Vigtigste // Hypofysen

Adrenogenitalt syndrom: En sygdom hos nyfødte

Denne patologi er kendetegnet ved afvigelser i kønsorganernes struktur og funktion. Oprindelsen af ​​sygdommen er endnu ikke fastslået, men læger mener, at syndromet udvikler sig som et resultat af overdreven produktion af androgener i binyrebarken. Sygdommen kan være forårsaget af forskellige tumorer eller medfødt kirtelhyperplasi.

Hvad er adrenogenitalt syndrom

Medfødt adrenal hyperplasi er den mest almindelige type veruliserende patologi. Adrenogenital syndrom er en sygdom, der er kendt for verdensmedicin som Aper-Gamay syndrom. Dens udvikling er forbundet med øget produktion af androgener og et markant fald i niveauet af kortisol og aldosteron, hvis årsag er medfødt dysfunktion i binyrebarken..

Konsekvenserne af afvigelsen kan være alvorlige for den nyfødte, da binyrebarken er ansvarlig for produktionen af ​​en enorm mængde hormoner, der regulerer arbejdet i de fleste af kroppens systemer. Som et resultat af patologi i barnets krop (dette kan observeres hos både drenge og piger) er der for mange mandlige hormoner og meget få kvinder.

Arvetype

Hver form for sygdommen er forbundet med genetiske lidelser: som regel er anomalier arvelige og overgår fra begge forældre til barnet. Mere sjældne er tilfælde, hvor arven af ​​det adrenogenitale syndrom er sporadisk - det forekommer pludselig under dannelsen af ​​et æg eller sædcelle. Arv af adrenogenitalt syndrom forekommer på en autosomal recessiv måde (når begge forældre er bærere af det patologiske gen). Nogle gange rammer sygdommen børn i raske familier.

Adrenogenital syndrom (AGS) er kendetegnet ved følgende mønstre, der påvirker sandsynligheden for at påvirke et barn med det:

• hvis forældrene er sunde, men begge bærer STAR-mangelgenet, er der en risiko for, at den nyfødte vil lide af medfødt binyrehyperplasi;
• hvis en kvinde eller en mand er diagnosticeret med et syndrom, og den anden partner har normal genetik, så vil alle børn i deres familie være sunde, men de bliver bærere af sygdommen;
• hvis en af ​​forældrene er syg, og den anden er bærer af adrenogenetisk patologi, så vil halvdelen af ​​børnene i denne familie være syge, og den anden halvdel vil bære en mutation i kroppen;
• hvis begge forældre har sygdommen, vil alle deres børn have lignende afvigelser.

Formularer

Androgenetisk sygdom er traditionelt opdelt i tre typer - viril enkel, salt-spildende og post-pubertal (ikke-klassisk). Sorterne har alvorlige forskelle, så hver patient kræver en detaljeret diagnose. Hvordan manifesterer formerne for adrenogenitalt syndrom:

1. Viril form. Det er kendetegnet ved fraværet af tegn på binyreinsufficiens. Resten af ​​symptomerne på AHS er til stede fuldt ud. Denne type patologi diagnosticeres ekstremt sjældent hos nyfødte, oftere hos unge (drenge og piger).
2. Salt-tabende type. Diagnosticeret udelukkende hos spædbørn i de første uger / måneder af livet. Hos piger observeres pseudohermaphroditism (de ydre kønsorganer ligner den mandlige, og de indre er kvindelige). Hos drenge udtrykkes saltaffaldssyndromet som følger: penis har en uforholdsmæssigt stor størrelse i forhold til kroppen, og pungenes hud har specifik pigmentering.
3. Ikke-klassisk look. Patologien er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​vage symptomer og fraværet af udtalt dysfunktion i binyrerne, hvilket i høj grad komplicerer diagnosen AHS..

Adrenogenital syndrom - årsager

Medfødt binyredysfunktion forklares kun ved manifestationen af ​​en arvelig sygdom, derfor er det umuligt at erhverve eller blive inficeret med en sådan patologi i løbet af livet. Som regel manifesterer syndromet sig hos nyfødte, men sjældent diagnosticeres AGS hos unge under 35 år. Samtidig kan faktorer som brugen af ​​potente lægemidler, øget strålingsbaggrund, bivirkninger fra hormonelle præventionsmidler aktivere patologimekanismen..

• Antibiotisk augmentin - til børn og voksne. Hvordan man tager antibiotika Augmentin til behandling, video
• Hævet læbe - hvad skal man gøre: årsager og behandling
• Sådan slipper du af med myg i en lejlighed

Uanset hvilken stimulans der er for sygdommens udvikling, er årsagerne til adrenogenitalt syndrom arvelige. Prognosen ser sådan ud:

• hvis mindst 1 forælder er sund i familien, vil barnet sandsynligvis blive født uden patologi;
• et par, hvor den ene er bærer, og den anden er syg med ASH, i 75% af tilfældene vil et sygt barn blive født;
• bærere af genet har en 25% risiko for at få et sygt barn.

Symptomer

AGS er ikke en af ​​de dødbringende sygdomme, men nogle af dens symptomer giver en person alvorlig psykologisk besvær og fører ofte til nervesammenbrud. Ved diagnosticering af patologi hos en nyfødt har forældre tid og mulighed for at hjælpe barnet med social tilpasning, og hvis sygdommen opdages i skolealderen eller senere, kan situationen komme ud af kontrol.

Det er kun muligt at etablere tilstedeværelsen af ​​AGS efter at have udført molekylær genetisk analyse. Symptomerne på adrenogenitalt syndrom, der indikerer behovet for diagnose, er:

• ikke-standard pigmentering af barnets hud
• jævn stigning i blodtrykket
• lav vækst uhensigtsmæssig for barnets alder (på grund af den hurtige afslutning af produktionen af ​​det tilsvarende hormon stopper væksten tidligt)
• periodiske kramper
• fordøjelsesproblemer: opkastning, diarré, stærk gasdannelse;
• hos piger er labia, klitoris underudviklet eller tværtimod forstørret;
• hos drenge er de ydre kønsorganer uforholdsmæssigt store;
• piger med AHS har menstruationsproblemer ved at blive barn (infertilitet ledsager ofte sygdommen), der bærer et foster;
• kvindelige patienter har ofte mandlig hårvækst i kønsorganerne, derudover observeres væksten af ​​overskæg, skæg.

Adrenogenital syndrom hos nyfødte

Sygdommen kan påvises på et tidligt tidspunkt hos nyfødte babyer, hvilket er forbundet med neonatal screening den 4. dag efter fødslen af ​​barnet. Under testen påføres en dråbe blod fra babyens hæl på teststrimlen: hvis reaktionen er positiv, overføres barnet til et endokrinologisk apotek og diagnosticeres igen. Efter bekræftelse af diagnosen begynder behandlingen med AHS. Hvis adrenogenitalt syndrom hos nyfødte påvises tidligt, er terapi let, i tilfælde af sen påvisning af adrenogenetisk patologi øges kompleksiteten af ​​behandlingen.

Drenge

Sygdommen hos mandlige børn udvikler sig som regel fra en alder af to eller tre år. Forbedret fysisk udvikling opstår: kønsorganerne øges, aktiv hårvækst udføres, erektioner begynder at dukke op. I dette tilfælde halter testiklerne bagud i vækst, og i fremtiden holder de helt op med at udvikle sig. Som hos piger er adrenogenitalt syndrom hos drenge karakteriseret ved aktiv vækst, men det varer ikke længe, ​​og som følge heraf forbliver personen stadig kort, træt.

Piger

Patologi hos piger udtrykkes ofte straks ved fødslen i en viril form. Falsk kvindelig hermafroditisme, der er karakteristisk for AGS, er kendetegnet ved en øget størrelse af klitoris, med åbningen af ​​urinrøret placeret direkte under dens base. Skamlæberne ligner i dette tilfælde en delt mandlig pungen i form (den urogenitale sinus er ikke opdelt i vagina og urinrøret, men stopper under udvikling og åbner under den penisformede klitoris).

Ikke sjældent er adrenogenitalt syndrom hos piger så udtalt, at det ved fødslen af ​​en baby er svært at straks fastslå dets køn. I perioden 3-6 år vokser barnet aktivt hår på benene, pubis, ryg, og pigen ligner meget en dreng. Børn med ASH vokser meget hurtigere end deres sunde jævnaldrende, men deres seksuelle udvikling stopper snart helt op. Samtidig forbliver brystkirtlerne små, og menstruation er enten helt fraværende eller ser uregelmæssigt ud på grund af det faktum, at de underudviklede æggestokke ikke fuldt ud kan udføre deres funktioner.

• Instruktioner til brug af Fluimucil til indånding
• Øget kreatinin i blodet - årsager hos kvinder, mænd og børn. Normer af kreatinin i blodet
• Hvad Spazmalgon hjælper med

Diagnosticering af adrenogenitalt syndrom

Sygdommen kan identificeres ved hjælp af moderne forskning i hormonelle niveauer og ved visuel undersøgelse. Samtidig tager lægen hensyn til de anamnestiske og fænotypiske data, for eksempel kropshår på steder, der er atypiske for en kvinde, udviklingen af ​​brystkirtlerne, den mandlige kropstype, hudens generelle udseende / sundhed osv. AGS udvikler sig på grund af en mangel på 17-alfa-hydroxylase, derfor er det muligt at spore niveauet af hormonerne DEA-C og DEA, som er forløberne for testosteron.

Diagnostik inkluderer også urinanalyse for at bestemme 17-KS indikatoren. En biokemisk blodprøve giver dig mulighed for at fastslå niveauet af hormoner 17-ONP og DEA-C i patientens krop. Omfattende diagnostik involverer desuden undersøgelse af symptomerne på hyperandrogenisme og andre lidelser i det endokrine system. I dette tilfælde kontrolleres indikatorerne to gange - før og efter prøven med glukokortikosteroider. Hvis niveauet af hormoner under analysen reduceres til 75% eller mere procent - dette indikerer produktionen af ​​androgener udelukkende af binyrebarken..

Ud over test af hormoner inkluderer diagnosen adrenogenitalt syndrom en ultralyd af æggestokkene, hvor lægen bestemmer anovulation (det kan påvises, hvis follikler med forskellige modenhedsniveauer observeres, der ikke overstiger præovulatorisk volumen). I sådanne tilfælde forstørres æggestokkene, men stroma-volumenet er normalt, og der er ingen follikler under organernes kapsel. Først efter en detaljeret undersøgelse og bekræftelse af diagnosen begynder behandling af adrenogenitalt syndrom.

Adrenogenitalt syndrom - behandling

ABC er ikke en dødelig patologi med dødelig udgang, så sandsynligheden for at udvikle irreversible ændringer i patientens krop er ekstremt lille. Ikke desto mindre kan den moderne behandling af adrenogenitalt syndrom ikke prale af dets effektivitet og effektivitet. Patienter med en sådan diagnose er tvunget til at tage hormonelle lægemidler for livet for at kompensere for manglen på hormoner i glukokortikosteroidgruppen og for at bekæmpe mindreværdshedsfølelsen.

Indtil videre er udsigterne til en sådan behandling uudforsket, men der er data, der indikerer en høj sandsynlighed for udvikling af samtidige AHS-patologier i hjertet, knogler, blodkar, gastrointestinale organer og onkologiske sygdomme. Dette forklarer behovet for regelmæssige undersøgelser for personer med dysfunktion i binyrebarken - at lave en røntgenstråle af knogler, et elektrokardiogram, en ultralyd af bukhinden osv..

Adrenogenital syndrom

Generel information

Adrenogenitalt syndrom er opdelt i medfødt form, der betragtes som klassisk og ikke-klassisk mild form, som inkluderer post-pubertal og pubertet. De klassificeres efter hyperandrogenisme og niveauet af C21-hydroxylase-mangel. Med denne sygdom produceres en overdreven mængde androgener i binyrerne, mens hormonet gonadotropin frigives i utilstrækkelige mængder. Som et resultat er der i æggestokkene en betydelig overtrædelse af den efterfølgende vækst af follikler såvel som deres modning.

Hovedårsagen til adrenogenitalt syndrom anses for at være en medfødt mangel på et sådant element som C21-hydroxylase, et specielt enzym involveret i syntesen af ​​androgener produceret i binyrebarken. Dette enzym dannes i tilstrækkelige mængder under påvirkning af et gen, der er placeret i den korte arm af autosomet - paret af det 6. kromosom. Som regel er arven af ​​denne sygdom autosomal recessiv karakter. Hvis der kun er et patologisk ændret gen i kroppen, kan sygdommen muligvis ikke udvikle sig, og kun når patologiske gener er i forskellige par kromosomer, kan adrenogenitalt syndrom udvikle sig.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

Med den medfødte form af adrenogenitalt syndrom produceres en overdreven mængde androgener i løbet af perioden med intrauterin udvikling under dannelsen af ​​binyrens hormonelle funktion. Et overskud af androgener fører til fremkomsten af ​​seksuel differentiering relateret til det kvindelige foster. Ved 9-11 ugers intrauterin udvikling har fosteret allerede en kønsstruktur og organer, der er karakteristiske for den kvindelige krop, selvom de ydre kønsorganer på dette stadium lige er begyndt at danne sig. I dette tilfælde er den kvindelige fænotype dannet af den oprindelige type.

Det kvindelige foster og dets ydre kønsorganer påvirkes af overdreven testosteronproduktion, hvilket resulterer i en signifikant stigning i kønsorganerne, som derefter har form af en penisformet klitoris, de labiosakrale folder smelter sammen og ligner en pungen i form. Den urogenitale bihule åbner under den deformerede klitoris uden først at blive fordelt over vagina og urinrøret. Derfor bestemmes et barn ofte forkert ved fødslen af ​​hans køn. Da æggestokkene i æggestokkene får en kvindelig form, kaldes medfødt adrenogenitalt syndrom ofte falsk kvindelig hermafroditisme under intrauterin udvikling, androgen hyperproduktion fører til binyrehyperplasi.

Børn, der lider af denne sygdom har brug for konstant overvågning af pædiatriske endokrinologer. Moderne medicinske teknikker sørger for rettidig kirurgisk behandling af adrenogenitalt syndrom for at udføre kønsomlægningskirurgi, og i fremtiden udviklede barnet sig efter kvindetypen. Nu til gynækologer-endokrinologer henvender patienter sig ofte til, i hvem adrenogenitalt syndrom er karakteriseret ved en sen form.

I den pubertale medfødte form manifesterer manglen på C21-hydroxylase sig under intrauterin udvikling, selv under puberteten, når binyrebarkens hormonelle funktion netop viser sig. Overtrædelser er dog især mærkbare umiddelbart før pigens første menstruation begyndte. Og hvis den første menstruation normalt forekommer i befolkningen 12-13 år gammel, så forekommer den første menstruation meget senere hos piger med medfødt adrenogenitalt syndrom, kun 15-16 år.

Menstruationscyklussen med denne sygdom er ret ustabil, menstruationen er uregelmæssig, piger har tendens til oligomenorré. Intervallet mellem perioder er betydeligt, som regel er det 30-45 dage.

Hirsutisme er ret udtalt, ofte manifesterer det sig i væksten af ​​stammehår placeret langs den hvide linje i maven, i væksten af ​​hår over overlæben i henhold til det mandlige princip, på lårene og omkring brystvorterne. Et stort antal talgkirtler vises på kroppen, suppuration af hårsækkene observeres ofte, huden i ansigtet bliver fedtet, porerne forstørres og udvides. Piger, der lider af den pubertetsform af adrenogenitalt syndrom, er ret høje og har en mandlig krop, brede skuldre og et smalt bækken, og der observeres hypoplasticitet i brystkirtlerne. Som regel er de vigtigste klager fra sådanne patienter, når de kontakter læger, forekomsten af ​​acne eller klager over en uregelmæssig menstruationscyklus..

Med denne postubertale form af sygdommen er symptomerne på adrenogenitalt syndrom hos piger mærkbare først efter puberteten. Ofte bliver symptomer udtalt efter en medicinsk abort, under en uudviklet graviditet eller efter en spontan abort. Det udtrykkes i en krænkelse af menstruationscyklussen, intervallerne mellem menstruation øges betydeligt, menstruationsstrømmen bliver knap, forsinkelser forekommer ofte.

I dette tilfælde er hyperandrogenisme karakteriseret ved relativt milde tegn på manifestation, hirsutisme er næsten ikke udtalt og manifesterer sig kun i en let hårvækst på den hvide linje på maven, noget hår kan være på benene, nær brystvorterne eller over overlæben. En piges brystkirtler udvikler sig på samme måde som sine jævnaldrende, kroppen er dannet i henhold til den kvindelige type, metaboliske lidelser manifesteres ikke.

Diagnosticering af adrenogenitalt syndrom

Adrenogenital syndrom kan påvises ved hjælp af moderne hormonel forskning såvel som ved visuel undersøgelse. Samtidig tages der hensyn til fænotypiske og anamnestiske data, såsom kropshår på steder, der ikke er karakteristiske for kvinder, en mandlig krop, udvikling af mælkekirtler, hudens tilstand og generelle udseende, forstørrede porer og tilstedeværelsen af ​​acne. Adrenogenital syndrom er kendetegnet ved en signifikant krænkelse af syntesen af ​​steroider på 17-ONP, derfor er tilstedeværelsen af ​​denne sygdom dokumenteret ved en stigning i niveauet af hormoner i blodet og identifikationen af ​​to hormoner - DEA-C og DEA, der betragtes som forløbere for testosteron.

Det er også nødvendigt at bestemme 17-KS-indikatoren under diagnosen, detekteret ved at analysere urin for tilstedeværelsen af ​​androgenmetabolitter i den. Under en blodprøve til diagnosticering af adrenogenitalt syndrom bestemmes niveauet af hormonerne DEA-C og 17-ONP. Med en omfattende undersøgelse for en komplet diagnose er det nødvendigt at overveje symptomerne på hyperandrogenisme og andre lidelser i det endokrine system. I dette tilfælde skal indikatoren for 17-KS i urinen og niveauet af hormonerne DEA-C, T, 17-ONP og DEA påvises to gange - først før testen med dexamethason og andre glukokortikoider og derefter efter implementeringen. Hvis niveauet af hormoner i analysen falder til 70-75%, indikerer dette produktionen af ​​androgener udelukkende i binyrebarken..

Nøjagtig diagnose af adrenogenitalt syndrom inkluderer ultralyd i æggestokkene, hvor der påvises anovulation, det kan bestemmes, om follikler med forskellige modenhedsniveauer er til stede, som ikke overstiger præovulatoriske størrelser. I sådanne tilfælde forstærkes æggestokkene som regel, men i modsætning til polycystisk ovariesyndrom med adrenogenitalt syndrom er der hverken en forøgelse af volumenet af stroma eller tilstedeværelsen af ​​små follikler direkte under ovariekapslen. I diagnostik anvendes måling af basaltemperatur ofte, mens sygdommen fremgår af fasernes karakteristiske varighed - en lang første fase af menstruationscyklussen og en kort anden fase.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Under behandlingen af ​​adrenogenitalt syndrom anvendes glukokortikoidmedicin, der kan korrigere den hormonelle funktion i binyrerne. Ganske ofte bruger læger et lægemiddel som dexamethason, hvis daglige dosis ikke bør overstige 0,5-0,25 mg. Under behandlingen er det nødvendigt regelmæssigt at overvåge niveauet af androgener i patientens blod og metabolitter i urinen. Hvis menstruationscyklussen efter dette vender tilbage til normal, kan terapien betragtes som vellykket og effektiv. Efter lægemiddelbehandling skal ovulatoriske cyklusser vises, hvis tilstedeværelse kan detekteres ved at måle basaltemperaturen. Hvis der samtidig blev opdaget en ændring i menstruationscyklusens faser og deres normalisering, kan en kvinde midt i menstruationscyklussen blive gravid..

Men selv under graviditeten er det nødvendigt at fortsætte terapeutisk behandling med glukokortikoider indtil den 13. uge for at undgå spontan abort. På dette tidspunkt er moderkagen allerede dannet korrekt, hvilket vil sikre produktionen af ​​en tilstrækkelig mængde hormoner, der er nødvendige for den korrekte dannelse af fosteret. Patienter, der lider af adrenogenitalt syndrom, har brug for omhyggelig observation af læger i alle faser af graviditeten, det er især vigtigt at have fuld behandling i de første faser af fosterdannelsen. Basaltemperatur skal måles dagligt indtil 9. uge af graviditeten, ultralydsdiagnostik er nødvendig hver anden uge for at identificere myometriumtonen og undersøge tilstanden for frigørelse af æg.

Hvis patienten tidligere har haft spontane aborter, er det nødvendigt at tage østrogenholdige lægemidler for markant at forbedre blodtilførslen til embryoet under intrauterin udvikling. Som præparat til graviditet ordineres kvinder mikrofollin, en daglig dosis på 0,25-0,5 mg eller proginova i en mængde på 1-2 mg. Kvindens tilstand skal overvåges nøje, især opmærksomhed på klager over smerter i underlivet samt tilstedeværelsen af ​​blodig udledning fra urinvejen.

Nu med adrenogenitalt syndrom i behandlingen af ​​ikke at bære en graviditet, selv under I-II-trimesteren, anvendes stoffet duphaston, som er en analog af naturligt progesteron. Dette lægemiddel er ikke kendetegnet ved en androgen effekt, der sammenlignes gunstigt med norsteroide lægemidler, hvis anvendelse kan føre til maskulinisering af fosteret, især kvinden. Dette lægemiddel bruges også til behandling af iskæmisk-cervikal insufficiens, som ofte er en samtidig sygdom i adrenogenitalt syndrom..

Hvis graviditet på trods af behandlingen ikke forekommer, forekommer ægløsning ikke, og varigheden af ​​menstruationscyklusens faser forbliver den samme, ud over glukokortikoidbehandling er det nødvendigt at stimulere ægløsningens begyndelse. Til dette anvendes clomiphen, ordineret i en dosis på 50-100 mg på visse stadier af menstruationscyklussen. Når en kvinde kun går til lægen med klager over overdreven mandlig kropshår, uregelmæssig menstruation eller pustulært udslæt i ansigt og krop, men ikke er interesseret i graviditet, udføres terapi med andre lægemidler.

Som regel indeholder sådanne midler antiandrogener og østrogener, den mest anvendte blandt dem er Diane-35. I nærværelse af hirsutisme i et enkelt kompleks med det ordineres cyproteronacetat, hvis dosis er 25-50 mg pr. Dag. Behandlingsforløbet med dette lægemiddel er designet til 12-14 dage. En fuldgyldig lægemiddelbehandling tager fra tre måneder til seks måneder, først derefter bliver terapien effektiv. Men årsagen til patologien forbliver uafklaret, derfor begynder symptomerne på adrenogenitalt syndrom efter behandlingens afslutning at dukke op igen.

Brugen af ​​glukokortikoider, som kan normalisere ovariefunktionen, fører ikke til et signifikant fald i hirsutisme. For at slippe af med dette problem skal du tage p-piller med progestiner, såsom gestoden, desogestrel, norgestimat. Blandt ikke-hormonelle lægemidler kan der skelnes mellem veroshpiron, som skal tages i seks måneder, 100 mg dagligt, i dette tilfælde observeres i de fleste patienter et signifikant fald i hirsutisme.

I post-pubertal form af denne sygdom ordineres normalt ikke hormonelle lægemidler til patienter, der ikke ønsker at blive gravid, især hvis forsinkelserne ikke er af langvarig karakter, og acneudslæt på huden er meget ubetydelige. Hvis en kvinde har brug for at ordinere hormonelle svangerskabsforebyggende midler, bør lægemidler som Mersilon, Gestodene, Desogestrel, Norgestimate foretrækkes, men det anbefales ikke at tage sådanne lægemidler i mere end et år i træk.

Adrenogenital syndrom hos børn

Alt iLive-indhold gennemgås af medicinske eksperter for at sikre, at det er så nøjagtigt og faktuelt som muligt.

Vi har strenge retningslinjer for udvælgelse af informationskilder, og vi linker kun til velrenommerede websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, hvor det er muligt, bevist medicinsk forskning. Bemærk, at tallene i parentes ([1], [2] osv.) Er interaktive links til sådanne undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Medfødt dysfunktion i binyrebarken (synonym: adrenogenitalt syndrom hos børn) inkluderer en gruppe af arvelige fermentopatier. Hver af fermentopatierne er baseret på en genetisk bestemt defekt i et enzym involveret i steroidogenese.

Defekter af fem enzymer, der er involveret i syntesen af ​​glukokortikoider og mineralokortikoider, er beskrevet, og denne eller den anden variant af adrenogenitalt syndrom dannes hos børn. Alle former for medfødt binyrebarkdysfunktion nedarves på en autosomal recessiv måde.

ICD-10 kode

• E25 Adrenogenitale lidelser.
• E25.0 Medfødte adrenogenitale lidelser forbundet med enzymmangel.
• E25.8 Andre adrenogenitale lidelser.
• E25.9 Adrenogenital lidelse, uspecificeret.

Hvad forårsager adrenogenitalt syndrom hos børn?

I 90% af tilfældene observeres en 21-hydroxylase-defekt, som kan være forårsaget af forskellige mutationer i CYP21-genet, der koder for dette enzym. Snesevis af CYP21-mutationer er blevet beskrevet, hvilket fører til P450c21-defekten. Der er også en punktmutation med delvis 21-hydroxylase-aktivitet. Med en delvis mangel på dette enzym udvikles en simpel (viril) form af sygdommen. 21-Hydroxylase er involveret i syntesen af ​​cortisol og aldosteron og er ikke involveret i syntesen af ​​kønssteroider. Forstyrrelse af kortisolsyntese stimulerer produktionen af ​​ACTH, hvilket fører til hyperplasi i binyrebarken. Dette akkumulerer 17-OH-progesteron, en forløber for cortisol. Overskydende 17-OH-progesteron omdannes til androgener. Binyre androgener fører til virilisering af de ydre kønsorganer i et kvindeligt foster - en pige er født med falsk kvindelig hermafroditisme. Hos drenge bestemmer hyperandrogenæmi det for tidlige udseende af sekundære seksuelle egenskaber (for tidlig seksuel udviklingssyndrom).

Med en signifikant mangel på 21-hydroxylase syntetiserer ikke den hyperplastiske binyrebark cortisol og aldosteron i de krævede mængder. på samme tid, på baggrund af hyperandrogenisme, udvikler salttabssyndrom eller binyrebarkinsufficiens - en salt-spildende form for sygdommen.

Den ikke-klassiske form for 21-hydroxylase-mangel manifesterer sig i præ- og pubertetsalderen i form af adrenarki, moderat hirsutisme og menstruations uregelmæssigheder hos piger. Moderat eller mild virilisering er resultatet af punktmutation V281L og P30L.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom hos børn

Med den klassiske viril form af adrenogenitalt syndrom hos børn dannes pigens ydre kønsorganer i henhold til den heteroseksuelle type - klitoris er hypertrofieret, labia majora ligner pungen, skeden og urinrøret er repræsenteret af urogenital sinus. Hos nyfødte drenge kan tydelige overtrædelser ikke påvises. Fra 2-4 år har børn af begge køn andre symptomer på adrenogenitalt syndrom hos børn, det vil sige androgenisering: aksillær og skamhårsvækst dannes, skeletmuskler udvikles, stemmen grovere, figuren bliver maskuliniseret, ungdoms acne vises i ansigtet og bagagerummet. Hos piger vokser brystkirtler ikke, menstruation vises ikke. Samtidig accelereres differentieringen af ​​skeletet, og vækstzonerne lukkes for tidligt, dette medfører kort statur.

Med salt-spildformen af ​​21-hydroxylase-mangel, ud over de symptomer, der er beskrevet ovenfor, hos børn fra de første livsdage bemærkes tegn på binyreinsufficiens. I begyndelsen er der opkastning, så opkastning, løs afføring er mulig. Barnet mister hurtigt kropsvægt, symptomer på dehydrering udvikles, mikrocirkulationsforstyrrelser, blodtryk falder, takykardi begynder, hjertestop på grund af hyperkalæmi er mulig.

Den ikke-klassiske form for adrenogenitalt syndrom hos børn er kendetegnet ved det tidlige udseende af sekundær hårvækst, accelereret vækst og differentiering af skeletet. Hos pubertetspiger er moderate tegn på hirsutisme, menstruations uregelmæssigheder og dannelsen af ​​sekundære polycystiske æggestokke mulige.

Mangel på 11-hydroxylase, i modsætning til 21-hydroxylase-mangel, udover symptomer på virilisering og androgenisering er ledsaget af en tidlig og vedvarende stigning i blodtrykket. på grund af ophobning i blodet af forløberen for aldosteron - deoxycorticosteron.

Diagnose af adrenogenitalt syndrom hos børn

Laboratoriediagnosticering af adrenogenitalt syndrom hos børn

• Alle børn med en unormal struktur af de ydre kønsorganer, herunder drenge med bilateral abdominal kryptorchidisme, er vist bestemmelsen af ​​kønskromatin og studiet af karyotypen.
• Fra de første livsdage findes et øget indhold af 17-OH-progesteron i patientens blodserum. Det er muligt at gennemføre en screeningstest hos nyfødte på den 2-5. Dag i livet - 17-OH-progesteron øges flere gange.
• Salttabssyndrom er karakteriseret ved hyperkaliæmi, hyponatræmi, hypochloræmi..
• Øget urinudskillelse af 17-ketosteroider (androgenmetabolitter).

Instrumental diagnose af adrenogenitalt syndrom hos børn

• Knoglealderen på røntgen af ​​håndleddet er foran passet.
• Ultralyd hos piger afslører livmoderen og æggestokkene.

Differentiel diagnose af adrenogenitalt syndrom hos børn

Hos børn i det første leveår udføres differentiel diagnose af adrenogenitalt syndrom hos børn med forskellige former for falsk mandlig hermafroditisme og ægte hermafroditisme. Karyotyping (46XX karyotype med biseksuel struktur af de ydre kønsorganer) og bestemmelse af 17-OH-progesteron i blodserumet er nøglepunkterne i diagnosen. Den salttabende form for medfødt binyrebarkdysfunktion skal differentieres fra pylorisk stenose, der opstår vanskeligheder ved differentieret diagnose af adrenogenitalt syndrom hos børn og pylorisk stenose hos drenge - i dette tilfælde er hyperkalæmi og høje niveauer af 17-OH-progesteron i medfødt binyrebarkdysfunktion vigtig.

Hos ældre børn, med symptomer på hyperandrogenæmi, skal du huske på androgenproducerende tumorer i binyrerne eller kønsorganerne.

Adrenogenital syndrom

Indholdsfortegnelse

• Adrenogenitalt syndrom og dets former
• Årsager
• Symptomer og diagnose af sygdommen
• Behandling
• Forebyggelse
• Hvorfor det er nødvendigt at kontakte klinikken "Mama Papa Ya"

Binyrerne udskiller mange hormoner i blodbanen, der regulerer kroppens vækst og udvikling. Adrenogenitalt syndrom er en arvelig sygdom, der er kendetegnet ved en overtrædelse af denne funktion. I sygdommens klassiske forløb begynder overdreven syntese af androgener i binyrerne så tidligt som 9-10 ugers svangerskab, hvilket fører til forkert dannelse af kønsorganerne.

Adrenogenital syndrom og dets former

I 90% af tilfældene er sygdommens udvikling forbundet med fraværet af enzymet hydroxylase. Dette fører til alvorlig forstyrrelse af hormonsyntese. Medfødt adrenogenitalt syndrom forekommer hos 1 ud af 5.000 nyfødte. Sygdommen ledsages af en stigning i binyrebarkens aktivitet og en stigning i koncentrationen af ​​mandlige kønshormoner i blodet - androgener.

Ud over enzymatiske lidelser kan en binyretumor spille en rolle i udviklingen af ​​patologi. Det fører til udviklingen af ​​en erhvervet variant af sygdommen..

Former af adrenogenitalt syndrom:

• Salttab er karakteriseret ved fuldstændigt fravær af 21-hydroxylase hos børn og alvorlige saltmetabolismeforstyrrelser. Allerede i de første dage af livet har en nyfødt kraftig opkastning, kredsløbssvigt, tab af kropsvægt. Efterfølgende dehydrering fører til alvorlige forstyrrelser i udvekslingen af ​​kalium og natrium, syre-base balance.
• Viril-formen ledsages af udviklingen af ​​mandlige seksuelle egenskaber hos piger. På trods af det "kvindelige" genetiske sæt ligner de fødte pigers ydre kønsorganer på en eller anden måde de mandlige. Dette er den såkaldte falske kvindelige hermafroditisme..
• Virilformen hos drenge genkendes ikke umiddelbart efter fødslen; deres kønsorganer har et kønsmæssigt passende udseende. I en alder af 5-7 år har de tegn på puberteten, på baggrund af hvilken denne diagnose foreslås.
• Den pubertetsform manifesterer sig hos unge. Piger har underudvikling af brystkirtlerne, en stigning i klitoris, sen begyndelse af den første menstruation, forlængelse af menstruationscyklus, hirsutisme, acne. Drenge er i færd med for tidlig fysisk og seksuel udvikling.
• Den postubertale form udvikler sig hos kvinder, ofte efter en afbrudt graviditet. Menstruationscyklussen forlænges, menstruationen bliver knap. Hirsutisme er mild.

Klassificeringen præsenterer også en mere sjælden hypertensiv form med tilbageholdelse af vand og salte i kroppen og udviklingen af ​​vedvarende hypertension, lipid og hypertermiske former.

Årsager

Årsagerne til adrenogenitalt syndrom er forbundet med en genetisk lidelse - en defekt i et af generne i 6-1-paret af kromosomer. Dette gen er recessivt og manifesterer sig kun, når et barn er født med begge ændrede kromosomer. Hans forældre skal enten være bærere af det patologiske gen eller lide af denne sygdom.

Dette gen er ansvarlig for syntesen af ​​enzymet 21-hydroxylase. Dens mangel eller fravær fører til en kompenserende forbedret syntese af hypofysehormonet ACTH, hvilket fører til binyrehypertrofi og til en stigning i produktionen af ​​androgener. De undertrykker ovariefunktionen og dannelsen af ​​kvindelige kønshormoner - østrogener.

Hvorfor dette gen muterer er ukendt. Både drenge og piger kan være bærere af det ændrede gen med samme frekvens. Den kliniske udvikling af sygdommen afhænger heller ikke af barnets køn, eller af hvilken af ​​forældrene der er syg, og hvem der kun passerer det patologiske gen..

Symptomer og diagnose af sygdommen

Patienter skal overvåges af en pædiatrisk endokrinolog. Kompetent behandling fra denne specialist gør det muligt at normalisere hormonfunktionen.

Symptomer på adrenogenitalt syndrom:

• hurtig vækst i ungdomsårene
• forekomsten af ​​hirsutisme hos piger - hår på overlæben, indvendige lår langs den hvide linje i maven omkring brystvorterne;
• svær acne;
• menstruations uregelmæssigheder, infertilitet.

Eksterne tegn på adrenogenitalt syndrom er mest synlige hos piger:

• mandlig kropstype - høj, smal bækken, underudviklede brystkirtler, brede skuldre; vægt inden for normale grænser
• krænkelse af strukturen af ​​de ydre kønsorganer med en normalt dannet livmoder og en kvindes naturlige seksuelle orientering;
• ved graviditetens begyndelse er en hyppig komplikation afbrydelse i 1. trimester.

Diagnose af adrenogenitalt syndrom udføres ved hjælp af følgende undersøgelser:

• bestemmelse af niveauet af hormoner: testosteron, DEA, DEA-S, 17-ONP, LH, FSH, der viser graden af ​​dysfunktion i binyrerne og æggestokkene;
• tests med dexamethason og ACTH, der er nødvendige til differentiel diagnose med polycystisk ovariesyndrom;
• Ovarie ultralyd;
• bestemmelse af varigheden af ​​cyklusens faser ved at tegne en graf over basaltemperaturen.

Diagnosen adrenogenitalt syndrom skal overdrages til en kvalificeret specialist. En forudsætning er tilgængeligheden af ​​et moderne laboratorium til hormonel forskning. Alle disse tjenester tilbydes af klinikken "Mama Papa Ya".

Behandling

Med den salt-spildende form af sygdommen begynder behandlingen straks efter barnets fødsel, så snart de første symptomer opstår. Det inkluderer intensiv pleje med introduktion af væsker, salte, hormonelle lægemidler.

Behandling for adrenogenitalt syndrom inkluderer:

• langtidsindtagelse af binyrehormoner - glukokortikoider, som skal begynde i den tidlige barndom (op til 7 år);
• ifølge indikationer - udnævnelse af kvindelige kønshormoner, især som forberedelse til graviditet;
• om nødvendigt, selv i barndommen, gennemgår patienter kirurgisk plastikkirurgi i de ydre kønsorganer.

Bevarelsen af ​​graviditet hos syge kvinder forårsager betydelige vanskeligheder. En kompetent gynækolog-endokrinolog er dog i stand til at vælge de nødvendige lægemidler, så patienten kan føde et sundt barn..

Forebyggelse

Den eneste måde at forhindre adrenogenitalt syndrom er genetisk rådgivning af fremtidige forældre med bestemmelse af deres muterede gen. Hvis mindst en af ​​forældrene ikke har en sådan mutation, vil parret have et klinisk sundt barn..

Hvorfor det er nødvendigt at kontakte klinikken "Mama Papa Ya"

Mama Papa Ya familiekliniknetværk er beliggende i Moskva og andre byer. Med adrenogenitalt syndrom leveres følgende medicinske tjenester til en overkommelig pris:

• laboratoriediagnostik af hormonelle lidelser ved hjælp af moderne udstyr;
• modtagelse af specialiserede specialister - børnelæge, gynækolog, endokrinolog;
• konsekvent observation af barnet, kontinuitet i behandlingen med læger med forskellige profiler;
• moderne behandlingsmetoder, når du bærer en graviditet;
• ordinering af lægemiddelterapi efter moderne metoder.

Lægerne på vores klinik foretager tidlig diagnose og ordinerer kompetent behandling for enhver form for sygdom. Under sådanne forhold er manifestationerne af adrenogenitalt syndrom godt korrigeret. Lav en aftale nu!

Anmeldelser

Lægen undersøgte min mand nøje, ordinerede et EKG og stillede en foreløbig diagnose. Hun gav henstillinger om vores situation og beordrede en yderligere undersøgelse. Der er ingen kommentarer endnu. Finansielle aftaler er opfyldt.

Roach Efim Borisovich

Jeg er absolut glad for lægen og klinikken. Jeg har ikke haft nogen glæde i klinikker i lang tid. Alt gik perfekt med hensyn til logistik, strengt i tide. Jeg nød også æstetisk glæde både som patient og som person. Jeg kunne kommunikere, og denne kommunikation gav mig stor glæde. Den laveste bue til ultralydslægen.

Luzina Sophia Khamitovna

Jeg kunne virkelig godt lide Dr. Vlasova. Dejlig og dejlig kvinde, god specialist. Jeg fik svar på alle mine spørgsmål, lægen gav mig en masse gode råd. Jeg var tilfreds med besøget mere end.

Vi besøgte Mama Papa Ya Clinic med barnet. Jeg havde brug for en konsultation med en pædiatrisk kardiolog. Jeg kunne godt lide klinikken. God service, læger. Vi stod ikke i kø, prisen var den samme.

Jeg kunne godt lide klinikken. Høfligt personale. Var ved receptionen af ​​gynækolog Mikhailova E.A. Jeg var tilfreds, der er flere sådanne læger. tak.

Jeg fjernede wen fra Alina Sergeevna, operationen var fantastisk! Mange tak til hende for hendes følsomme opmærksomhed og tilgang til enhver lille ting..

I dag blev jeg serveret på klinikken, jeg var tilfreds med personalet såvel som med gynækologen. Alle behandler patienter med respekt og opmærksomhed. Mange tak og yderligere velstand.

Mama Papa Ya-klinikken i Lyubertsy er meget god. Holdet er venligt og hjælpsomt. Jeg anbefaler denne klinik til alle mine venner. Tak til alle læger og administratorer. Jeg ønsker klinikken velstand og mange passende klienter.

I dag fjernede jeg en muldvarp på ansigtet hos hudlægen Kodareva I.A. Lægen er meget pæn! Korrekt! Mange tak! Administrator Borshchevskaya Julia er velvillig og udfører tydeligvis sine opgaver.

Jeg vil gerne udtrykke min taknemmelighed over for medarbejderne på klinikken mor, far, mig. Klinikken har en meget venlig atmosfære, et meget venligt og muntert team og højt kvalificerede specialister. Mange tak! Jeg ønsker din klinik velstand.

Jeg kunne godt lide det første besøg. De undersøgte mig nøje, ordinerede yderligere undersøgelser og gav mig gode anbefalinger. Jeg vil fortsætte behandlingen yderligere, jeg kunne godt lide forholdene på klinikken.

God klinik, god læge! Raisa Vasilievna kan tydeligt og let forklare, hvad essensen af ​​problemet er. Hvis noget er galt, taler hun om alt direkte, ikke skjult, som andre læger undertiden gør. Jeg fortryder ikke, at jeg kom til hende.

Adrenogenital syndrom

Årsager til adrenogenitalt syndrom

I næsten 96% af tilfældene ligger årsagen til adrenogenitalt syndrom i en 21-hydroxylasedefekt, som er forårsaget af genmutationer. 21-hydroxylase er direkte involveret i produktionen af ​​cortisol og aldosteron, men deltager ikke i produktionen af ​​kønshormoner. Forstyrrelse af syntesen af ​​kortisol fører til hyperudvikling af binyrebarken. Dette medfører igen falske patologier i udviklingen af ​​de eksterne kønsorganer. For eksempel fødes piger med denne sygdom med tegn på hermafroditisme, og drenge udvikler sekundære seksuelle egenskaber for tidligt. Lignende manifestationer af patologi er karakteristiske for viril form af adrenogenitalt syndrom..

Med en udtalt mangel på 21-hydroxylase kan den hyperplastiske binyrebark ikke producere cortisol og aldosteron i den krævede mængde, derfor udvikles binyreinsufficiens på baggrund af en øget mængde androgener i kroppen. Denne form kaldes også salt-tabende.

Der er også en ikke-klassisk form for patologi, der er kendetegnet ved en overtrædelse af menstruationscyklussen hos piger i ungdomsårene..

Symptomer på adrenogenitalt syndrom

Symptomerne på denne patologi afhænger stort set af sygdommens form:

• Viril form - pigers ydre kønsorganer dannes i henhold til den heteroseksuelle type: en forstørret klitoris i størrelse og volumen, labia svarende til pungen. Fra 2 år har børn af begge køn symptomer på tidlig pubertet - ægløsning i armhulerne og lyskeområdet, stemmeændring hos drenge, ændring i kropsproportioner, hududslæt;
• Salttab - ud over alle de ovennævnte symptomer, hos børn bogstaveligt fra de første livsdage, vises tegn på binyreinsufficiens - hyppig og kraftig opkastning, opkastning, diarré, hurtigt vægttab, stigende dehydrering, sænkning af blodtryk, øget hjerterytme, hjertestop på grund af en stor mængde kalium i kroppen;
• Ikke-klassisk form - tegn på tidlig pubertet kan ses fra en alder af 3 år. Hos unge piger, menstruationsdysfunktion, udvikling af polycystisk ovarie.

Diagnosticering af adrenogenitalt syndrom

Børn i de første dage efter fødslen, der har anomalier i strukturen af ​​de ydre kønsorganer eller uforholdsmæssige kønsorganer, analyseres for at bestemme karyotypen og kønskromatinet.

Hvis der er mistanke om adrenogenitalt syndrom, røntges barnet af skeletet. Hvor det bemærkes, at håndleddet overgår deres udvikling i forhold til barnets alder.

Det er meget vigtigt at stille en differentieret diagnose af adrenogenitalt syndrom fra andre sygdomme med lignende symptomer. Det vigtigste differentieringskriterium er bestemmelse af karyotypen og påvisning af 17-OH-progesteron i blodserumet. Det er vigtigt korrekt at skelne den salt-tabende form af sygdommen fra pylorisk stenose..

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Hvordan behandles adrenogenitalt syndrom? Dette afhænger i høj grad af sygdommens form og sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer. For eksempel med den virile form af sygdommen har patienten brug for konstant administration af prednisolon, mens dosis af lægemidlet kun bestemmes af lægen, dette afhænger i høj grad af sværhedsgraden af ​​det anrenogenitale syndrom.

I tilfælde af salt-spildform består behandlingen primært af at eliminere binyrebarkinsufficiens. Patienten injiceres intravenøst ​​med en saltopløsning af natriumchlorid sammen med en opløsning af glucose. Parallelt administreres lægemidler baseret på hydrokortison med en hastighed på 10-15 mg / kg pr. Dag. Efter eliminering af krisen og stabilisering af barnets tilstand erstattes hydrokortison i opløsning med tabletformer.

Kirurgi for adrenogenitalt syndrom

Kirurgisk indgreb består i at korrigere udseendet af de ydre kønsorganer hos piger. Operationen udføres i en alder af 4-6 år.

De vigtigste kriterier for vellykket behandling af adrenogenitalt syndrom er:

• Normalisering af barnets vækstrate
• Normalisering af blodtryksindikatorer;
• Normale serumelektrolytniveauer.

Komplikationer af adrenogenitalt syndrom

Som regel er prognosen generelt gunstig med rettidig behandling og implementering af alle medicinske anbefalinger. Komplikationer af adrenogenitalt syndrom består i progressiv binyreinsufficiens, hvilket resulterer i, at arbejdet i alle indre organer forstyrres. Komplikationer kan også udvikles efter operationen i nærvær af kroniske sygdomme og stress hos barnet..

Forebyggelse

Der er ingen specifik forebyggelse af udviklingen af ​​adrenogenitalt syndrom hos et barn, men en kvinde kan reducere risikoen for at udvikle denne patologi markant underlagt visse regler:

• Rettidig behandling af alle kroniske sygdomme;
• Planlægning af en graviditet selv før undfangelsen og ikke kontakte en gynækolog efter det faktum;
• Forebyggelse af sygdomme hos en kvinde i fødselsperioden;
• Konsultation med en genetiker inden graviditetsplanlægning, hvis en af ​​ægtefællerne havde genetiske sygdomme på grund af genmutationer i familien;
• Tag ikke medicin under graviditeten, især i første trimester, når babyens indre organer lægges.

Hvis adrenogenitalt syndrom fortsætter i en salt-spildende form, forøges patienten med jævne mellemrum 3-5 gange for at forhindre en krise af binyrebarkinsufficiens. Når der opstår en nødsituation, administreres hydrokortison intravenøst.

Adrenogenitalt syndrom (VDKN, medfødt dysfunktion i binyrebarken)

Adrenogenital syndrom er en arvelig sygdom i binyrerne, hvor steroidogenese forstyrres på grund af funktionel svigt af enzymer. Det manifesteres ved virilisering af kønsorganerne, maskulin fysik, underudvikling af brystet, hirsutisme, acne, amenoré eller oligomenorré, infertilitet. Under diagnosen bestemmes niveauerne af 17-hydroxyprogesteron, 17-ketosteroider og androstenedion, ACTH, ultralyd af æggestokkene udføres. Patienter ordineres hormonerstatningsterapi med glukokortikoider og mineralokortikoider, østrogener i kombination med androgener eller ny generation af progestiner. Udfør om nødvendigt plastikkirurgi i kønsorganerne.

ICD-10

• Årsager
• Patogenese
• Klassifikation
• Symptomer
  • Salt-tabende og enkel viril
  • Ikke-klassisk
• Komplikationer
• Diagnostik
• Behandling af adrenogenitalt syndrom
• Prognose og forebyggelse
• Behandlingspriser

Generel information

Adrenogenitalt syndrom eller medfødt dysfunktion (hyperplasi) i binyrebarken er den mest almindelige af de arvelige sygdomme. Udbredelsen af ​​patologi adskiller sig mellem repræsentanter for forskellige nationaliteter. Klassiske varianter af ASH hos individer fra den kaukasiske race forekommer med en hyppighed på 1: 14.000 spædbørn, mens dette blandt eskimoerne i Alaska er 1: 282.

Forekomsten blandt jøder er signifikant højere. Så der opdages en ikke-klassisk form for adrenogenital lidelse hos 19% af personer med jødisk nationalitet i Ashkenazi-gruppen. Patologi overføres på en autosomal recessiv måde. Sandsynligheden for at få et barn med et sådant syndrom med transport af et patologisk gen i begge forældre når 25% i et ægteskab mellem en bærer og en patient - 75%. Hvis en af ​​forældrene har fuldt udbygget DNA, udvikles de kliniske manifestationer af syndromet hos børn ikke. Hvis far og mor har ADS, vil barnet også være syg.

Årsager

Hos patienter med arvelig binyrehyperplasi manifesteres den genetiske defekt ved svigt i enzymsystemerne, der er involveret i udskillelsen af ​​steroidhormoner. I 90-95% af tilfældene opstår patologi, når genet er beskadiget, hvilket er ansvarligt for syntesen af ​​21-hydroxylase, et enzym, der påvirker dannelsen af ​​cortisol. I andre kliniske tilfælde afbrydes produktionen af ​​andre enzymer, der giver steroidogenese, på grund af en DNA-defekt - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxysteroiddehydrogenase, 17-α-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450 oxidoreduktase og aldosteronsyntetase.

Hos patienter med tegn på viriliserende syndrom er et funktionelt inkompetent pseudogen CYP21-A i stedet for det aktive CYP21-B-gen placeret i den korte arm i det 6. autosom. Strukturen af ​​disse regioner i DNA-kæden er stort set homolog, hvilket øger sandsynligheden for genkonvertering i meiose med forskydning af en del af det normale gen til et pseudogen eller sletning af CYP21-B.

Tilsyneladende er det disse mekanismer, der forklarer eksistensen af ​​latente former for sygdommen, der får deres debut i puberteten eller den postubertale periode. I sådanne tilfælde bliver kliniske tegn på patologi mærkbare efter anstrengelse, der nedbryder binyrebarken: alvorlig sygdom, skade, forgiftning, strålingseksponering, en lang periode med intens arbejde, psykisk stressede situationer osv..

Patogenese

Mekanismen for udvikling af den mest almindelige variant af adrenogenital syndrom med en defekt i CYP21-B genet er baseret på feedback-princippet. Dens oprindelige forbindelse er en mangel på steroider - kortisol og aldosteron. Manglende hydroxyleringsprocesser ledsages af en ufuldstændig overgang af 17-hydroxyprogesteron og progesteron til 11-deoxycortisol og deoxycorticosteron. Som et resultat falder udskillelsen af ​​kortisol, og for at kompensere for denne proces i hypofysen forbedres syntesen af ​​ACTH, et hormon, der forårsager kompenserende hyperplasi i binyrebarken for at stimulere produktionen af ​​kortikosteroider..

Parallelt øges syntesen af ​​androgener, og der er synlige tegn på deres virkning på følsomme væv og organer. Med et moderat fald i enzymets aktivitet udvikler mineralokortikoidinsufficiens ikke, da kroppens behov for aldosteron er næsten 200 gange lavere end cortisol. Kun en dyb genfejl forårsager alvorlige kliniske symptomer, der optræder fra en tidlig alder. Patogenesen af ​​sygdommens udvikling i strid med strukturen i andre DNA-regioner er ens, men udgangspunktet er forstyrrelser i andre forbindelser med steroidogenese.

Klassifikation

Systematisering af forskellige former for virilisering af binyrehyperplasi er baseret på særegenhederne i det kliniske billede af sygdommen, sværhedsgraden af ​​den genetiske defekt og tidspunktet for manifestationen af ​​de første patologiske tegn. Forstyrrelsens sværhedsgrad er direkte relateret til graden af ​​DNA-beskadigelse. Specialister inden for endokrinologi skelner mellem følgende typer adrenogenitalt syndrom:

• Salt-tabende. Den mest alvorlige variant af patologi, manifesteret i det første år af et barns liv ved grove krænkelser af strukturen af ​​de ydre kønsorganer hos piger og deres stigning i drenge. 21-hydroxylase-aktiviteten er ikke mere end 1%. En betydelig overtrædelse af steroidogenese fører til alvorlige somatiske lidelser - opkastning, diarré, kramper, overdreven hudpigmentering. Uden behandling dør disse børn i en tidlig alder..
• Enkel viril. Forløbet af sygdommen er mindre alvorlig end med salt-spild-varianten. Manifestationer af unormal udvikling af kønsorganerne hos kvindelige spædbørn er fremherskende, en stigning i deres størrelse hos drenge. Der er ingen tegn på binyrebarkinsufficiens. Aktivitetsniveauet for 21-hydroxylase er reduceret til 1-5%. Med alderen udvikler patienter tegn på virilisering på grund af den stimulerende virkning af androgener.
• Ikke-klassisk (post-pubertal). Den mest gunstige form for AHS, hvis tydelige tegn opstår under puberteten og i den reproduktive alder. De ydre kønsorganer har en normal struktur, klitoris hos kvinder og penis hos mænd kan forstørres. Funktionaliteten af ​​21-hydroxylase reduceres til 20-30%. Sygdommen opdages tilfældigt under undersøgelsen i forbindelse med infertilitet eller menstruationsforstyrrelser.

Salttabende og enkle viril typer af adrenogenitale lidelser klassificeres som antenatal patologi, som udvikler sig i utero og manifesterer sig fra fødslen. Med en defekt i strukturen af ​​andre gener observeres mere sjældne varianter af sygdommen: hypertensiv - klassisk (medfødt) og ikke-klassisk (sen), hypertermisk, lipid med de førende manifestationer af hirsutisme.

Symptomer

Salt-tabende og enkel viril

I antenatale former for sygdommen er det vigtigste kliniske symptom synlig virilisering af kønsorganerne. Hos nyfødte piger findes tegn på kvindelig pseudohermaphroditism. Klitoris er stor i størrelse eller har en penislignende form, vagina i skeden uddybes, urogenital sinus dannes, store og små skamlæber forstørres, perineum er højt. De indre kønsorganer udvikles normalt.

Mandlige spædbørn har en forstørret penis og et hyperpigmenteret skrot. Derudover udtrykkes symptomer på binyrebarkinsufficiens med salt-spildende adrenogenital lidelse med svær, ofte uforenelig med liv, somatiske lidelser (diarré, opkastning, kramper, dehydrering osv.), Som vises fra 2-3 ugers alderen. Hos piger med enkel viril AHS, når de bliver ældre, intensiveres tegnene på virilisering, der dannes en dysplastisk fysik.

På grund af accelerationen af ​​forbeningsprocesser adskiller patienterne sig ved deres korte statur, brede skuldre, et smalt bækken og korte lemmer. De rørformede knogler er massive. Puberteten begynder tidligt (inden 7 år) og fortsætter med udviklingen af ​​sekundære mandlige seksuelle egenskaber. Der er en stigning i klitoris, et fald i stemmeens klang, en stigning i muskelstyrke, dannelsen af ​​en typisk for mænds form af skjoldbruskkirtlen. Brystet vokser ikke, der er ingen menarche.

Ikke-klassisk

Mindre specifikke er de kliniske symptomer i ikke-klassiske former for viriliseringssyndrom, der opstod i puberteten og efter stresset stress (abort i tidlig graviditet, medicinsk abort, kirurgi osv.). Normalt husker patienter, at de havde en let hårvækst i armhulerne og på pubis selv i deres grundskolealder. Derefter udviklede tegn på hirsutisme med væksten af ​​kernehår over overlæben langs den hvide linje i maven, i brystbenet, i brystvorten-areola-zonen.

Kvinder med AHS klager over vedvarende acne, porøsitet og øget fedtet hud. Menarche kommer sent - i alderen 15-16. Menstruationscyklussen er ustabil, intervallerne mellem perioder når 35-45 dage eller mere. Blodig udflåd under menstruation, sparsom. Brystkirtlerne er små. Klitoris er let forstørret. Sådanne piger og kvinder kan være høje, smalle bækken, brede skuldre.

Ifølge observationer fra specialister inden for obstetrik og gynækologi udvikler de senere adrenogenitale lidelser sig, desto mindre synlige er de ydre tegn karakteristiske for mænd, og jo oftere bliver det førende symptom en krænkelse af den månedlige cyklus. Med mere sjældne genetiske defekter kan patienter klage over forhøjet blodtryk eller omvendt hypotension med lav ydeevne og hyppig hovedpine, hudpigmentering med minimale symptomer på virilisering.

Komplikationer

Den vigtigste komplikation af adrenogenitalt syndrom, hvor patienter henvender sig til fødselslæger-gynækologer, er vedvarende infertilitet. Jo tidligere sygdommen manifesterer sig, jo mindre sandsynligt er det at blive gravid. Med signifikant enzymmangel og kliniske manifestationer af et simpelt viriliseringssyndrom forekommer graviditet slet ikke.

Hos gravide patienter med pubertets- og post-pubertetsformer af sygdommen forekommer spontane aborter på et tidligt tidspunkt. Ved fødsel er funktionel isthmisk-cervikal insufficiens mulig. Sådanne kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle psyko-emotionelle lidelser - en tendens til depression, selvmordsadfærd, manifestationer af aggression.

Diagnostik

Diagnosen af ​​fostertyper af AGS med karakteristiske ændringer i kønsorganerne er ikke vanskelig og udføres umiddelbart efter fødslen. I tvivlsomme tilfælde bruges karyotyping til at bekræfte den kvindelige karyotype (46XX). Diagnostisk søgning bliver vigtigere med sen klinisk start eller latent forløb med minimale eksterne manifestationer af virilisering. I sådanne situationer anvendes følgende laboratorie- og instrumentelle metoder til at identificere adrenogenitalt syndrom:

• 17-OH-progesteronniveau. En høj koncentration af 17-hydroxyprogesteron, som er en forløber for cortisol, er et nøglesymptom på 21-hydroxylase-mangel. Dens indhold øges 3-9 gange (fra 15 nmol / l og derover).
• Steroidprofil (17-KS). En stigning i niveauet af 17-ketosteroider i kvinders urin med 6-8 gange indikerer et højt indhold af androgener produceret af binyrebarken. Ved udførelse af en prednisolontest falder koncentrationen af ​​17-KS med 50-75%.
• Indhold af serum androstenedion. Den øgede ydeevne ved denne meget specifikke laboratoriediagnosticeringsmetode bekræfter den øgede sekretion af mandlige kønshormonforløbere..
• ACTH-niveau i blodet. De klassiske former for sygdommen er kendetegnet ved kompenserende hypersekretion af adrenokortikotropisk hormon i den forreste hypofyse. Derfor øges indikatoren i syndromet med viriliserende dysfunktion.
• Ovarie ultralyd. I cortex bestemmes follikler i forskellige modningstrin, som ikke når præovulatoriske størrelser. Æggestokkene kan være lidt forstørrede, men stromal vækst observeres ikke.
• Basal temperaturmåling. Temperaturkurven er typisk for den anovulatoriske cyklus: den første fase strækkes, den anden forkortes, hvilket skyldes insufficiens i corpus luteum, som ikke dannes på grund af manglende ægløsning.

Salt-spild-varianten af ​​AGS er også kendetegnet ved en øget koncentration af renin i blodplasmaet. Differentiel diagnose af adrenogenitale lidelser, der opstår i puberteten og i den fødedygtige alder, udføres med polycystisk ovariesyndrom, ovarie-androblastomer, binyre-androsteromer, virilsyndrom af hypothalamisk oprindelse og konstitutionel hirsutisme. I vanskelige tilfælde er endokrinologer, urologer, genetikere involveret i diagnosen.

Behandling af adrenogenitalt syndrom

Den vigtigste måde at rette op på binyredysfunktion er hormonbehandling, der supplerer glukokortikoidmangel. Hvis en kvinde med latent AHS ikke har reproduktive planer, er hudmanifestationer af hyperandrogenisme ubetydelige og månedlige rytmiske, hormoner bruges ikke. I andre tilfælde afhænger valget af et behandlingsregime af formen af ​​endokrin patologi, førende symptomer og graden af ​​dens sværhedsgrad. Ofte suppleres udnævnelsen af ​​glukokortikoidmedicin med andre medicinske og kirurgiske metoder, der er valgt i overensstemmelse med et specifikt terapeutisk mål:

• Infertilitetsbehandling. Hvis der er planer for fødsel, tager en kvinde, under kontrol af androgener i blodet, glukokortikoider, indtil den ovulatoriske månedlige cyklus er fuldt genoprettet og graviditet opstår. I resistente tilfælde ordineres ægløsningstimulerende midler yderligere. For at undgå abort fortsættes hormonbehandling indtil den 13. uge i svangerskabsalderen. I første trimester anbefales også østrogener i II-III - progesteronanaloger, der ikke har en androgen effekt.
• Korrektion af uregelmæssige perioder og virilisering. Hvis patienten ikke planlægger en graviditet, men klager over uregelmæssigheder i menstruationen, foretrækkes hirsutisme, acne, lægemidler med østrogene og antiandrogene virkninger, orale svangerskabsforebyggende midler, der indeholder den nyeste generation af gestagener. Den terapeutiske effekt opnås på 3-6 måneder, men i slutningen af ​​behandlingen i fravær af hormonerstatningsterapi genoprettes tegnene på hyperandrogenisme.
• Behandling af medfødte former for AHS. Piger med tegn på falsk hermafroditisme gennemgår tilstrækkelig hormonbehandling og udfører kirurgisk korrektion af kønsorganernes form - kliterotomi, introitoplastik (åbning af urogenital sinus). For salt-spildende binyresygdomme foruden glukokortikoider under kontrol af reninaktivitet ordineres mineralokortikoider med en stigning i terapeutiske doser i tilfælde af sammenfaldende sygdomme.

Visse vanskeligheder i håndteringen af ​​patienten opstår i tilfælde, hvor sygdommen ikke diagnosticeres på et fødselshospital, og en pige med svær virilisering af kønsorganerne registreres og opdrages som dreng. Når man beslutter at genoprette kvindelig kønsidentitet, suppleres kirurgisk plastikkirurgi og hormonbehandling med psykoterapeutisk støtte. Beslutningen om at bevare det civile mandlige køn og fjerne livmoderen med vedhæng træffes i undtagelsestilfælde på patienternes insistering, men denne tilgang betragtes som fejlagtig.

Prognose og forebyggelse

Prognosen med rettidig påvisning af adrenogenitalt syndrom og tilstrækkelig valgt terapi er gunstig. Selv patienter med betydelig virilisering af kønsorganerne efter plastikkirurgi kan have et normalt sexliv og naturlig fødsel. Hormonudskiftningsterapi for enhver form for AHS fremmer hurtig feminisering - udviklingen af ​​brystkirtlerne, udseendet af menstruation, normaliseringen af ​​æggestokkens cyklus og genoprettelsen af ​​den generative funktion. Sygdomsforebyggelse udføres på graviditetsplanlægningsstadiet.

Hvis der har været tilfælde af en sådan patologi i familien, er en genetikers konsultation angivet. Gennemførelse af en test med ACTH for begge ægtefæller giver dig mulighed for at diagnosticere heterozygot transport eller latente former for adrenogenital lidelse. Under graviditet kan syndromet påvises ved resultaterne af en genetisk analyse af chorioniske villiceller eller indholdet af fostervand opnået ved fostervandsprøve. Neonatal screening, udført den 5. dag efter fødslen, sigter mod at detektere en øget koncentration af 17-hydroprogesteron for et hurtigt valg af terapeutisk taktik.