Vigtigste // Hypofysen

Androgens rolle hos kvinder: hvad vi ved?

Indtil for nylig blev androgener hos kvinder kun betragtet som årsagen til forskellige metaboliske og funktionelle lidelser, men deres rolle i den kvindelige krop er stadig ikke helt forstået..

Indtil for nylig blev androgener hos kvinder kun betragtet som årsagen til forskellige metaboliske og funktionelle lidelser, men deres rolle i den kvindelige krop er stadig ikke helt forstået. Baseret på eksemplet med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er det velkendt, at forhøjede androgenniveauer ofte er korreleret med anovulation, infertilitet og forstyrrelser i fedt- og kulhydratmetabolisme [1]. Samtidig løste antiandrogenbehandling ikke disse problemer [2-4]. Androgener opfattes af de fleste klinikere som "mandlige" kønshormoner, men er det sådan? I det sidste årti er androgenmangeltilstande hos kvinder blevet undersøgt aktivt, hvilket kan føre til en forringelse af livskvaliteten og seksuelle dysfunktioner [5-7]. I øjeblikket er effekten af ​​androgener på libido og følelser af velvære hos kvinder blevet bevist [7-10], men deres rolle i dannelsen af ​​stofskifteforstyrrelser er stadig ikke helt forstået. Spørgsmålene om androgeners indflydelse på knogler, muskelvæv og hæmatopoiesis i den kvindelige krop forbliver også uløst..

Produktion og transport af androgener i den kvindelige krop

Hypofysen regulerer androgensekretion hos kvinder gennem produktion af luteiniserende hormon (LH) og adrenokortikotropisk hormon (ACTH). De vigtigste serum androgener hos kvinder med normale menstruationscyklusser er testosteron og dihydrotestosteron. Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-S), dehydroepiandrosteron (DHEA) og androstenedion betragtes som prohormoner, da kun konvertering til testosteron fuldt ud udviser deres androgene egenskaber. DHEA produceres hovedsageligt i binyrernes retikulære område såvel som i æggestokkens theca-celler [11]. Testosteron syntetiseres som følger: 25% syntetiseres i æggestokkene, 25% i binyrerne, de resterende 50% produceres som et resultat af perifer omdannelse hovedsageligt i fedtvæv fra androgenforløbere, som produceres af begge kirtler [12]. Friske kvinder i den reproduktive alder producerer 300 mcg testosteron dagligt, hvilket er ca. 5% af den daglige produktion hos mænd [13]. I modsætning til det ret dramatiske fald i østrogenproduktion forbundet med overgangsalderen, falder androgenforløber og testosteronniveau gradvist med alderen. Et fald i DHEA-S niveauer opstår som et resultat af et fald i binyrefunktionen. Koncentrationen af ​​DHEA-S, som ikke binder sig til noget protein og ikke ændrer sig under menstruationscyklussen, er ca. 50% hos kvinder i alderen 40-50 år sammenlignet med den observerede koncentration hos 20-årige kvinder [14-16]. En lignende dynamik blev også bemærket i udskillelsen af ​​testosteron [17].

Det er kendt, at androgener er forløbere for østrogener, der dannes af testosteron ved aromatisering i granulosa og theca-celler i æggestokkene såvel som i perifere væv.

I plasma er testosteron overvejende i en bundet tilstand med 66% forbundet med kønshormonbindende globulin (SHBG), 33% associeret med albumin og kun 1% i ubundet tilstand [17]. Nogle sygdomme (tyrotoksikose, levercirrhose) samt brug af østrogener som en del af kombineret oral prævention (COC) og hormonerstatningsterapi (HRT) kan føre til en signifikant stigning i SHBG og et fald i den frie fraktion af testosteron [18]. Derfor kan hypofysens patologi, æggestokke, binyrerne samt sygdomme ledsaget af en mangel på fedtvæv eller en stigning i SHBG føre til udviklingen af ​​androgenmangeltilstande hos kvinder..

De sidste metabolitter af testosteron er 5-alfa-dehydrotestosteron og østradiol, hvis mængde er flere gange mindre end testosteron, hvorfra det kan konkluderes, at koncentrationen af ​​androgener hos kvinder er flere gange højere end koncentrationen af ​​østrogener. Undersøgelsen af ​​androgeners rolle såvel som erstatningsterapi for androgenmangeltilstande hos kvinder, inklusive dem, der modtager HRT med østrogener og progestiner med utilstrækkelig effekt, har således et overbevisende biologisk grundlag..

Virkning af androgener på fedt- og kulhydratmetabolisme

En af de diskuterede bivirkninger af testosteron er en negativ effekt på lipidmetabolismen, som består i et fald i high density lipoprotein (HDL). Mange undersøgelser har bemærket, at højere niveauer af total testosteron og indekset for frie androgener var direkte proportionale med total cholesterol, low density lipoprotein (LDL) og triglycerider på den ene side og lavere HDL niveauer på den anden [19-21]. Dette forhold blev tydeligst set hos kvinder med PCOS [22]. Orale methyltestosteronundersøgelser har også vist signifikante reduktioner i HDL-kolesterol med normale eller lave LDL-kolesterolniveauer [23]. I mange år har denne kendsgerning været hovedargumentet mod brugen af ​​androgener hos kvinder..

Samtidig med brug af parenterale former for testosteron (implantater, intramuskulære injektioner og transdermale lægemidler) var der intet fald i HDL-kolesterol [24] og hos kvinder, der fik østrogenerstatning, når testosteronundecanoat blev tilsat dagligt, og selv når suprafysiologiske testosteronkoncentrationer blev nået signifikant reduktion i total kolesterol og lipoprotein med lav densitet [25].

Bell R. et al. undersøgte 587 kvinder i alderen 18 til 75, som ikke fremlagde nogen klager. Der var ingen statistisk signifikant sammenhæng mellem koncentrationen af ​​endogent testosteron, dets binyreforløbere og HDL-niveauer, mens SHBG-niveauer var omvendt proportionale med LDL- og triglyceridniveauer [26].

En befolkningsundersøgelse i Sverige viste, at kvinder med lave androgenniveauer havde en højere forekomst af hjerte-kar-sygdomme, inklusive dem, der fik HRT, selvom de kontrollerede lipidniveauer. Samtidig viste analysen udført ved metoden til logistisk regression, at koncentrationen af ​​total testosteron var direkte proportional med HDL og LDL hos alle kvinder, mens niveauet af androstenedion var positivt forbundet med HDL og negativt med triglycerider [27].

Interessant nok korrelerer DHEA-S, samlede og frie testosteronniveauer og frit androgenindeks omvendt ikke kun med kropsmasseindeks, men også med forholdet mellem talje og hofteomkreds hos både mænd og kvinder [28, 29] dog i den kvindelige befolkning var dette mønster mindre udtalt [28].

I mange år er der fundet en sammenhæng mellem hyperandrogenisme og insulinresistens hos kvinder med PCOS [1], men forskningsdata har vist, at behandling med flutamid og gonadotropisk frigivende hormonagonister ikke forbedrede insulinfølsomheden hos disse patienter [5-7]. De modstridende data, der er opnået hos kvinder uden PCOS i nogle undersøgelser, har ikke bekræftet forholdet mellem testosteron og insulinresistens [30, 31]. Fjernelse af en androgenproducerende tumor hos en patient med svær hyperandrogenisme efter 9 måneder førte til en markant forringelse af perifer insulinfølsomhed [32].

Androgener og kardiovaskulær sygelighed hos kvinder

Oftest er effekten af ​​androgener på kardiovaskulær risiko blandt forskere forbundet med en klinisk model for hyperandrogenisme i PCOS. Kvinder med PCOS viste øgede niveauer af endothelin-1, en markør for vasopati, frit testosteron og insulin. Indgivelse af metformin, som øger følsomheden af ​​perifert væv over for insulin, i 6 måneder bidrog til et signifikant fald i endothelin-1-niveauer, et fald i hyperandrogenisme og hyperinsulinæmi og en forbedring i glukoseanvendelsen [33]. En metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg viste også, at metforminbehandling hos patienter med PCOS resulterede i et fald i androgenniveauer [34], hvilket tyder på en primær rolle for hyperinsulinæmi i stigende androgensekretion hos kvinder..

Tykkelsen af ​​halsmediernes intima-medier bestemt ved ultralyd er en af ​​de mest populære markører, der anvendes af forskere til at bestemme sværhedsgraden af ​​åreforkalkning [35]. Et stort antal publikationer med fokus på måling af tykkelsen på intima-medier og bestemmelse af androgenernes niveauer bekræfter dette igen. Bernini et al. undersøgte 44 patienter med fysiologisk overgangsalder. Niveauerne af totalt og frit testosteron, androstenedion blev undersøgt, tykkelsen af ​​halsmediernes intima-medier blev målt. En invers korrelation blev bemærket mellem niveauet af androgener og tykkelsen af ​​intima-mediet - det træk, der mest afspejler aterosklerotiske ændringer i karene: hos kvinder med den mindste intima-media tykkelse var androgenniveauerne i den øverste tredjedel af det normale interval og med den største i det nedre kvartal. Baseret på undersøgelsen konkluderede forfatterne, at androgener kan have en gavnlig virkning på væggen i halspulsårerne hos postmenopausale kvinder [36]. Andre forfattere kom til en lignende konklusion i deres studier [37–39].

Hak et al. undersøgte forholdet mellem totale og biotilgængelige testosteronniveauer og tykkelsen af ​​intima-medierne af abdominal aorta hos mænd og kvinder. Mens der var en klar invers korrelation mellem niveauerne af total og fri testosteron hos mænd, var niveauerne af disse androgener positivt korreleret med aorta aterosklerose hos kvinder, men denne sammenhæng blev statistisk ubetydelig efter at have taget hensyn til andre faktorer for kardiovaskulær risiko [40].

En vigtig faktor i udviklingen af ​​alvorlige kardiovaskulære komplikationer er angiospasme. Worboys S. et al. undersøgte virkningerne af parenteral testosteronbehandling hos kvinder, der fik HRT med østrogener og progestiner. Vi undersøgte 33 postmenopausale kvinder, der fik HRT med testosteronimplantater (50 mg), der varede mere end 6 måneder. Kontrolgruppen bestod af 15 kvinder, der ikke modtog nogen terapi. Diameteren på brakialarterien, reaktiv hyperæmi (endotelafhængig vasodilatation) og effekten af ​​nitroglycerin (endotel-uafhængig vasodilatation) blev undersøgt ved hjælp af ultralyd. I hovedgruppen blev der observeret en stigning i testosteronniveauer, som var forbundet med en 42% stigning i endotelafhængig vasodilatation. Der var ingen ændringer i kontrolgruppen. Lignende data blev opnået for endotel-uafhængig vasodilatation. Forfatterne konkluderede, at parenteral testosteronbehandling hos postmenopausale kvinder, der modtager langvarig HRT, forbedrer både endotelafhængig og endotel-uafhængig vasodilatation i brakialarterien [42].

Effekt af androgener på bevægeapparatet hos kvinder

Flere undersøgelser har vist en positiv effekt af endogene androgener på knoglemineraltæthed (BMD) hos postmenopausale kvinder. E. C. Tok et al. undersøgte 178 postmenopausale kvinder, der aldrig havde modtaget HRT [43]. Niveauerne af androgener (DHEAS, androstenedion og frit testosteron) og deres korrelation med BMD målt ved røntgenabsorptiometri med dobbelt energi blev undersøgt. Det blev bemærket, at DHEAS og frie testosteronniveauer var positivt forbundet med BMD i lændehvirvelsøjlen og lårhalsen. Samtidig viste dataanalyse ved lineær regression en anden virkning af androgener på knoglevæv. Således var frit testosteron uafhængigt forbundet med mineraltæthed i lændehvirvelsøjlen (trabekulært knoglevæv), mens DHEAS var forbundet med mineraltæthed i lårhalsen (kortikal knoglevæv). Ifølge forfatterne har forskellige androgener forskellige virkninger på forskellige typer knoglevæv. S. R. Davis et al. i deres undersøgelse viste, at blandt to grupper af postmenopausale kvinder, der fik HRT-østrogener og østrogener i kombination med testosteron, var BMD signifikant højere i gruppe 2 [44].

Kvinder med androgenmangel associeret med hiv-infektion er mere tilbøjelige til at udvikle osteoporose end den almindelige befolkning og øge risikoen for brud. I en undersøgelse af S. Dolan et al. det blev bemærket, at risikoen for osteopeni og osteoporose hos disse patienter var forbundet med lave niveauer af frit testosteron [45].

Effekt af androgener på hæmatopoiesis

Virkningerne af testosteron på erythropoietin blev bemærket tilbage i 60'erne af det 20. århundrede [46]. L. Ferrucci al. ved undersøgelse af 905 patienter over 65 år (eksklusionskriterier var kræft, kronisk nyresvigt og indtagelse af lægemidler, der påvirker koncentrationen af ​​hæmoglobin), blev det fundet, at niveauet af hæmoglobin korrelerede med niveauet af frit testosteron hos både mænd og kvinder, derudover blev det bemærket, at at med et lavt testosteronniveau var den treårige risiko for at udvikle anæmi højere end på et normalt niveau (4,1 gange hos kvinder og 7,8 gange hos mænd) [47]. En anden undersøgelse hos kvinder med hiv-associeret anæmi viste et lignende mønster [48]. En klar positiv sammenhæng mellem fri testosteronkoncentration og hæmoglobin- og hæmatokritniveauer blev også fundet hos kvinder med PCOS, der modtog antiandrogenbehandling [49].

Årsagerne til udviklingen af ​​androgenmangeltilstande hos kvinder

Androgenmangel hos kvinder er kendetegnet ved nedsat libido, en følelse af velvære, depression, nedsat muskelmasse og langvarig urimelig træthed kombineret med lave samlede og frie testosteronniveauer med normale østrogenniveauer [50]. Blandt årsagerne til androgenmangel er æggestokkene, endokrine, kroniske sygdomme og medicin [18, 50] (tabel).

Laboratoriekriteriet for androgenmangel hos kvinder er koncentrationen af ​​total testosteron i den nedre kvartil eller under den nedre grænse for det normale interval [50].

Virkninger af androgenerstatningsterapi

Testosteronbehandling hos kvinder blev først brugt i 1936 for at lindre vasomotoriske symptomer [51]. I øjeblikket anvendes testosteron som en off-label-terapi i mange lande til forskellige sygdomme og tilstande hos kvinder. En ny æra begyndte i 2006, hvor brugen af ​​et plaster indeholdende 300 μg testosteron officielt blev godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur til behandling af seksuel dysfunktion hos kvinder efter ooforektomi [52]. Testosteron kan bruges både som et supplement til traditionel HRT [27, 53] og som monoterapi [54]. I randomiserede, placebokontrollerede forsøg blev det vist, at transdermal testosteronmonoterapi ved en fysiologisk dosis på 300 μg to gange om ugen i 18 måneder hos kvinder med androgenmangel forårsaget af både hypopituitarisme og HIV-infektion, førte til en signifikant stigning i BMD, muskelmasse og styrke og også forbedrede indeks for depression og seksuel funktion hos sådanne patienter. Samtidig ændredes indikatorerne for fedtmasse ikke, og bivirkningerne var minimale [55-57]. Det blev også bemærket, at transdermal testosteronbehandling hos kvinder med androgenmangel forårsaget af hiv-associeret vægttabsyndrom ikke nedsatte insulinfølsomhed, total fedtvævsmasse, regional fordeling af subkutant fedt og ikke påvirkede markører for inflammation og trombolyse [58 ]. Derudover førte testosterongel på den forreste abdominalvæg til et fald i abdominal subkutant fedt og et fald i total kropsvægt hos postmenopausale kvinder [59]. Topisk anvendelse af en androgencreme har været effektiv til atrofisk vaginitis og dyspareuni hos postmenopausale kvinder [60, 61].

Kombination af testosteron med traditionel HRT

Et af de mest almindeligt anvendte østrogen-androgene lægemidler hos kvinder i USA er Estratest, som indeholder konjugeret hestestrogen og methyltestosteron. Som det fremgår af WHI-data, er konjugerede østrogener ikke det valgte lægemiddel til HRT på grund af den relative stigning i risikoen for brystkræft og kardiovaskulære komplikationer hos ældre kvinder. Derfor skal det optimale lægemiddel til østrogen-progestin-erstatningsterapi opfylde sikkerhedskriterier for brystkirtler, endometrium, ikke have en negativ effekt på lipid- og kulhydratmetabolisme, ikke øge risikoen for kardiovaskulære komplikationer og have en positiv effekt på knoglemetabolismen..

Af de lægemidler, der indeholder indfødte kønshormoner, er det valgte lægemiddel Femoston, der anvendes til hormonbehandling i peri- og postmenopausale kvinder og det eneste på det moderne marked, der fås i tre doser: 1/5, 1/10 og 2/10. Femoston er et kombineret præparat, der inkluderer 17-beta-østradiol - naturligt østrogen - og dydrogesteron - en ren analog af naturlig progesteron, der ikke mister sin aktivitet, når den administreres oralt.

Anvendelsen af ​​dydrogesteron i kombination med 17-beta-østradiol forbedrer den beskyttende virkning af østrogen på knoglevæv. Mens østrogener virker for at reducere knogleresorption, antyder in vitro-undersøgelser, at dydrogesteron kan fremme knogledannelse [62]. Derudover har dydrogesteron ingen bivirkninger og påvirker ikke blodkoagulationssystemet, kulhydrat- og lipidmetabolismen [63]. Resultaterne af kliniske studier af Femoston viste, at det var højt effektivt til behandling af menopausale lidelser hos perimenopausale kvinder, sikkerhed og god tolerance, acceptabilitet og brugervenlighed. Lægemidlet hjælper med at reducere blodets atherogene potentiale og kan derfor have en reel forebyggende effekt på forekomsten af ​​hjerte-kar-sygdomme. Kombinationen af ​​17-beta-østradiol og dydrogesteron har en bedre effekt på lipidprofilen end nogle andre HRT-regimer. I en dobbeltblind undersøgelse blev der foretaget en sammenlignende undersøgelse af effekten af ​​to HRT-muligheder: Femoston 1/5 og konjugerede hestestrogener gennem munden (0,625 mg) + norgestrel (0,15 mg). Begge varianter havde en lige så positiv effekt på niveauet af LDL (fald med 7% på 6 måneder), men Femoston 1/5 var signifikant mere effektiv med hensyn til effekten på niveauet af HDL (en stigning med henholdsvis 8,6% og et fald med 3,5%; p

S. Yu. Kalinchenko, doktor i medicinske videnskaber, professor
S. S. Apetov, kandidat til medicinsk videnskab

Mandlige hormoner androgener - hvad er det, og hvordan man øger det

Forfatteren af ​​artiklen er Golitsyn Sergey Alexandrovich - urolog med 10 års erfaring. Detaljerede oplysninger om forfatteren.

Androgener er mandlige kønshormoner. Hos mænd produceres de af kønskirtlerne (testiklerne) og binyrebarken. Disse hormoner udfører visse processer i kroppen, der er forbundet med seksuelle egenskaber og reproduktionssystemets arbejde..

I tilfælde, hvor en mand har et overskud eller mangel på androgener, opstår der en fejl i reproduktionssystemets funktion. Derudover kan unormale mængder hormoner i blodet forårsage alvorlig sygdom. I sådanne situationer er det nødvendigt straks at starte behandlingen, som vil sigte mod at eliminere årsagen til patologien. Behandling kan både være medicin, det vil sige ved brug af stoffer og operationel.

Androgeners funktioner

• Påvirke dannelsen af ​​barnets køn under graviditeten.
• Hormoner påvirker fremkomsten og udviklingen af ​​føtale seksuelle egenskaber, og i ungdomsårene bidrager de til fremkomsten og udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber.
• Fremme menneskelig vækst, muskeldannelse og fysisk styrke.
• Disse kønshormoner hjælper med at reducere fedtmasse, men mavefedt øges på grund af tilstedeværelsen af ​​androgener..
• I ungdomsårene er androgener involveret i at ændre stemmeens klangfarve..
• Fremmer penisudvikling ved at forstørre prostata og testikler. Også hormoner ændrer farve og foldning af pungen..
• Androgener, som mandlige hormoner, påvirker mandlige tiltrækningskraft. De giver libido og styrke og er også involveret i dannelsen af ​​sædvæske.
• Aktiverer enzymer, der sænker blodsukkeret.
• Normaliser stofskiftet i kroppen og forhindrer udviklingen af ​​åreforkalkning. Androgener normaliserer niveauet af lipoproteiner (kolesterolfraktioner).
• Påvirker mandlig styrke og erektionsfrekvens, fordi de er ansvarlige for ophidselse i centralnervesystemet.

Typer af androgener

Der er flere varianter af dette kønshormon, som hver især er vigtige for kroppens funktion og har visse egenskaber..

Testosteron er det vigtigste kønshormon hos mænd. Det syntetiseres af binyrerne og fremmer hårvækst og stemmetone. Androsteron har lignende funktioner, men er svagere end testosteron. Dihydrotestosteron er en biologisk aktiv form for testosteron.

Androstenedione er til stede i store mængder hos kvinder, men det er også let til stede hos mænd. Binyrebarken er ansvarlig for dens dannelse, og den omdannes til østrogen i fedtvæv. Androstenediol er dannet af østrogen og bidrager til den karakteristiske svedluft.

Normal testosteron

Der er en vis mængde testosteron, der betragtes som normal. Normalt er dette 11-13 nmol pr. 1 liter, men den nøjagtige værdi afhænger af mandens alder. En normal mængde testosteron bidrager til, at nervesystemet og reproduktionssystemet fungerer korrekt, og forbedrer også den menneskelige fysiske form og figur. Det er meget vigtigt at overvåge niveauet af hormoner, da deres mangel eller overskud kan provokere sygdommens udvikling og andre negative konsekvenser.

Mangel på androgener

I puberteten er den normale hastighed af kønshormoner meget vigtig, da de påvirker kønsorganernes udvikling og udseendet af sekundære seksuelle egenskaber. Hvis der ikke er nok androgener i kroppen, er der en mulighed for underudvikling af kønsorganerne og infertilitet. Denne patologi kan være forårsaget af et fald i dannelsen af ​​androgener eller en krænkelse af vævsfølsomhed..

Androgenmangel symptomer

• Erektil dysfunktion.
• Underudvikling af primære organer, mangel på sekundære seksuelle egenskaber.
• Afmatning i udvikling.

Der er også symptomer, der indirekte påvirker faldet i androgenniveauer:

• Takykardi.
• Stærkt svedtendens.
• Tør hud.
• Gynækomasti.
• Tidevand.
• Nedsat muskelmasse.
• Hyppig vandladning.
• Nedsat hukommelseskapacitet.

Klinefelters syndrom

I øjeblikket betragtes denne genetiske sygdom som uhelbredelig. Symptomerne inkluderer at være for høje, lange ben, høj talje og mangel på kropshår..

I ungdomsårene fører tilstedeværelsen af ​​denne patologi til bevarelse af en høj stemme og små testikler. Derudover påvirker sygdommen niveauet af intelligens og mentale evner..

Cryptorchidism

Cryptorchidism er kendetegnet ved ikke-nedstøbte testikler i pungen. Testiklerne kan være placeret inde i underlivet, lysken eller over pungen, hvilket ikke er deres normale position. I dette tilfælde kan de ikke fungere normalt, da testiklerne skal have en bestemt temperatur for at virke. Denne tilstand forårsager atrofiske processer og et fald i testosteronniveauer..

Et symptom på sygdommen er asymmetrien i pungen eller fraværet af en testikel i den. Derefter vises ekstra vægt og en dyb stemme. Der er situationer, hvor en for tidlig baby allerede er født med kryptorchidisme, men over tid falder testiklerne ned i pungen alene. Bedre at udøve kontrol over situationen med en specialistlæge.

Orchitis

Orchitis forårsager betændelse i testiklerne samt afbrydelse af deres arbejde og et fald i testosteronproduktionen. Denne sygdom kan forekomme i alle aldre på grund af en virusinfektion, kønsstraume eller en funktionsfejl i immunsystemet. Symptomer på orchitis kan omfatte høj feber, testikelforstørrelse, lyske smerter, hovedpine og kvalme..

Kalmans syndrom

Denne patologi har en genetisk oprindelse og ledsages af et fald i niveauet af hormoner i blodet. Patienten har en mangel på gonadotropin, som stimulerer syntesen af ​​androgener. Derudover kan Kalmans syndrom eksistere sammen med cryptorchidism, hvilket gør situationen endnu værre..

Børn med denne tilstand fødes undertiden med anatomiske defekter, såsom seks tæer, kløft på læben eller kløft i ganen.

Insufficiens i hypofysen

Patologi fører til mangel på androgener, fordi hypofysen producerer hormoner, der stimulerer syntesen af ​​testosteron og androsteron. Årsagen til hypofyseinsufficiens er tumorprocessen, og patologien i sig selv ledsages af en krænkelse af det mandlige reproduktionssystems funktion.

Behandling

Hvis symptomer på sygdommen opstår, skal du straks konsultere en specialist for at undgå alvorlige konsekvenser. I nogle tilfælde er det nok at udføre hormonerstatningsterapi flere gange, men oftest skal det udføres for livet. Denne terapi eliminerer årsagerne til et fald i hormonniveauet..

I inflammatoriske processer ordineres antibiotika af lægen. I tilfælde af påvisning af kryptorchisme udføres en operation, og børnene får til opgave at konsultere en specialist. Under alle omstændigheder er det nødvendigt at konsultere en læge så hurtigt som muligt, ellers kan patienten opleve seksuel dysfunktion, anæmi, osteoporose, psyko-følelsesmæssige problemer og andre negative konsekvenser for kroppen.

Overskydende androgener

Mænd, der har et overskud af androgener, har veludviklede muskler og en dyb stemme. De er ofte mere risikable, impulsive og har også øget seksuel aktivitet. Sådanne mænd er samtidig i stand til at føle følelser både for deres eget køn og for det modsatte og har problemer med stoffer og alkohol..

I mange tilfælde opfører de sig aggressivt og bliver hurtigt irriterede. Mænd med et overskud af androgener kan have selvmordstanker. Også deres hår vokser for hurtigt, og der vises en skaldet plet på hovedet på grund af den overdrevne aktivitet af dihydrotestosteron.

Ofte findes overskydende androgener i bodybuildere. De bruger anabolske steroider for at øge deres muskelmasse. I nogle tilfælde kan dette provokere et overskud af kønshormoner, og kroppen forsøger at løse dette problem alene, på grund af hvilket testiklerne forværres, og deres atrofi er mulig..

Hvis du ikke beskæftiger dig med behandling af patologi, vil et overskud af androgener forårsage sygdomme i det kardiovaskulære system, for eksempel hypertension, trombose eller hjerteanfald.

Metoder til at sænke hormonniveauer

For at sænke indholdet af hormoner i blodet anvendes tabletter, der indeholder stoffer som: finasterid, cyclophosphamid, carbamazepin og magnesia.

Hvis der opstår neoplastiske dannelser af binyrerne, skal de fjernes. Hvis tumoren er godartet, kan du let slippe af med den. Hvis puberteten forekommer tidligere end normalt, kan der være en testikeltumor. Efter en operation, der eliminerer patologien, normaliseres den hormonelle baggrund.

Kost kan hjælpe med at bringe hormonniveauerne tilbage til det normale, men det er værd at skifte til en sådan diæt, når et øget niveau af androgener bekræftes af en specialist. Det er nødvendigt at udelukke slik og mad med høj stivelse fra kosten. Du bør også reducere mængden af ​​kød i kosten, da det stimulerer produktionen af ​​androgener, og salt mad er bedre at spise mere. Hørfrøolie, grøn te og humle er tilladt. Mælk, æg og kaffe kan også hjælpe med at sænke hormonniveauet..

Androgener: hvad er disse hormoner, og hvad er de ansvarlige for hos mænd og kvinder

Androgener er en bestemt type kønshormon, der findes hos både mænd og kvinder. Androgen syntetiseres i testiklerne eller æggestokkene og binyrerne.

Funktionelle træk ved androgener

Der er flere typer androgener, og som svar på spørgsmålet om hvilke hormoner, kan følgende androgener skelnes:

• androsteron;
• testosteron;
• dihydrotestosteron;
• androstenediol;
• androstenedion.

Efter at have mødt udtrykket "androgen" og efter at have fundet ud af, hvad det er, bør du gøre dig bekendt med funktionerne i disse hormoner:

• har anabolske og antibakterielle egenskaber;
• hjælpe med at øge produktionen af ​​proteiner og forhindre deres nedbrydning
• øge funktionaliteten af ​​glykolytiske enzymer, som gør det muligt for celler at behandle glukose hurtigere;
• reducere mængden af ​​sukker i blodet
• øge muskelvækst og styrke;
• reducere den samlede mængde fedt lokaliseret under huden
• udøve kontrol over excitabiliteten i centralnervesystemet og seksuel lyst hos begge køn;
• reducere niveauet af kolesterol og lipider, der er til stede i blodet, forhindre dannelsen af ​​åreforkalkning samt sygdomme forbundet med hjertets og blodkarens funktion;
• androgener hos mænd og kvinder kan bidrage til dannelsen af ​​seksuelle egenskaber, der er forbundet med det modsatte køn, sådanne mennesker kaldes "androginer".

Androgener hos mænd

Androgener hos mænd er anerkendt som et af de vigtigste kønshormoner. Deres aktivitet er forbundet med skabelsen af ​​sekundære seksuelle egenskaber, sikrer normal pubertet og er ansvarlig for evnen til at reproducere, den normale funktion af seksuel funktion.

Androgen sikrer syntese af sædceller i testiklerne, væksten af ​​muskler og knoglemasse, og påvirker også libido, ydeevne, humør og visse områder af hjernen.

En utilstrækkelig mængde androgener observeres, når kroppen ikke er i stand til at syntetisere dem. Et fald i antallet af disse hormoner, selvom det ikke udgør en øjeblikkelig fare for en mands liv, kan blive en faktor, der fremkalder udviklingen af ​​forskellige patologier.

Aldring er den første årsag til et fald i niveauet af androgener i den mandlige krop. Den største mængde testosteron er til stede hos mænd i aldersgruppen 20 til 30 år. Efter en periode er der et gradvist fald i mængden af ​​syntetiseret hormon.

Følgende faktorer kan fremskynde processen med at reducere produktionen af ​​hormoner:

• at være overvægtig
• alkohol- eller stofmisbrug, rygning;
• tilstedeværelsen af ​​kroniske sygdomme i kroppen.

Symptomer på androgenmangel i kroppen manifesteres som følger:

• hurtig træthed
• alvorlig irritabilitet og urimelig aggression
• distraheret opmærksomhed
• nedsat muskelstyrke.

Jo mindre mængden af ​​hormoner der udskilles af mandens krop, jo mere udtalt er symptomerne.

Hvis normen for indholdet af androgener i en mands krop blev overskredet, forekommer negative manifestationer ret sjældent. Patologi kan kun udvikles hos de mænd, der har modtaget kønshormoner ved brug af medicin.

Androgener hos kvinder

Androgener hos kvinder er rettet mod at stimulere hårvækst i armhulerne og pubis. Derudover er disse hormoner ansvarlige for kønsorganernes kvalitet, hjertemuskulaturens og knoglernes tilstand. Takket være disse hormoner syntetiseres østrogen.

Androgenmangel i en kvindes krop manifesterer sig i følgende symptomer:

• nedsat libido
• der er øget træthed
• irritabilitet øges;
• der er pludselige humørsvingninger
• konstante hovedpine observeres;
• reduceret knoglemasse, hvilket fører til en øget sandsynlighed for at få brud.

Et fald i mængden af ​​disse stoffer i en kvindes krop begynder i en alder af tyve år, og på tidspunktet for overgangsalderen kan antallet blive halveret.

Hos et stort antal kvinder på grund af et fald i produktionen af ​​androgener forværres generel trivsel, en følelse af træthed observeres hele tiden, kvinden er fraværende, lejlighedsvis observeres hedeture.

Hvis androgener hos kvinder øges, kan du observere følgende manifestationer:

• udslæt;
• mængden af ​​hår på hovedet falder;
• hirsutisme udvikler sig - overdreven hårvækst i områder, der er typiske for mænd;
• mangel på en regelmæssig månedlig cyklus
• problemer med undfangelse
• mængden af ​​sukker og kolesterol i blodet forstyrres;
• fedme udvikler sig
• der er en stigning i blodtrykket.

Tegn på androgenisering hos kvinder

En øget mængde androgener i den kvindelige krop kan provokere udviklingen af ​​tegn, der er karakteristiske for hannen (se billedet ovenfor). Denne tilstand kaldes androgenisering..

Androgenisering er kendetegnet ved, at kvinder oplever en hurtig stigning i muskelmasse, grove ansigtstræk. Masculinisering kan endda udvikle sig.

Hvis androgenisering har forårsaget maskulinisering, skal følgende manifestationer forventes:

• hypertrofi af klitoris;
• kroppens proportioner ændres, figuren bliver som en mands;
• stemmeens klang falder;
• hår falder ud i de områder, der er tilbøjelige til skaldethed hos mænd.

I mangel af ordentlig behandling kan en kvinde placeres i den "androgyne" gruppe. Det er muligt at bestemme stigningen i mængden af ​​de beskrevne hormoner ikke kun ved eksterne tegn, men også ved at studere androgen status - dette er et laboratorieundersøgelse, hvor mængden af ​​forskellige former for testosteron i den kvindelige krop bestemmes.

Hvad er androgen aktivitet?

Androgen aktivitet er en egenskab, der er forbundet med eksogene og endogene hormoner, som består i evnen til at inducere maskulinisering og virilisering.

Den androgene effekt er kendetegnet ved udviklingen af ​​følgende manifestationer:

• muskelmasse stiger. Hormonet, der er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​androgene egenskaber, kombineres med myoblaster og forårsager deres transformation til muskelfibre;
• antallet af fedtaflejringer falder. Androgener har en blokerende virkning på den mekanisme, der er ansvarlig for fedtcellens arbejde. Parallelt med dette er der et fald i antallet af alfa-adrenerge receptorer, hvilket bidrager til en stigning i mængden af ​​adrenalin og noradrenalin, som har en direkte virkning på fedtforbrænding;
• spermatogenese udvikler sig. Androgener kombineres med follikelstimulerende hormon med Sertoli-celler og forårsager produktion af sæd. Men det skal bemærkes, at hvis mængden af ​​androgener, der er til stede i blodet, er væsentligt overvurderet, udvikles der en negativ reaktion, og dannelsen af ​​midlertidig infertilitet udelukkes ikke..

Specielle lægemidler kan forhindre den androgene virkning.

Diagnostik

Hvis en kvinde har fundet selv de mindste symptomer på abnormiteter i produktionen af ​​hormoner, skal hun straks kontakte sin læge og tage en blodprøve for hormoner. Til dette undersøges mængden af ​​testosteron, prolactin og DHEA-S..

Men oprindeligt studerer lægen patientens tilstand i detaljer. For at gøre dette er det bydende nødvendigt at blive undersøgt af en gynækolog, at undersøge regelmæssigheden af ​​menstruation, for at sikre, at der ikke er graviditet.

Det skal bemærkes, at levering af test for mandlige hormoner til kvinder kun er mulig på bestemte dage i menstruationscyklussen som regel på 6-7. Dag. Men ifølge lægens recept kan testene udføres på andre tidspunkter..

Det er meget lettere for det stærkere køn, da de når som helst har lov til at donere blod til niveauet af hormoner.

Hovedreglen, som både mænd og kvinder skal følge, er, at analysen kun er mulig på tom mave. Derfor skal du nægte at spise ca. 8 timer før du donerer blod, det er kun tilladt at bruge rent ikke-kulsyreholdigt vand, enhver fysisk aktivitet er forbudt, det anbefales at afstå fra at ryge.

Efter at analyseresultatet er modtaget, har lægen ret til at ordinere en række yderligere undersøgelser i form af CT og ultralyd af bækkenorganerne, skjoldbruskkirtlen og hjernen. Lægerens hovedmål er at identificere årsagen, der fremkaldte hormonforstyrrelsen.

Først efter at have bestemt årsagen til svigt i syntesen af ​​hormoner, kan androginer være sikre på valget af et behandlingsregime af høj kvalitet.

Androgen behandling

For at forhindre udvikling af en tilstand som androgenisme ordineres folk specielle lægemidler, der har antiandrogene egenskaber. Androgyner drikker disse stoffer for at reducere hormonets virkning på kroppen og reducere dens koncentration i blodet..

Disse lægemidler inkluderer følgende:

• Finasterid er et lægemiddel, der bruges af kvindelige androgyne for at reducere øget hårethed i de områder, der er forbundet med mænd;
• Flutamid - Bruges til at sænke testosteronniveauerne. Androgynes bør tage dette middel med ekstrem forsigtighed, da det har en toksisk virkning, er det strengt forbudt at bruge det uden tilladelse fra en læge;
• Cyproterone - kvindelige androgyner bruges til at undertrykke ægløsning, på grund af hvilken produktionen af ​​androgener i æggestokkene falder;
• Diane-35 er et stof, der er androgyn, der bruges til at eliminere de nuværende tegn, der er forbundet med det modsatte køn. Terapi med dette lægemiddel er kun relevant i de indledende faser af patologi. Positive faktorer efter brug af dette middel inkluderer genopretning af den månedlige cyklus, et fald i størrelsen på æggestokkene, et fald i antallet af tilstedeværende hududslæt..

Behandling inkluderer også overholdelse af en sund livsstil og diæt. Røget, fedtet og krydret retter skal udelukkes fra kosten. Du bør afstå fra at drikke alkoholholdige drikkevarer, selv alkoholholdige drikkevarer. Hvis det er muligt, anbefales det at afslutte den dårlige rygevane..

Derudover anbefales det at deltage i et kursus med kosmetiske og fysiske behandlinger.

Før du bruger stoffer, er det bydende nødvendigt at identificere den androgene status og konsultere din læge. Det skal bemærkes, at selvom androgyne har gennemgået et fuldt behandlingsforløb, er der ingen sikkerhed for, at androgenese ikke vil blive et problem for hans afkom. Men uden behandling af høj kvalitet er det ikke muligt at normalisere produktionen af ​​disse hormoner, derfor er det strengt forbudt at forsinke at gå til lægen.

Androgener - mandlige hormoner, stoffer, effekter

Indhold

• 1 Androgener
• 2 Naturlige androgener
• 3 androgener i bodybuilding
• 4 Klinisk farmakologi
  • 4.1 Biosyntese af androgener
  • 4.2 Sekretion og blodtransport
  • 4.3 Metabolisme
• 5 Fysiologiske virkninger og virkningsmekanismer
  • 5.1 Virkning på østrogenreceptorer
  • 5.2 Androgener i forskellige livsperioder
• 6 Androgenmangel
• 7 Androgenpræparater
  • 7.1 Testosteronestere
  • 7.2 Androgenpræparater til kutan anvendelse
• 8 Søg efter selektive androgener
  • 8.1 Alkylandrogener
• 9 Anvendelse af androgener
  • 9.1 Evaluering af effektivitet
  • 9.2 Bivirkninger af testosteron
• 10 bivirkninger af androgener
• 11 Advarsel

Androgener [rediger | rediger kode]

Androgener (græsk ανδρεία (mod, mod) + græsk γένος (slægt, knæ)) er det generelle samlenavn for en gruppe steroidhormoner produceret af kønskirtlerne (testikler hos mænd og æggestokke hos kvinder) og binyrebarken og har den egenskab at forårsage androgenese, virilisering af kroppen - udvikling af mandlige sekundære seksuelle egenskaber - hos begge køn.

Hos kvinder forårsager androgener i koncentrationer, der er karakteristiske for mænd, en stigning i størrelsen af ​​klitoris og skamlæber og konvergens af skamlæberne (hvilket gør dem mere som pungen), delvis atrofi af brystkirtlerne, livmoderen og æggestokkene, ophør af menstruation og ægløsning, infertilitet.

Naturlige androgener [rediger | rediger kode]

• Testosteron - den inaktive form
• Dihydrotestosteron
• Dehydroepiandrosteron (DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Androgener i bodybuilding [rediger | rediger kode]

Anabolske steroider bruges i vid udstrækning i bodybuilding, men de lægemidler, der har mindst androgen aktivitet, skal foretrækkes, de bidrager til en stigning i muskelmasse, samtidig med at de medfører mindre bivirkninger såsom acne, irritabilitet, skaldethed, seborré, prostatahypertrofi, maskulinisering og de fleste vigtigst af alt forårsager steroider med lav aktivitet i mindre grad testikelatrofi, og efter cyklussen gendannes det naturlige testosteronniveau bedre og mere fuldstændigt. Dette skyldes, at steroider med høj androgen aktivitet i højere grad binder med androgenreceptorer, der er placeret i hypofysen og hypothalamus, hvilket resulterer i, at niveauet af gonadotropin falder..

Selvom for nylig er data om androgen aktivitet blevet insinueret af amatører, der spreder falske oplysninger om, at anabolsk og androgen aktivitet er begreber, der ikke finder anvendelse på steroidhormoner.

Klinisk farmakologi [rediger | rediger kode]

En kilde:
Goodman and Gilman Clinical Pharmacology, bind 4.
Redaktør: Professor A.G. Gilman Publishing: Practice, 2006.

Biosyntese af androgener [rediger | rediger kode]

Testosteron er det vigtigste androgen hos mænd og tilsyneladende hos kvinder. Hos mænd syntetiseres det meste i Leydig-celler (fig. 59.1). Hos kvinder syntetiseres testosteron på samme måde, men i corpus luteum og binyrebarken. Testosteronforløbere androstenedion og dehydroepiandrosteron har svag androgen aktivitet.

Sekretion og blodtransport [rediger | rediger kode]

I næsten enhver alder producerer mænd mere testosteron end kvinder, og dette forklarer næsten alle forskellene mellem kønnene. I graviditetens første trimester begynder fostrets testikler at udskille testosteron (sandsynligvis under påvirkning af hCG udskilt af moderkagen), som spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​mandlige kønsorganer. Ved begyndelsen af ​​anden trimester er serumkoncentrationen næsten den samme som midt i puberteten - ca. 250 ng% (figur 59.2) (Dawood og Saxena, 1977; Forest, 1975). Ved udgangen af ​​andet trimester falder det, men ved fødslen når det igen ca. 250 ng% (Forest og Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood og Saxena, 1977), muligvis på grund af stimulering af Leydig-celler LH, dannet i fosterets hypofyse. I de første dage af livet falder testosteronkoncentrationen igen, derefter med 2-3 måneder stiger den til 250 ng% og falder derefter under 50 ng% og forbliver på dette niveau indtil pubertetsudbruddet (Forest, 1975). Fra 12-17 år gammel blev testosteronkoncentrationen i drenge vokser meget mere end piger ved udgangen af ​​ungdomsårene henholdsvis 500-700 og 30-50 ng%. Hos mænd sikrer en høj koncentration af testosteron puberteten og videreudvikling af sekundære seksuelle egenskaber. Det falder gradvist med alderen og muligvis bidrager til forskellige manifestationer af aldring..

LH, udskilt af hypofysens gonadotropiske celler (kapitel 56), er den vigtigste stimulator for testosteronsekretion. Det er muligt, at effekten af ​​LH forbedres i nærværelse af FSH, det andet hormon i disse celler. Til gengæld stimuleres udskillelsen af ​​LH af gonadoliberin, som dannes i hypothalamus, og hæmmer testosteron, som direkte virker på gonadotrope celler. LH-sekretion forekommer impulsivt, intervallet mellem sekretionstoppe er ca. 2 timer, og amplituden af ​​toppene er højere om morgenen. Denne type LH-sekretion bestemmes tilsyneladende af impulsudskillelsen af ​​gonadoliberin i hypothalamus. I hypotalamisk hypogonadisme vil pulserende GnRH normalisere LH- og testosteronsekretion, mens langvarig GnRH-infusion ikke hjælper (Crowley et al., 1985).

Testosteronsekretion forekommer også impulsivt og hovedsageligt i løbet af dagen. Dens koncentration er maksimal kl.8.00 og minimum kl.20.00. Morgen testosteronkoncentration falder med alderen (Bremner et al., 1983).

Hos kvinder udløser LH produktionen af ​​testosteron i corpus luteum, som dannes på follikelstedet efter ægløsning. Normalt er de vigtigste hæmmere af LH-sekretion hos kvinder imidlertid østradiol og progesteron, ikke testosteron. I blodet er ca. 2% af testosteron i fri form, 40% holdes fast af globulin, der binder kønshormoner, og resten af ​​testosteron er løst bundet til albumin.

Metabolisme [rediger | rediger kode]

Testosteron har en række effekter på mange væv. En af årsagerne til denne mangfoldighed er omdannelsen af ​​testosteron til to andre steroidhormoner, dihydrotestosteron og østradiol (figur 59.3). Testosteron forårsager nogle af virkningerne i sig selv, dihydrotestosteron har andre, og østradiol har andre.

Den irreversible reduktion af testosteron til dihydrotestosteron katalyseres af 5a-reduktase. Begge hormoner aktiverer de samme androgenreceptorer, men dihydrotestosteron har en større affinitet for receptorer (Wilbert et al., 1983) og påvirker stærkere genekspression (Deslypere et al., 1992). Ved at konvertere til dihydrotestosteron i væv, der indeholder 5a-reduktase, kan testosteron have en yderligere effekt på dem. To typer 5a-reduktase er blevet beskrevet: type 1 (hovedsagelig i leveren og ekstragenitale områder af huden) og type 11 (i urinvejene og kønsorganer hos mænd såvel som i huden på de ydre kønsorganer hos mænd og kvinder). Virkningen af ​​dihydrotestosteron på disse væv er beskrevet nedenfor..

Aromatase, som findes i mange væv, især lever og fedtvæv, omdanner testosteron til østradiol irreversibelt. Hos mænd dannes 75% af østradiol på denne måde; resten produceres direkte i testiklerne, muligvis af Leydig-celler (MacDonald et al., 1979). Virkningen af ​​testosteron, der menes at være konverteret til østradiol, er beskrevet nedenfor..

Testosteron inaktiveres i leveren med dannelsen af ​​androsteron og etiocholanolon (figur 59.3). Dihydrotestosteron omdannes til androsteron, androstanedion og androstanediol.

Fysiologiske virkninger og virkningsmekanismer [rediger | rediger kode]

Virkningerne af testosteron afhænger af, hvilke receptorer det virker på, såvel som vævet og personens alder. Testosteron har både en androgen virkning, der binder til androgenreceptorer direkte eller efter omdannelse til dihydrotestosteron og østrogen ved omdannelse til østradiol og aktivering af østrogenreceptorer (figur 59.4).

Virkning på androgenreceptorer. Testosteron og dihydrotestosteron stimulerer de samme androgenreceptorer (fig. 59.5), som hører til gruppen af ​​intracellulære receptorer, som også inkluderer receptorer til steroidhormoner, skjoldbruskkirtelhormoner, calcitriol, retinoider og et antal receptorer med ukendte ligander. Testosteron og dihydrotestosteron interagerer med receptordomænet i receptoren, hvilket tillader hormonreceptorkomplekset gennem det DNA-bindende domæne at binde til specifikke gener. Hormon-receptorkomplekset fungerer som en transkriptionsfaktor og forbedrer ekspressionen af ​​disse gener (Brinkmann og Trapman, 2000).

Det er først i de senere år, at der er fremkommet data om årsagerne til mangfoldigheden af ​​androgeneffekter i forskellige væv. En af dem er den højere affinitet af dihydrotestosteron til androgenreceptorer sammenlignet med testosteron (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). For nylig er en anden mekanisme blevet beskrevet relateret til transkriptionsfaktorer (koaktivatorer og corepressorer), der er specifikke for forskellige væv..

Androgenreceptorens betydning afsløres tydeligt af konsekvenserne af mutationer i genet, der koder for den. Som forventet inducerer mutationer, der ændrer proteinets primære struktur (en enkelt aminosyresubstitution i DNA-bindings- eller receptordomænerne), testosteronresistens allerede i den prænatale periode (McPhaul og Griffin, 1999). Dette fører til nedsat seksuel differentiering og forsinket seksuel udvikling..

En anden type mutation forårsager X-bundet bulbospinal amyotrofi (Kennedy syndrom). Hos sådanne patienter øges antallet af CAG-gentagelser, der koder for glutamin, på grund af hvilket polyglutaminområdet ved N-terminalen af ​​receptoren forlænges (Laspada et al., 1991). Dette reducerer kun følsomheden af ​​receptoren over for androgener, men fører til progressiv atrofi af motoriske neuroner (mekanismen for sidstnævnte er ikke kendt).

Endelig forklarer mutationer udviklingen af ​​resistens over for antiandrogenbehandling i metastatisk prostatacancer. Oprindeligt er tumoren hormonafhængig, i det mindste delvist, som antiandrogenbehandling er baseret på. Ofte kan tumoren først behandles og krympe, men derefter udvikles resistens. Hos sådanne patienter er forskellige mutationer af androgenreceptorgenet blevet beskrevet, på grund af hvilke receptoren kan aktiveres af andre ligander eller i fravær af en ligand (Visakorpi et al., 1995).

Virkning på østrogenreceptorer [rediger | rediger kode]

Omdannelsen til østradiol med aromatase forklarer virkningen af ​​testosteron på knogler og muligvis også andre væv. I de sjældne tilfælde, hvor aromatase (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) eller østrogenreceptorer (Smith et al., 1994) ikke er i kroppen hos en mand, lukkes de epifysiske vækstzoner ikke, og rørformede knogler vokser på ubestemt tid; derudover udvikler osteoporose. Estradiol vender alle disse lidelser i aromatasemangel (Bilezikian et al., 1998), men ikke i østrogenreceptordefekt. Der er tegn på, at omdannelsen af ​​testosteron til østradiol bestemmer den seksuelle adfærd hos hanrotter, men en lignende virkning er ikke fundet hos mennesker.

Androgener i forskellige livsperioder [rediger | rediger kode]

Intrauterin periode. Omkring 8. uge af graviditeten, under påvirkning af hCG, begynder testosteron fra fosteret at udskille testosteron. En lokal stigning i testosteronkoncentration forårsager differentiering af ulfskanalerne i de indre mandlige kønsorganer: epididymis, vas deferens og sædblærer. I kønsorganerne omdannes testosteron til dihydrotestosteron, som udvikler penis og pungen såvel som prostata (George og Wilson, 1992). En stigning i testosteronsekretion mod slutningen af ​​intrauterin vækst forårsager vækst af penis.

Nyfødte. Betydningen af ​​øget testosteronsekretion i de første måneder af livet er ikke kendt..

Pubertet. Hos mænd begynder denne periode omkring 12 år med en stigning i udskillelsen af ​​gonadoliberin i hypothalamus. Dette forbedrer produktionen af ​​FSH og LH af gonadotrope celler, som fremmer testikelvækst. Testikelforstørrelse er det første tegn på puberteten. Forbedret syntese af testosteron sammen med effekten af ​​FSH på Sertoli-celler stimulerer udviklingen af ​​krumme seminiferous tubuli, hvor sæd dannes. En stigning i testosteronkoncentrationen i blodet påvirker samtidigt mange væv, men ændringer i de fleste af dem forekommer gradvist over flere år. Længden og tykkelsen af ​​penis øges, folden af ​​pungen vises, prostatakirtlen begynder at udskille en hemmelighed, der er en del af sædcellerne. Produktionen af ​​talg øges, huden bliver grovere og mere fedtet, hvilket bidrager til udviklingen af ​​acne. Hår vises i armhulerne, på pubis, derefter på benene og endelig på andre dele af kroppen og i ansigtet. Udviklingen af ​​hårvækst kan tage cirka 10 år, dens afslutning indikerer afslutningen på puberteten. Muskelmassen og styrken, især skulderbæltets muskler, øges, det subkutane væv bliver tyndere. De rørformede knogler forlænges hurtigere, hvilket fører til en generel vækstacceleration, men de epifysiske vækstzoner lukkes gradvist, hvilket bremser væksten og til sidst stopper. Samtidig bliver knoglerne tykkere. Som et resultat af stigningen i muskel- og knoglemasse øges vægten markant. Erythropoiesis stiger, og koncentrationen af ​​hæmoglobin hos mænd bliver højere end hos drenge og kvinder. Brusk i strubehovedet tykkes, og stemmen falder. Sexlyst udvikler sig.

En stigning i testosteronkoncentrationen i puberteten afspejles også i nervøs aktivitet: mænd er normalt bedre orienteret i rummet, og deres adfærd adskiller sig adskilligt fra kvinders, især mænd er mere aggressive.

Moden alder. I en ung og middelalder ændres både serum-testosteronkoncentration og egenskaberne hos en voksen mand næppe. Imidlertid udvikler androgenetisk alopeci gradvist, begyndende med udseendet af skaldede pletter og hårtab på kronen..

Ændringer i prostata er af meget større medicinsk betydning. For det første udvikler alle mænd i nogen grad prostata-adenom. Nogle gange fører dette til kompression af urinrøret og en krænkelse af urinstrømmen. Udseendet af adenom er forbundet med omdannelsen af ​​testosteron til dihydrotestosteron i prostataceller under påvirkning af type II 5a-reduktase (Wilson, 1980). En af de nuværende tilgange til behandling af prostata-adenom er baseret på inhibering af dette enzym (McConnell et al. 1998) som beskrevet nedenfor..

For det andet kan prostatakræft udvikle sig. Selvom der ikke er noget direkte bevis for testosterons etiologiske rolle, er tumoren hormonafhængig, i det mindste delvis og i nogen tid. I denne henseende søges testosteronkoncentrationen at falde i metastatisk prostatacancer (Huggins og Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Ældre alder. Med alderen falder serum-testosteronkoncentrationen gradvist (figur 59.2), mens koncentrationen af ​​kønshormonbindende globulin stiger. I en alder af 80 var den samlede testosteronkoncentration ca. 85%, og koncentrationen af ​​frit testosteron er kun ca. 40% af de tilsvarende koncentrationer i en alder af 20 år (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Faldet i testosteronkoncentration kan være forbundet med sådanne aldersrelaterede ændringer som nedsat ydeevne, sexlyst, muskelmasse (Forbes, 1976) og styrke (Murray et al., 1980) samt knogletæthed (Riggs et al., 1982). Dette forhold er indikeret af lignende ændringer i hypogonadisme hos unge mænd (se nedenfor).

Androgenmangel [rediger | rediger kode]

Konsekvenserne af androgenmangel afhænger af graden af ​​manglen og den alder, hvor den opstår. Intrauterin periode. I første trimester af graviditeten fører testosteronmangel hos fosteret til ufuldstændig seksuel differentiering. Testosteronmangel kan kun skyldes ændringer i testiklerne (for eksempel 17a-hydroxylase-mangel): LH-mangel i sygdomme i hypofysen eller hypothalamus på dette udviklingsstadium fører ikke til testosteronmangel, da Leydig-cellernes udskillelse af testosteron oprindeligt reguleres af hCG.

I fravær af testosteron dannes de ydre kvindelige kønsorganer; i mindre alvorlige tilfælde opstår ufuldstændig virilisering, og de ydre kønsorganer af en mellemliggende type udvikler sig, deres struktur afhænger af testosteronniveauet. Differentieringen af ​​ulfskanalerne i vas deferens og sædblærer er også forstyrret, samtidig med at regressionsfaktoren for de Müllerian-kanaler, der udskilles af testiklerne, ikke tillader dem at udvikle sig til de kvindelige kønsorganer. Lignende ændringer forekommer under normal udskillelse af testosteron, hvis dets aktivitet er reduceret på grund af en defekt i androgenreceptorer eller mangel på 5a-reduktase. Der er forskellige defekter i androgenreceptorer. I de mest alvorlige tilfælde er receptoren fuldstændig inaktiv, og testikulær feminisering observeres med udviklingen af ​​de ydre kvindelige kønsorganer. I moderate tilfælde forekommer deres ufuldstændige virilisering; i milde tilfælde er kun spermatogenese hos voksne svækket (McPhaul og Griffin, 1999). Mangel på 5a-reduktase ledsages af ufuldstændig virilisering af de ydre kønsorganer under normal udvikling af indre organer, da sidstnævnte afhænger af selve testosteron (Wilson et al., 1993).

Testosteronmangel i tredje trimester af graviditeten på grund af testikulær sygdom eller LH-mangel hos fosteret fører til to lidelser. For det første er der ingen normal vækst af penis, og der forekommer mikropeni. Det observeres ofte hos drenge med LH-mangel forårsaget af en overtrædelse af syntesen af ​​gonadoliberin. For det andet falder testiklerne ikke ned i pungen, det vil sige, at der forekommer cryptorchidism; denne tilstand observeres også ofte med LH-mangel.

Pubertet. Hvis en dreng i prænatalperioden syntetiserer testosteron normalt, og dens mangel opstår før puberteten, er der en forsinkelse i seksuel udvikling. Afhængig af graden af ​​mangel sænkes de ovenfor beskrevne ændringer i de ydre kønsorganer, hårvækst, muskelmasse, stemme og opførsel beskrevet ovenfor til en eller anden grad. Derudover forsinkes lukningen af ​​de epifysiske vækstzoner med normal udskillelse af væksthormon på baggrund af mangel på testosteron i puberteten, hvilket fører til overdreven forlængelse af de rørformede knogler og uforholdsmæssig vækst af arme og ben i forhold til kroppen, hvilket får kroppen til at blive eunuchoid. Endelig vokser kirtelvævet i brystkirtlerne, og gynækomasti opstår.

Moden alder. Hvis testosteronmangel opstår efter afslutningen af ​​seksuel udvikling, opstår den omvendte udvikling af sekundære seksuelle egenskaber, og sværhedsgraden af ​​denne proces afhænger af graden og varigheden af ​​manglen. I alvorlige tilfælde er der efter 1-2 uger et fald i libido og ydeevne, andre symptomer udvikler sig langsommere. Et fald i muskelmasse og styrke forekommer i gennemsnit efter et par måneder, men det tager år for mærkbare ændringer at forekomme hos nogle patienter.

Inden for få måneder er der et signifikant fald i hæmatokrit og hæmoglobinkoncentration. To-foton røntgenabsorptiometri kan detektere et fald i knogletæthed så tidligt som 2 år, selvom risikoen for brud ikke stiger før mange år senere. Det mandlige mønster hårtab forekommer også gradvist gennem årene. Androgenmangel hos kvinder reducerer kønshår og / 1 aksillært hår, men dette bliver først synligt efter et par år. Hos kvinder kan androgener også udføre andre vigtige funktioner, der går tabt i deres fravær (især med en kombineret mangel på ovarie- og binyre-androgener på baggrund af apituitarisme). Testosteronpræparater udvikles, der kan opretholde den fysiologiske koncentration af dette hormon hos kvinder. Brug af disse lægemidler giver dig mulighed for at finde ud af, hvor meget testosteronerstatningsterapi for androgenmangel hos kvinder kan øge libido, muskelmasse og styrke, knogletæthed og ydeevne..

Androgenpræparater [rediger | rediger kode]

Når det tages oralt, er testosteron ineffektivt: det absorberes godt, men inaktiveres hurtigt i leveren. Derfor skulle lægemidlet i hypogonadisme tages for ofte og i for høje doser til at opretholde normal serumtestosteronkoncentration. Følgelig har de fleste androgenpræparater en struktur, der forhindrer deres hurtige ødelæggelse i leveren. Derudover er der en søgning efter stoffer med en mere selektiv effekt..

Testosteronestere [rediger | rediger kode]

Forestring af 17β-hydroxylgruppen af ​​testosteron øger dens lipofilicitet yderligere. Til behandling af hypogonadisme, testosteron enanthat eller cypionat (figur 59.6)

, opløst i olie, injiceret i / m hver 2-4 uge. I kroppen hydrolyseres ether; i de første dage efter injektion overstiger serum-testosteronkoncentrationen normen, men før den næste injektion falder til sin nedre grænse (Snyder og Lawrence, 1980) (figur 59.7)

. Forsøg på at gøre injektioner sjældnere ved at øge dosis fører til store udsving i koncentration og nedsat effektivitet. Testosteronundecanoat (fig. 59.6), opløst i olie, når det tages oralt, absorberes i lymfe og omgår portalblodgennemstrømningen. Lægemidlet anvendes også i / m; med en konstant serum testosteronkoncentration opretholdt i en måned (Zhang et al., 1998). Testosteron undecanoat anvendes ikke i USA. 17-alkylandrogener. I 1950'erne. det blev fundet, at tilsætningen af ​​en 17-alkylgruppe (fig. 59.6) øger testosteronets modstand mod ødelæggelse i leveren, og sådanne forbindelser har androgen aktivitet, når de tages oralt. Imidlertid er deres aktivitet lavere end testosteron, og på samme tid har de hepatotoksicitet, der ikke er karakteristisk for testosteron (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Androgenpræparater til kutan anvendelse [rediger | rediger kode]

En anden måde at undgå inaktivering af det injicerede testosteron er at bruge et plaster, hvorfra det uændrede hormon langsomt absorberes gennem huden. Daglig anvendelse af plasteret giver dig mulighed for at reducere udsving i testosteronkoncentration sammenlignet med den intramuskulære administration af dets estere. De første sådanne pletter blev påført huden på pungen (Findlay et al., 1989). Her er huden så tynd, at testosteron absorberes i tilstrækkelig mængde og uden tilsætning af stoffer, der letter absorption. Derefter blev der udviklet pletter indeholdende sådanne stoffer, så disse pletter kunne påføres andre områder af huden (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). For nylig er der udviklet et testosteronpræparat i form af en vandalkoholgel (Wang et al., 2000). Alle disse lægemidler påføres en gang dagligt, hvilket sikrer en normal testosteronkoncentration hos de fleste patienter med hypogonadisme (figur 59.7).

Finde selektive androgener [rediger | rediger kode]

Alkylandrogens [rediger | rediger kode]

For et halvt århundrede siden blev der udført arbejde med syntese af testosteronanaloger med overvejende anabolsk aktivitet i forhold til androgen. Et antal stoffer syntes at have disse egenskaber, fordi de hos rotter havde en større effekt på levator ani muskel end på den forreste prostata (Hershberger og Meyer, 1953). Disse stoffer blev kaldt anabolske steroider, de fleste af dem var 17-alkylandrogener. Imidlertid viste ingen af ​​dem den ønskede selektivitet hos mennesker. Ikke desto mindre anvendes anabolske steroider i vid udstrækning af atleter som doping (se nedenfor). Et andet alkylandrogen, 7a-methyl-19-nortestosteron, er kendetegnet ved resistens over for virkningen af ​​5a-reduktase (Kumar et al., 1992). Selektive androgenreceptormodulatorer. Oprettelse af selektive østrogenreceptormodulatorer (tamoxifen, raloxifen), som aktiverer østrogenreceptorer i nogle væv og blokerer i andre, stimulerede udviklingen af ​​lignende modulatorer af androgenreceptorer

(Negro-Vilar, 1999). Selektiviteten af ​​raloxifen er imidlertid tilsyneladende forbundet med en større affinitet for en isoform af østrogenreceptorer, der er fremherskende i knogler og i myokardiet, og en lavere affinitet for en anden form, der er karakteristisk for brystkirtlen og endometrium. Da der kun er fundet en form for androgenreceptorer, bør deres selektive virkning være baseret på vævsspecificiteten af ​​koaktivatorer og corepressorer, proteiner, der regulerer effekten af ​​intracellulære receptorer på transkriptionen af ​​målgener (Moilanen et al., 1999). En gruppe quinoliner med selektiv androgen aktivitet er opnået (Zhi et al., 1999).

Brug af androgener [rediger | rediger kode]

En åbenbar indikation for androgen administration er testosteronmangel (hypogonadisme) hos mænd. Androgener bruges også i andre tilfælde; sandsynligvis i fremtiden vil der være nye indikationer for deres udnævnelse.

Hypogonadisme hos mænd. I tilfælde af testosteronmangel ordineres ethvert af testosteronpræparaterne beskrevet ovenfor til kutan anvendelse eller testosteronestere. Hos unge og ældre er det nødvendigt at nøje overvåge effektiviteten og sikkerheden af ​​behandlingen..

Evaluering af effektivitet [rediger | rediger kode]

Målet med behandlingen er at opretholde koncentrationen af ​​testosteron i serum så tæt på det normale som muligt, og derfor er måling af denne koncentration den vigtigste metode til vurdering af effektiviteten af ​​behandlingen. Målingstiden afhænger af præparatet: Hvis testosteronpræparater anvendes til kutan brug, kan koncentrationen bestemmes på en hvilken som helst dag og når som helst. Man skal huske på, at koncentrationen når maksimalt 2–4 timer efter limning af et plaster til skrothud (Findlay et al., 1987) eller Testoderm-plaster for ekstragenital hudområder (Yu et al., 1997) og efter 6-9 timer ved brug Androderm-plaster til ekstragenitale hudområder (Dobs et al., 1999), og den mindste koncentration inden påføring af det næste plaster er 60-70% af det maksimale (Findlay et al., 1987). Når du bruger gelen, ændres serumtestosteronkoncentrationen lidt i løbet af dagen, men den stationære koncentration af lægemidlet etableres undertiden kun en måned efter behandlingsstart. Når du bruger testosteron enanthat eller cypionat, administreret hver anden uge, måles testosteronkoncentrationen midt i dette interval. Den målte testosteronkoncentration bør ikke afvige fra den normale, ellers ændres administrationsregimet. Hvis testosteronmangel er forårsaget af beskadigelse af testiklerne (i dette tilfælde øges LH-koncentrationen), fremgår effektiviteten af ​​behandlingen ved normalisering af LH-koncentrationen inden for 2 måneder efter starten på erstatningsterapi (Snyder og Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

Normalisering af serum testosteronkoncentration hos hypogonadale mænd fører til afslutning af udviklingen af ​​sekundære seksuelle egenskaber og vedligeholdelse af dem. Inden for få uger skulle sådanne mænd have en stigning i libido og ydeevne (Davidson et al., 1979). Efter et par måneder øges muskelmasse og styrke, og fedtvævsmasse falder (Katznelson et al., 1996). Knogletæthedstoppene inden for 2 år (Snyder et al., 2000).

Testosteron-bivirkninger [rediger | rediger kode]

Testosteronpræparater til kutan brug og testosteronestere har ingen anden virkning end endogent testosteron (medmindre den terapeutiske dosis overskrides). Imidlertid kan der under erstatningsterapi forekomme uønskede virkninger. Nogle af dem dukker op kort efter påbegyndelse af behandlingen, andre normalt kun efter få år. En stigning i testosteronkoncentrationen fra præpubertal eller midten af ​​puberteten til voksne mandlige niveauer kan føre til pubertetsymptomer såsom acne, gynækomasti og aggressiv seksuel adfærd. Fysiologiske mængder testosteron påvirker ikke blodlipidprofilen. Substitutionsterapi har undertiden en uønsket virkning ved samtidig sygdomme. Således fører stimulering af erythropoiesis til normalisering af hæmatokrit hos en ellers sund mand, men med en tendens til erytrocytose (for eksempel på baggrund af KOL) kan hæmatokrit overstige normen. Ligeledes vil let natrium- og vandretention ikke påvirke en sund person, men vil forværre hjertesvigt. Med en overdosis af testosteron udvikles erythrocytose og lejlighedsvis vandretention med ødem selv i mangel af en disposition for disse tilstande. Når den normale koncentration af testosteron opretholdes i mange år (gennem endogen sekretion eller erstatningsterapi), øges risikoen for hormonafhængige tilstande som adenom og prostatacancer i en alder af 40 år..

Testosteronderivater 17-alkylandrogener har bivirkninger på leveren og forårsager undertiden kolestase og lejlighedsvis lever peliose (dannelse af blodfyldte huller). Isolerede tilfælde af hepatocellulært carcinom er blevet beskrevet, men den etiologiske rolle af disse lægemidler er tvivlsom. Derudover reducerer 17-alkylandrogener, især i høje doser, HDL-niveauer.

Hypogonadisme under puberteten. Hvis der observeres hypogonadisme hos drenge, ordineres de under puberteten testosteronpræparater baseret på de ovenfor beskrevne principper. Det er vigtigt at huske, at testosteron fremskynder lukningen af ​​de epifysiske vækstzoner, så i starten forårsager det hurtig vækst, men derefter stopper væksten endelig. Derfor er det nødvendigt at tage hensyn til drengens højde og niveauet af STH i ham. Med lav vækst og en mangel på STH ordineres somatropin først, og først derefter behandles hypogonadisme.

Aldring hos mænd. Foreløbige beviser tyder på, at testosteronerstatningsterapi hos mænd med aldersrelateret fald i dette hormon øger knogletætheden og magert kropsmasse og nedsætter fedtvævsmassen (Snyderet ah 1999a, b). Det er imidlertid ikke klart, om en sådan behandling forårsager vækst af prostata-adenom og ikke øger risikoen for klinisk forekommende prostatacancer. Hypogonadisme hos kvinder. Det er endnu ikke bevist, at det at give testosteron til kvinder med lave serumtestosteronniveauer fremmer øget sexlyst, ydeevne, muskelmasse og styrke og knogletæthed..

Doping. For bedre resultater, nogle atleter ty til doping, herunder brug af androgener. Disse stoffer tages normalt i hemmelighed, så deres virkning forstås mindre godt end de lægemidler, der er ordineret til behandling af hypogonadisme. Forberedelser. Sportsmænd brugte næsten alle androgener, der blev brugt i medicin og veterinærmedicin som doping. Dette begyndte for mere end 20 år siden, og oprindeligt blev anabolske steroider foretrukket - 17-alkylandrogener og andre stoffer, der angiveligt havde en overvejende anabol effekt sammenlignet med testosteron. Da sådanne forbindelser let kan detekteres af regulerende organisationer, er hCG- og testosteronestere, som øger serumtestosteronkoncentrationen, blevet mere almindelige. I de senere år er brugen af ​​ikke-forbudte testosteronforløbere (androstenedion og dehydroepiandrosteron) steget. Effektivitet. De fleste af forsøgene, der undersøgte effekten af ​​testosteron på muskelstyrken, var ude af kontrol. I et dobbeltblindt forsøg blev 43 personer (alle mænd) opdelt i 4 grupper: i de første to grupper udførte forsøgspersonerne styrkeøvelser på baggrund af introduktionen af ​​testosteron enanthat i en dosis på 600 mg en gang om ugen (mere end 6 gange højere end ved erstatningsterapi ) eller placebo, i den tredje og fjerde gruppe modtog forsøgspersonerne de samme stoffer i fravær af motion. Testosteron øgede magert kropsmasse og muskelstyrke, og motion gav yderligere fordele (Bhasin et al., 1997).

I et andet dobbeltblindt forsøg øgede androstenedion (100 mg 3 gange dagligt i 8 uger) ikke muskelstyrken sammenlignet med placebo. Dette er imidlertid ikke overraskende, da den gennemsnitlige testosteronkoncentration heller ikke steg (King et al., 1999).

Bivirkninger af androgener [rediger | rediger kode]

Når du tager terapeutiske doser af et hvilket som helst androgen, forekommer der altid nogle bivirkninger; udseendet af andre effekter afhænger af lægemidlet eller yderligere forhold. Alle androgener i høje doser undertrykker udskillelsen af ​​LH og FSH og undertrykker testiklernes funktion: produktionen af ​​endogent testosteron og sædceller falder, hvilket reducerer evnen til at befrugte. At tage androgener i mange år kan føre til krympning af testiklerne. Testikelfunktion genopretter normalt inden for få måneder efter tilbagetrækning af lægemidlet, men nogle gange tager det længere tid. Høje doser af alle androgener inducerer erythrocytose (Drinka et al., 1995);

Androgener, som er i stand til at omdanne til østrogener (primært testosteron i sig selv), forårsager i høje doser gynækomasti. Lægemidler med modificeret A-ring, der ikke gennemgår aromatisering, såsom dihydrotestosteron, fratages denne effekt.

Den hepatotoksiske virkning er kun karakteristisk for 17-alkylandrogener (se ovenfor). Derudover forstyrrer de i høje doser oftere end andre androgener lipidmetabolismen, sænker HDL-niveauer og øger LDL-niveauer. Der er ubekræftede rapporter om bivirkninger såsom psykiske lidelser og pludselig død af koronar hjertesygdom, formodentlig forbundet med en ændring i lipidprofil og øget blodpropper.

Nogle af bivirkningerne af androgener er især mærkbare hos kvinder og børn - mandligt mønster af hår, tilbagevendende hårgrænse og acne. Hos drenge forstørres penis hos kvinder - klitoris. Drenge og piger holder op med at vokse på grund af for tidlig lukning af de epifysiske vækstzoner. Prævention for mænd. P-piller til mænd indeholdende androgener (inklusive i kombination med andre lægemidler) er under udvikling. Deres handling er baseret på undertrykkelse af LH-sekretion i hypofysen og det efterfølgende fald i syntesen af ​​endogent testosteron. Normalt er koncentrationen af ​​testosteron i testiklerne ca. 100 gange den i blodet. En høj koncentration af testosteron er nødvendig for spermatogenese; dets fald hæmmer denne proces dramatisk. Imidlertid krævede de første forsøg på at bruge testosteron til at undertrykke spermatogenese dobbelt så meget testosteron enanthat som erstatningsterapi, og det lykkedes stadig ikke fuldstændigt at undertrykke spermatogenese hos alle mænd (WHO Task Force for the Regulation of Male Fertility, 1996). Andre tidlige forsøg anvendte GnRH-antagonister, som undertrykker LH-sekretion, i kombination med testosteronerstatningsterapi (Pavlou et al., 1991). En sådan kombination er imidlertid ikke egnet til udbredt anvendelse, da de eksisterende GnRH-antagonister skal administreres i form af daglige injektioner, der forårsager frigivelse af histamin. Kombinationen af ​​gestagener med fysiologiske doser af testosteron er mere lovende til undertrykkelse af LH-sekretion og spermatogenese, mens den opretholder normal serumtestosteron-koncentration (Bebb et al., 1996). Testosteronundecanoat til injektion, som giver en relativt stabil serumtestosteronkoncentration i en måned (Zhang et al., 1999) og 7a-methyl-19-nortestosteron, et syntetisk androgen, der ikke reduceres med 5a-reduktase og derfor ikke virker på prostata, testes i øjeblikket. (Cummings et al., 1998).

Udmattelse. Den anabolske aktivitet af testosteron er blevet forsøgt at behandle muskelsvind og spild, men i de fleste tilfælde har denne metode været ineffektiv. En undtagelse er behandlingen af ​​muskelatrofi i AIDS ledsaget af hypogonadisme. Hos mandlige AIDS-patienter med spild af muskler og lav serum-testosteronkoncentration øger denne behandling muskelmasse og styrke (Bhasin et al., 2000).

Quinckes ødem. Kontinuerlig behandling med androgener forhindrer angreb af Quinckes ødem. Sygdommen er forbundet med arvelig mangel på C1-esteraseinhibitoren eller produktionen af ​​antistoffer mod den (Cicardi et al., 1998). 17-alkylandrogener (stanozolol og danazol) stimulerer syntesen af ​​en hæmmer af C1-esterase i leveren. Desværre forårsager de virilisering hos kvinder. På grund af virilisering og for tidlig lukning af epifyseale vækstzoner bruges androgener ikke til at forhindre angioødem hos børn, men nogle gange ordineres de til anfald. Sygdomme i blodet. Før fremkomsten af ​​erythropoietin blev androgener brugt til at stimulere erythropoiesis i anemier af forskellige etiologier. Androgener (især danazol) ordineres stadig undertiden til hæmolytisk anæmi og idiopatisk trombocytopen purpura, der er resistente over for standardbehandling.

Advarsel [rediger kilde]

Anabolske lægemidler kan kun bruges som anvist af en læge og er kontraindiceret hos børn. De givne oplysninger kræver ikke anvendelse eller distribution af potente stoffer og er udelukkende rettet mod at reducere risikoen for komplikationer og bivirkninger.