivt fald i tonen i efferente arterioler og følgelig et fald i intraglomerulært tryk reducerer lægemidlerne proteinuri hos patienter med hypertensiv og diabetisk nefropati..

Det skal dog huskes, at AT1-receptorblokkere hos patienter med ensidig nyrearteriestenose kan forårsage en stigning i plasmakreatininniveauer og akut nyresvigt..

Blokaden af ​​AT, -receptorer har en moderat natriuretisk virkning ved direkte at undertrykke natriumreabsorption i det proksimale rør, såvel som ved at hæmme syntesen og frigivelsen af ​​aldosteron. Nedsat aldosteron-medieret natriumreabsorption i den distale tubuli bidrager til en vis vanddrivende virkning.

Losartan, den eneste AT1-receptorblokker, har en dosisafhængig urikosurisk virkning. Denne effekt afhænger ikke af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet og brugen af ​​bordsalt. Dens mekanisme er endnu ikke helt klar..

Nervesystem

Blokkere af AT, -receptorer bremser neurotransmission og hæmmer perifer sympatisk aktivitet ved at blokere presynaptiske adrenerge receptorer. Med eksperimentel intracerebral administration af lægemidler undertrykkes centrale sympatiske reaktioner på niveauet for de paraventrikulære kerner. Som et resultat af virkningen på centralnervesystemet falder frigivelsen af ​​vasopressin, følelsen af ​​tørst aftager.

Indikationer for brugen af ​​AT1-receptorblokkere og bivirkninger

I øjeblikket er den eneste indikation for anvendelse af AT1-receptorblokkere hypertension. Muligheden for deres anvendelse hos patienter med LVH, kronisk hjertesvigt, diabetisk nefropati er ved at blive afklaret i løbet af kliniske forsøg..

Et særpræg ved den nye klasse af antihypertensive lægemidler er god tolerabilitet sammenlignet med placebo. Bivirkninger ved deres anvendelse observeres meget sjældnere end ved brug af ACE-hæmmere. I modsætning til sidstnævnte ledsages brugen af ​​angiotensin II-antagonister ikke af ophobning af bradykinin og udseendet af hoste forårsaget af dette. Angioneurotisk ødem er også meget mindre almindeligt..

Ligesom ACE-hæmmere kan disse lægemidler forårsage et ret hurtigt fald i blodtrykket i reninafhængige former for hypertension. Hos patienter med bilateral indsnævring af nyrearterierne i nyrerne kan nyrefunktionen forværres. Hos patienter med kronisk nyresvigt er der risiko for at udvikle hyperkalæmi på grund af hæmning af frigivelsen af ​​aldosteron under behandlingen.

Anvendelsen af ​​AT1-receptorblokkere under graviditet er kontraindiceret på grund af muligheden for føtal udviklingsforstyrrelser og fosterdød.

På trods af de førnævnte uønskede virkninger er AT1-receptorblokkere den mest veltolererede gruppe af antihypertensive lægemidler af patienter med den laveste forekomst af bivirkninger..

AT1-receptorantagonister er godt kombineret med næsten alle grupper af antihypertensive lægemidler. Deres kombination med diuretika er særlig effektiv.

Losartan

Det er den første ikke-peptid-blokkering af AT1-receptorer, som blev prototypen på denne klasse af antihypertensive stoffer. Det er et derivat af benzylimidazol, har ingen agonistisk aktivitet over for AT1-receptorer, som blokerer 30.000 gange mere aktivt end AT2-receptorer. Halveringstiden for losartan er kort - 1,5-2,5 timer. Under den første passage gennem leveren metaboliseres losartan med dannelsen af ​​den aktive metabolit EPX3174, som er 15-30 gange mere aktiv end losartan og har en længere halveringstid - fra 6 til 9 timer. de biologiske virkninger af losartan skyldes denne metabolit. Ligesom losartan er det kendetegnet ved høj selektivitet for AT1-receptorer og mangel på agonistisk aktivitet..

Den orale biotilgængelighed af losartan er kun 33%. Dets udskillelse udføres med galde (65%) og urin (35%). Nedsat nyrefunktion påvirker lægemidlets farmakokinetik ubetydeligt, mens clearance af begge aktive stoffer falder ved leverdysfunktion, og deres koncentration i blodet øges.

Nogle forfattere mener, at en forøgelse af dosis af lægemidlet mere end 50 mg pr. Dag ikke giver en yderligere antihypertensiv virkning, mens andre observerede et mere signifikant fald i blodtrykket, da dosis blev øget til 100 mg / dag. En yderligere forøgelse af dosis fører ikke til en forøgelse af lægemidlets effektivitet.

Store forhåbninger var forbundet med brugen af ​​losartan hos patienter med kronisk hjertesvigt. Det var baseret på data fra ELITE-studiet (1997), hvor losartanbehandling (50 mg / dag) i 48 uger reducerede risikoen for død med 46% hos patienter med kronisk hjertesvigt sammenlignet med captopril administreret 50 mg 3 gange dagligt. Da denne undersøgelse blev udført i en relativt lille kontingent (722) patienter, blev der foretaget en større undersøgelse ELITE II (1992) inklusive 3152 patienter. Målet var at undersøge effekten af ​​losartan på prognosen for patienter med kronisk hjertesvigt. Resultaterne af denne undersøgelse bekræftede imidlertid ikke den optimistiske prognose - dødeligheden hos patienter behandlet med captopril og losartan var næsten den samme..

Irbesartan

Irbesartan er en meget specifik AT1-receptorblokker. Med hensyn til kemisk struktur tilhører det imidazolderivater. Har en høj affinitet for AT1-receptorer, 10 gange højere end losartan i selektivitet.

Når man sammenlignede den antihypertensive virkning af irbesartan i en dosis på 150-300 mg / dag og losartan i en dosis på 50-100 mg / dag, blev det bemærket, at irbesartan reducerede DBP mere end 24 timer efter administration, signifikant end losartan. Efter 4 ugers behandling øges dosis for at nå målniveauet for DBP (Telmisartan

Telmisartan har en hæmmende virkning på AT1-receptorer, 6 gange højere end losartan. Det er et lipofilt lægemiddel, som det trænger godt ind i væv.

Sammenligning af den antihypertensive effekt af telmisartan med andre moderne lægemidler viser, at den ikke er ringere end nogen af ​​dem..

Virkningen af ​​telmisartan er dosisafhængig. En stigning i den daglige dosis fra 20 mg til 80 mg ledsages af en dobbelt stigning i effekten på SBP såvel som et mere signifikant fald i DBP. En stigning i dosis på mere end 80 mg pr. Dag giver ikke yderligere blodtryksfald.

Valsartan

Et vedvarende fald i SBP og DBP forekommer efter 2-4 ugers regelmæssig brug, ligesom andre AT1-receptorblokkere. En stigning i effekten observeres efter 8 uger. Daglig overvågning af blodtryk indikerer, at valsartan ikke overtræder den normale døgnrytme, og T / P-indekset er ifølge forskellige kilder 60-68%. Effektivitet er uafhængig af køn, alder og race. Valsartan er ikke ringere med hensyn til antihypertensiv virkning over for amlodipin, hydrochlorthiazid og lisinopril og overgår dem i tolerance.

I VALUE-undersøgelsen, der blev lanceret i 1999 og inkluderer 14.400 patienter med hypertension fra 31 lande, vil en sammenlignende vurdering af effekten af ​​valsartan og amlodipin på endepunkter gøre det muligt at afgøre, om de har fordele ved at påvirke risiko, som i relativt nye lægemidler. udviklingen af ​​komplikationer hos patienter med hypertension sammenlignet med diuretika og betablokkere.