Vigtigste // Strubehoved

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH)

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) er et hormon i den forreste hypofyse, som er det vigtigste stimulerende middel til binyrebarken..

ACTH, adrenokortikotropisk hormon, kortikotropin.

Forskningsmetode

PG / ml (pikogram pr. Milliliter).

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Sådan forbereder du dig korrekt til studiet?

• Fjern alkohol fra kosten 24 timer før undersøgelsen.
• Spis ikke i 12 timer før undersøgelsen.
• Stop med at tage medicin helt 24 timer før undersøgelsen (i samråd med din læge).
• Fjern fysisk og følelsesmæssig stress inden for 24 timer før undersøgelsen.
• Ryg ikke i 3 timer før undersøgelsen.

Generel information om undersøgelsen

Adrenokortikotrop hormon (ACTH) er et hormon i den forreste hypofyse, der udskilles under indflydelse af den kortikotropinfrigivende faktor udskilt af hypothalamus og stimulerer biosyntese og sekretion af kortisol i binyrebarken. Ud over cortisol, i mindre grad, sikrer ACTH syntese af androgener og påvirker praktisk taget ikke produktionen af ​​aldosteron ved fysiologiske koncentrationer. ACTH-niveauer er stærkt påvirket af stress, søvn og motion, graviditet.

Itsenko-Cushings syndrom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​kortikosterom eller binyrecancer ledsaget af en overproduktion af kortisol. Samtidig reduceres udskillelsen af ​​ACTH betydeligt.

Itsenko-Cushings sygdom er kendetegnet ved øget hypofysens funktionelle aktivitet på grund af hypertrofi af dets celler eller udviklingen af ​​et hypofyseadenom, hvilket fører til overdreven produktion af ACTH og hyperplasi i cortex i begge binyrerne; der er en samtidig stigning i koncentrationen af ​​ACTH og kortisol i blodet såvel som en stigning i udskillelsen af ​​frit kortisol og 17-ketosteroider i urinen.

Syndromet med ektopisk ACTH-produktion er en unormal sekretion af ACTH af en tumor af ikke-hypofyse oprindelse (oftest med bronchial cancer eller thymom, undertiden med medullær kræft i skjoldbruskkirtlen, kræft i æggestokken, bryst, mave og tyktarm), hvilket fører til en stigning i niveauet af ACTH i blodet og som et til hyperplasi i binyrebarken og øget udskillelse af kortisol.

Til den differentielle diagnose mellem Itsenko-Cushings sygdom og ektopisk ACTH-produktion, hvor ACTH-niveauet i blodplasmaet øges, anvendes en test med corticotropinfrigivende hormon. Hos patienter med Itsenko-Cushings sygdom øges udskillelsen af ​​ACTH efter indgivelse af dette hormon signifikant, med ACTH-producerende tumorer af ikke-hypofyselokalisering ændres niveauet af ACTH ikke signifikant, da cellerne i disse tumorer ikke har receptorer til kortikotropinfrigivende hormon.

I Addisons syndrom - som følge af de destruktive processer af primær binyreinsufficiens - falder produktionen af ​​glukokortikoider, mineralokortikoider og androgener, som reaktion, hvor sekretionen af ​​ACTH øges og dens rytme forstyrres.

Sekundær og tertiær binyreinsufficiens - en konsekvens af skade på hypofysen eller hypothalamus - ledsages henholdsvis af et fald i koncentrationen af ​​ACTH og sekundær hypoplasi eller atrofi i binyrebarken. Testen med corticotropinfrigivende hormon giver dig mulighed for at vurdere den resterende reserve af ACTH. Når hypofysen er beskadiget, øges udskillelsen af ​​ACTH som reaktion på indgivelsen af ​​dette hormon ikke, hvis hypothalamus påvirkes (på grund af hvilken produktionen af ​​corticotropinfrigivende hormon falder eller stopper), vil indgivelsen af ​​dette hormon føre til en stigning i udskillelsen af ​​ACTH og cortisol.

Nelson's syndrom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en hypofysetumor, en stigning i koncentrationen af ​​ACTH og sekundær binyreinsufficiens og udvikler sig efter total fjernelse af binyrerne i Itsenko-Cushings sygdom.

Det er således nødvendigt at bestemme koncentrationen af ​​ACTH i blodet (i kombination med en test for kortisol) for at detektere lidelser i hypothalamus-hypofyse-binyresystemet.

Hvad forskningen bruges til?

• At opdage dysfunktion i binyrebarken (i forbindelse med bestemmelse af kortisol).
• Til differentiel diagnose af sygdommen og forskellige former for Itsenko-Cushings syndrom (i kombination med bestemmelse af kortisol).
• At overvåge effektiviteten af ​​tumorbehandling, herunder kirurgisk.

Når undersøgelsen er planlagt?

• Når du udfører en corticotropinfrigivende hormonprøve.
• Hvis der er mistanke om en ACTH-producerende tumor.
• Med øgede og nedsatte niveauer af cortisol i blodplasma.
• Efter transfenoid udskæring af kortikotropinom (ACTH-producerende hypofysetumor).

Hvad resultaterne betyder?

Referenceværdier: 0 - 46 pg / ml.

Årsager til en stigning i ACTH-niveauer:

• Addisons sygdom (primær binyrebarkinsufficiens);
• medfødt binyrehyperplasi;
• Itsenko-Cushings sygdom;
• syndrom af ektopisk ACTH-produktion
• Nelsons syndrom;
• paraneoplastisk syndrom;
• posttraumatiske og postoperative tilstande
• binyrevirilisme;
• tager ACTH, amfetamin, calciumgluconat, metopyron, insulin, vasopressin, ethanol, østrogener, kortikosteroider, lithiumpræparater, spironolacton;
• stress.

Årsager til et fald i ACTH-niveauer:

• sekundær binyreinsufficiens;
• kræft i binyrebarken eller kortikosterom i binyrebarken (Itsenko-Cushing syndrom);
• introduktion af glukokortikoider;
• brugen af ​​kryptoheptadin
• cortisolproducerende tumor.

Hvad kan påvirke resultatet?

Menstruationscyklus, graviditet, stress.

Testen med kortikotropinfrigivende hormon udføres efter følgende metode: om morgenen på tom mave tages blod for at måle ACTH. Derefter injiceres 100 μg kortikotropinfrigivende hormon intravenøst, og der tages blod igen efter 30, 45 og 60 minutter for at bestemme niveauet af ACTH. (Helix leverer ikke tjenesten til administration af kortikotropinfrigivende hormon).

• Aldosteron
• Cortisol
• Cortisol i urinen
• 17-ketosteroider (17-KS) i urinen
• Androstenedione
• Dehydroepiandrosteronsulfat (DEA-SO4)

Hvem bestiller undersøgelsen?

Endokrinolog, terapeut, kirurg-onkolog, kardiolog.

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH)

Adrenokortikotropisk hormon, forkortet ACTH, er et stof produceret af den forreste hypofyse. Dette hormon er tropisk, i struktur refererer det til peptid. Sekretion og syntese af adrenokortikotropisk hormon reguleres af hypothalamus. Under indflydelse af ACTH syntetiseres kortikosteroider, hvorefter de frigives i blodet, og takket være særlige forhold regulerer den yderligere produktion af hormonet.

Sekretionen af ​​dette hormon i blodet afhænger af tidspunktet på dagen: kl. 6 om morgenen observeres dets maksimale koncentration og kl. 22 - minimumet. Også dets sekretion er stærkt påvirket af stress..

ACTHs rolle i kroppen:

• Kontrol af sekretion og syntese af hormoner i binyrebarken
• I stand til at påvirke læringsprocesser, motivation, hukommelse
• Interagerer med andre hormoner såsom vasopressin, prolactin, opioide peptider
• Har melanocyt-stimulerende aktivitet
• Øger udbuddet af pantothensyre og ascorbinsyre såvel som kolesterol i binyrebarken
• Aktiverer omdannelsen af ​​tyrosin til melanin
• Stimulering af binyrebarken
• Forbedrer udskillelsen og syntesen af ​​catecholaminer fra binyrerne

ACTH blodprøve

Analysen af ​​dette hormon udføres, ligesom analysen af ​​ethvert andet, ved at trække blod fra en vene. Materialet er blodplasma. Indholdet anses for at være 8-53 pg / ml. Analysen gives som de fleste analyser om morgenen - strengt talt på tom mave med undtagelse af andre endokrinologers anbefalinger. For en nøjagtig sammenligning af dataene skal den efterfølgende analyse tages samtidig på grund af daglige udsving i niveauet af adrenokortikotropisk hormon. Udeladelse af fysisk aktivitet og rygning dagen før testen er en forudsætning for nøjagtigheden af ​​dataene. For kvinder i fertil alder betragtes en analyse som optimal på den 6. dag i menstruationscyklussen..

Et reduceret niveau af hormonet kan observeres under menstruation og under graviditet under røntgenundersøgelser i løbet af den sidste uge, hvis kravene til undersøgelsen ikke følges. En stigning i niveauer opstår normalt på grund af brugen af ​​følgende lægemidler: insulin, amfetamin, pyrogener såvel som hypoglykæmi.

Et fald i niveauet af adrenokortikotrop hormon kan observeres ved hypofysesvigt med binyretumorer, hypologys patologier og hypothalamus, generaliserede infektioner. En stigning i niveauet opstår med adrenoleukodystrofi, binyrevirilisme, postoperative tilstande, Addisons sygdom, ektopiske tumorer, der producerer ACTH, Cushings sygdom, CRH-syndrom.

Indikationer for en blodprøve for adrenokortikotrop hormon:

• Ved diagnosticering af tumorer i hypofysen og binyrebarken
• Med Addisons sygdom
• Med Itsenko-Cushings syndrom
• Med kronisk træthedssyndrom
• Med svær træthed som følge af normal anstrengelse
• Ved diagnosticering af arteriel hypertension
• Til glukokortikoidbehandling til bestemmelse af dens effektivitet såvel som i tilfælde af dens langvarige forløb

Uddannelse: Uddannet fra Vitebsk State Medical University med en grad i kirurgi. På universitetet ledede han rådet for Student Scientific Society. Videreuddannelse i 2010 - i specialet "Onkologi" og i 2011 - i specialet "Mammologi, visuelle former for onkologi".

Erhvervserfaring: Arbejde i det generelle medicinske netværk i 3 år som kirurg (Vitebsk akuthospital, Liozno CRH) og deltid som regional onkolog og traumatolog. Arbejd som farmaceutisk repræsentant hele året hos Rubicon-firmaet.

Han præsenterede 3 rationaliseringsforslag om emnet "Optimering af antibiotikabehandling afhængigt af artssammensætning af mikroflora", 2 værker vandt priser i den republikanske konkurrenceanmeldelse af studerendes forskningsopgaver (1 og 3 kategorier).

ACTH hormon

Læsetid: min.

1. ACTH hormon
2. Hvad ACTH-testen viser
3. Norm ACTH
4. Øget ACTH, hvordan man reducerer
5. Lav ACTH, hvordan man øger

Servicenavn	Pris
Lager! Indledende konsultation med en reproduktiv specialist og ultralyd	0 gnid.
Gentagen konsultation med en reproduktolog	1900 gnid.
Indledende konsultation med en reproduktolog, Ph.D. Osina E.A..	RUB 10.000.
Bryst ultralyd	2200 rubler.
Kvinders sundhed efter 40-programmet	31.770 RUB.

Hvad er ACTH-hormon ?

ACTH i medicin står for adrenokortikotropisk hormon. Ofte ordineres patienter til at donere blod til ACTH.

Hvad er det adrenokortikotropiske hormon ACTH ansvarlig for??

Hvornår skal du blive testet for ACTH?

• konstant svaghed og træthed
• hyppige blodtryksstød
• efter en operation, der involverer en hypofysetumor;
• hvis der er for lidt eller for meget kortisol i blodet
• ved bekræftelse eller mistanke om Itsenko-Cushings sygdom.
• Der er en stigning i actg med forværring af binyrebarkinsufficiens;
• En henvisning til en blodprøve kan udstedes af en kardiolog, terapeut, onkolog samt en endokrinolog

Regler, der skal følges før analyse.

Hvor kan jeg blive testet?

Du kan tage en blodprøve for adrenokortikotrop hormon i specialiserede endokrinologilaboratorier. Kun her er der det nødvendige udstyr fra den moderne generation af udenlandsk produktion.

Når resultaterne er klar, skal du straks søge råd fra specialister. Kun de, på baggrund af en blodprøve for ACTH, vil være i stand til at vælge den rigtige behandling og ordinere den krævede behandling.

Hvad ACTH-testen viser

Adrenokortikotrop hormon udskilles af den forreste hypofyse. Det stimulerer produktionen af ​​cortisol i binyrerne. Dette stof stimulerer også produktionen af ​​androgener, i normale mængder påvirker det ikke produktionen af ​​aldosteron.

Bestemmelse af ACTH i blod

ACTH-niveauer i blodet kan falde markant med øget cortisolproduktion. I Itsenko Cushings syndrom dannes et kortikosterom, som får cortisolniveauerne til at stige. Også med dette syndrom er der en kraftigt øget hypofysens funktionelle aktivitet..

Ved differentiel diagnose kan lægen anbefale, at hans patienter gennemgår en test med corticotropinfrigivende hormon. Hvis Itsenkos syndrom udvikler sig i kroppen, opstår der efter indførelsen af ​​dette hormon i blodet en signifikant stigning i koncentrationen af ​​ACTH. I ikke-hypofyse tumorer forbliver ACTH-niveauet næsten det samme.

Endelig bør denne blodprøve også anvendes, når Nelson diagnosticeres. Med en sådan sygdom er der en tumor i hypofysen, på grund af hvilken mængden af ​​ACTH støt øges..

Forskningen bruges også til sådanne formål:

• at bestemme dysfunktionen i binyrebarken (på samme tid at bestemme produktionen af ​​cortisol);
• med henblik på differentiel diagnose af et stort antal patologier forbundet med nedsat produktion af hormoner produceret i hypofysen;
• at overvåge tumorbehandling (inklusive efter deres kirurgiske fjernelse;
• i diagnosen af ​​ACTH-producerende tumorer;
• efter fjernelse af hypofysetumoren.

ACTH (adrenokortikotropisk hormon) -assay har en referenceværdi på op til 46 pg pr. Milliliter blod. Hvad viser ACTH-analyse? I tilfælde af stigning i niveauet af dette hormon kan følgende patologier mistænkes hos en patient:

• primær insufficiens i binyrebarken;
• medfødt binyrehyperplasi;
• Itsenko Cushings syndrom;
• ektopisk ACTH-udladningssyndrom;
• Nelson's sygdom;
• paraneoplastisk syndrom;
• forhold efter kvæstelser og operationer
• binyrevirilisme.

Derudover viser analysen sådanne årsager til stigningen i ACTH i blodet som brugen af ​​syntetiske analoger af et sådant hormon, amfetamin, calciumgluconat, insulin, metopyron, vasopressin, alkohol, syntetiske analoger af østrogen, glukokortikosteroidmedicin, lægemidler, der indeholder lithium. En stigning i ACTH opstår også med kronisk stress, overdreven fysisk anstrengelse og andre tilstande, der negativt påvirker mængden af ​​hormoner.

Hvis der detekteres et lavt ACTH-niveau, kan lægen have mistanke om, at patienten har følgende problemer:

• sekundær binyreinsufficiens;
• kræft i cortex i dette organ;
• en tumor placeret i binyrebarken;
• tumorer, der fremmer kortisolproduktion.

Analyse for hormonet ACTH

Mange patienter ved ikke, hvordan man donerer blod til ACTH, hvilken type undersøgelse det er. Til analyse tages blod fra en vene ved hjælp af en standardteknik. En analyse for hormonet ACTH om morgenen er ordineret.

For at en sådan undersøgelse viser nøjagtige resultater, skal følgende anbefalinger følges:

• doner kun blod på tom mave (spis ikke noget i de sidste 8 timer)
• dagen før han tager blod, skal patienten stoppe med at tage alkoholholdige drikkevarer og stoppe med at bruge medicinen (med undtagelse af de lægemidler, der skal bruges i henhold til indikationer);
• det er forbudt at være nervøs, før man tager blod (stress forværrer testresultaterne mærkbart);
• tre timer før undersøgelsen skal man afstå fra at ryge

I en test med corticotropinfrigivende hormon tages blod til forskning ved hjælp af samme teknik. Derefter injiceres patienten intravenøst ​​med 100 mikrogram kortikotropinfrigivende hormon. Efter en halv time, 45 minutter og en time tages blod igen fra venen. En blodprøve for ACTH viser, at denne undersøgelse afslører mange alvorlige patologier, og du skal omhyggeligt forberede dig på selve proceduren.

Nogle patienter ved ikke, hvor de skal testes for ACTH, hvad det er. Det udføres i specialiserede diagnostiske centre i store byer. De bruger moderne analysatorer, der kan give maksimal nøjagtighed af resultaterne.

ACTH: analyseprisen kan variere afhængigt af by, laboratorium. De gennemsnitlige omkostninger ved en sådan undersøgelse i russiske byer er omkring 800 rubler. Nogle klinikker fastsætter en lavere pris for deres tjenester, men det betyder ikke, at kvaliteten og effektiviteten af ​​en sådan analyse vil være lavere..

I Moskva og Skt. Petersborg kan prisen på en blodprøve for ACTH afvige markant fra det tidligere angivne antal og i nogle centre endda gå op til 2.500 rubler. Dette påvirkes af forskellige faktorer: klinikens prestige, dets placering i et bestemt område af byen. Før du donerer blod, skal du spørge om omkostningerne ved en sådan undersøgelse. Du kan finde ud af anmeldelser om klinikken og proceduren på Internettet.

I kommunale poliklinikker udføres ikke en sådan kompleks og dyr undersøgelse. For at opfylde alle lægens anbefalinger skal du gå til en klinik i en anden by. Før du planlægger din rejse, er det vigtigt at tage højde for alle de nuancer, der er forbundet med forberedelsen til undersøgelsen. Dette gælder især for indtagelse af madindtag, eliminering af stressfaktor osv. Eventuelle afvigelser i lægens anbefalinger kan være årsagen til konstateringen af ​​en forkert diagnose.

Norm ACTH

Dette hormon produceres i den forreste hypofyse og er afgørende for det velkoordinerede arbejde i hele kroppen..

Normen for ACTH i blodet hos kvinder

Normen hos kvinder er fra 9 til 52 pg pr. Milliliter. Hormonfunktionerne er forskellige.

1. Stimulering af produktionen af ​​protein, der er nødvendig for at fremstille nok binyrehormon.
2. Øget cortisolsyntese. Normen for hormonet ACTH indikerer, at der produceres nok cortisol. Cortisol tilvejebringer blodgennemstrømning til musklerne, øger blodsukkerniveauet, bekæmper allergi og har en udtalt smertestillende virkning. På samme tid afslører det også sådanne negative virkninger som et fald i immunsystemets aktivitet, reducerer kropsvægt ved at øge nedbrydningen af ​​proteiner, bremser fordøjelsesprocesserne, tarmmotilitet.
3. Påvirker syntesen af ​​aldosteron.
4. Fører til en stigning i antallet af androgenforløbere. ACTH-hormon, hvor normen hos mænd er højere, antyder at produktionen af ​​kønshormoner reduceres markant, hvilket er fyldt med seksuel dysfunktion.
5. Øget syntese af kolesterol.
6. Stimulerer aktiviteten af ​​melanocytter.
7. Styrker virkningen af ​​peptidhormoner - prolactin, somatotropin, vasopressin.

ACTH er normen hos kvinder efter alder, kan ikke overholdes under nogle forhold. Dette sker for eksempel med hypofysetumorer. Normer for ACTH hos børn er normalt konstante, men i nogle tilfælde (for eksempel med udvikling af de samme tumorer) kan der observeres ugunstige processer i kroppen.

Et overskud af det pågældende hormon forstyrrer alle metaboliske processer i menneskekroppen. Og dette sker selv i tilfælde, hvor ACTH er forhøjet i normal cortisol. Manifestationen af ​​øget adrenokortikotropisk hormon som sådan.

1. En karakteristisk ændring i patientens udseende. Samtidig er der for store fedtaflejringer i underlivet, i ryggen, ansigtet og nakken..
2. Dannelse af den såkaldte klimakteriske pukkel.
3. Tyndere lemmer.
4. Rødme i ansigtet (ofte får det en karakteristisk cyanotisk farve).
5. Udseendet af svær acne, strækmærker i underlivet eller lårene, edderkopper.
6. Øget puls, brystsmerter og andre symptomer forbundet med dysfunktion i dette vigtige system.
7. Nedsat immunitet og tilhørende hyppige forkølelser.
8. "Vask" af calcium fra knoglevævet, som kroppen reagerer med øget skrøbelighed af knogler og hyppige brud.
9. En stigning i blodsukkeret, hvilket helt sikkert kan føre til udvikling af diabetes mellitus hos en person. Samtidig øges insulinresistens, så selvom der er en tilstrækkelig mængde insulin i blodet, vil patienten stadig have hyperglykæmi.
10. Forøgelse af mængden af ​​mandlige kønshormoner. Hos kvinder kan dette afspejles i øget og intens hårvækst over de øvre labia, menstruations uregelmæssigheder (undertiden kan menstruation endda være helt fraværende) og nedsat libido. Sådanne kvinder kan ikke blive gravid på grund af en lidelse i arbejdet med kvindelige kønshormoner.
11. Hos børn er der en ændring i seksuel udvikling. Hos piger manifesteres det af en reduceret vækst af brystkirtlerne, et fald i labia størrelse, en stigning i klitorisens størrelse, hårvækst i armhulerne, pubis og accelereret vækst. Derudover kan piger have deres menstruationer tidligt (der er tilfælde, hvor de starter før de er otte år.

Der er også en kortvarig stigning i niveauet af adrenokortikotropisk hormon. Dette er en normal reaktion på eksterne stimuli. Hun udgør ingen fare for mennesker.

Der er en anden ændring i niveauet af ACTH-hormon: frekvensen hos kvinder kan falde. Samtidig reduceres intensiteten af ​​metaboliske processer betydeligt. Tegnene på dette fænomen er som følger..

1. Øget pigmentering (den såkaldte bronzesygdom). Området nær brystvorterne, ydre kønsorganer og hudfoldninger er mest mørkt.
2. Vægttab (nogle gange 10 kg eller mere.
3. Dårlig fordøjelse. Det manifesterer sig i forstoppelse, maveatrofi, nedsat appetit, kvalme, smerter i abdominalområdet.
4. Sænkning af blodsukker (i dette tilfælde får vævene en høj følsomhed over for insulin. Efter at have spist føler sådanne patienter sig utilpas i flere timer.
5. Et fald i blodtrykket (forårsaget af stofskifteforstyrrelser).
6. Udtalt svækkelse af mentale funktioner. På grund af dette lider en kvinde af depression, hukommelsessvigt, ligegyldighed, sløvhed, psykose, hendes fysiske aktivitet reduceres kraftigt.
7. På grund af hypogonadisme er der en mangel på kønshormoner. Dette kan manifestere sig ved fravær af menstruation, underudvikling af kønsorganerne..

Øget ACTH: hvordan man reducerer

Analyseindikatorer for ACTH kan både øges og være lave. Under alle omstændigheder er dette til en vis grad en afvigelse fra normen. Derfor skal du omhyggeligt forstå de mulige årsager til overtrædelsen og gendanne stabil produktion af cortisol i binyrebarken..

Årsager til høj ACTH

1. Itsenko-Cushings sygdom. Som regel begynder det at udvikle sig efter udviklingen af ​​adenom i hypofysen. Der er en stigning i kirtlen, og som et resultat er der en aktiv produktion af hormonet.
2. Addisons sygdom. Denne lidelse er kendetegnet ved medfødt binyrehyperplasi. Binyrebarken er ude af stand til at producere cortisol. For at genoprette balancen er der en øget produktion af ACTH i hypofysen..
3. Nelsons syndrom. Kan forekomme efter binyrekirurgi.
4. Brug af medicin. Blandt disse: insulin, calciumgluconat, ethanol, lithium osv..
5. Øgede hastigheder observeres med en ikke-karakteristisk reaktion af kroppen på en tumor (ondartet), som er placeret i et hvilket som helst af organerne. Normalt i lungerne, nervesystemet eller bugspytkirtlen.
6. Nogle gange opstår produktionen af ​​cortisol på grund af en tumor i et andet organ. For at gøre dette indsendes analysen to gange (anden gang på 40-60 minutter). Således findes den sande årsag til afvisningen. Hvis hypofysen igen påvirkes af EKGH, hvis denne tumor ikke ændres.

Hvis kvinder har et kortvarigt fald i ACTH-niveauer, er dette ikke livstruende..

Sygdommen udvikler sig gradvist, dens manifestationer er forbundet med mangel på hypofysehormoner.

Hvad er hypofysen

Hypofysen er en lille, lyserød, afrundet kirtel med fingernegl, hvis aktivitet er yderst vigtig. Den er placeret i kraniets benlomme på dens nedre overflade i speciel terminologi kaldet den tyrkiske sadel.

Formålet med hypofysen

Dette organs opgave er produktionen af ​​hormoner, der er involveret i metaboliske og reproduktive processer. Det sker sådan: De kemiske forbindelser, som hypofysen producerer, bevæger sig gennem blodbanen og stimulerer aktiviteten af ​​de endokrine kirtler, og de syntetiserer deres egne hormoner til det koordinerede arbejde i hovedkropssystemerne. En stigning i koncentrationen af ​​disse sekreter undertrykker igen produktionen af ​​hypofysehormoner. Sådan reguleres aktiviteten i det endokrine system..

Der er to hovedgrupper af hormoner, der udskilles af hypofysen:

• Vækst, der sikrer en persons vækst i ungdommen,
• Regulerende, de koordinerer syntesen af ​​seksuelle sekretioner, æggestokke, binyrerne, skjoldbruskkirtlen.

Uden hypofysehormoner er det derfor umuligt at arbejde med disse organer..

Hypofysen er opdelt i tre lapper, forreste, midterste og bageste. Den forreste syntetiserer veje, der stimulerer funktionen af ​​endokrine organer.

Hvordan hypofysen er forbundet med blodtab under og efter fødslen, abort?

Da dette organs aktivitet er direkte relateret til blodcirkulationen, er det meget følsomt over for dets mangel. Et kraftigt fald i cirkulationen af ​​hypofysen kan føre til iltmangel eller endog til nekrose.

Former af syndromet

Eksperter identificerede denne lidelse i slutningen af ​​det nittende århundrede, men han fandt kun et videnskabeligt grundlag i slutningen af ​​trediverne af det sidste århundrede. Forskeren, hvis navn denne sygdom kaldes, har på overbevisende måde forbundet risikoen for betydeligt blodtab under fødsel og traume med endokrine lidelser..

Senere identificerede eksperter tre efter sygdommens sværhedsgrad..

• Den milde form for alvorlige hormonelle lidelser har ikke.
• Med moderat sværhedsgrad er der tegn på hypothyroidisme (mangel på skjoldbruskkirtelhormoner).
• Den alvorlige form for alvorlig hypothyroidisme er den eneste, der er diagnosticeret af en læge, mens symptomerne på de to foregående normalt er forbundet med træthed efter fødslen. Diagnosen er baseret på historie og nedsatte niveauer af visse hormoner i blodet.

Således regulerer hypofysen arbejdet med de endokrine kirtler gennem tropiske hormoner. Dette sker på grund af det faktum, at blodet aktivt fører stierne gennem alle kroppens systemer. Hvis blodbanen ikke er mættet, og blodgennemstrømningen er utilstrækkelig, modtager kirtlerne ikke signaler fra hjernen. En sådan inkonsekvens er farlig både for hypofysen, hvor en patologi kaldet Sheehans syndrom udvikler sig og for alle menneskelige organer generelt..

Du kan finde ud af niveauet af dette hormon i kroppen ved hjælp af en analyse. Desuden har korrekt forberedelse til det en vigtig plads i formålet med denne analyse. Vi tager blod fra en vene og altid på tom mave. Det er strengt forbudt at drikke alkohol en dag før en sådan analyse, ellers kan det påvirke resultaterne af undersøgelsen.

Lav ACTH, hvordan man øger

Forværring af binyrebarkinsufficiens og ACTH er indbyrdes forbundne. Bemærk, at et fald i ACTH er meget mindre almindeligt end en høj sats. I begge tilfælde skal en sådan tilstand imidlertid behandles. Dette gælder også for de tilfælde, hvor kroppen har lav ACTH med normal kortisol..

ACTH sænkes: årsager

Denne tilstand forekommer i sådanne tilfælde..

1. Insufficiens i binyrebarken.
2. Akut eller kronisk nyresvigt.
3. Itsenko-Cushings sygdom.
4. Sekundær insufficiens af kortikosteroidhormoner (det sker som en komplikation af hypofysesygdomme).
5. Forskellige patologier i endokrine organers arbejde.
6. Spiseforstyrrelser (hovedsageligt ACTH-mangel opstår med anoreksi og en kvindes lidenskab for strenge diætbegrænsende diæter).
7. Hvis patienten har ACTH, kan årsagerne være brugen af ​​visse medikamenter, alkohol osv..

ACTH-mangel kan kun bestemmes af en læge. Dette kræver specielle kliniske studier..

De vigtigste manifestationer af sådan hormonel ubalance er:

• alvorligt vægttab, ofte uden nogen åbenbar grund, når kosten forbliver den samme;
• forstyrret nattesøvn
• øget træthed, forudsat at fysisk aktivitet forbliver lille;
• sveden (henleder opmærksomheden på den øgede sveddannelse om natten);
• muskelsvaghed
• muskelspasmer, kramper;
• epileptiske anfald;
• stigning i bryststørrelse hos mænd.

Sådan øges den reducerede ACTH?

Eliminering af årsagen til binyrebarkinsufficiens er som følger:

• effektiv behandling af tuberkulose (og til dette anvendes en integreret tilgang med ordination af stærkt effektive antituberkulosemedicin, fysioterapiprocedurer osv.);
• effektiv behandling af svampepatologier (patienten har brug for behandling af fodsvamp, candidiasis og andre patologier);
• terapeutiske foranstaltninger, der sigter mod at slippe af med syfilis;
• antitumorbehandling af hypofysen (hvis der observeres hypofysepatologier;
• kirurgisk fjernelse af andre tumorer.

Ofte bevarer patienten hypokorticisme under alle terapeutiske procedurer. I sådanne tilfælde ordineres patienten livslang substitutionsbehandling, hvilket forbedrer patientens tilstand betydeligt. Men hvis han ikke er opmærksom på lægens anbefalinger, vil sygdommen forværres igen..

Behandling af primær binyresygdom består i brugen af ​​glukokortikosteroidmedicin. Normalt vælges behandlingsregimen af ​​lægen på individuel basis. Til mild hypokorticisme anvendes kortison, hydrokortison. I tilfælde af alvorlige lidelser er det nødvendigt at kombinere Prednisolon, Cortisonacetat, mineralokortikoider (såsom deoxycorticosteron trimethylacetat, DOXA).

En sådan terapi vil være effektiv, hvis patientens blodtryk normaliseres, hyperpigmentering af visse dele af kroppen vil passere, og kropsvægten begynder at stige. Med effektiv behandling forbedres patientens trivsel betydeligt, dyspepsi forsvinder, og fordøjelsen normaliseres. Et vigtigt sted i terapi er eliminering af anoreksi, normalisering af motorisk aktivitet for at forhindre udviklingen af ​​muskelsvaghed..

Ved sekundær binyrebarkinsufficiens bør kun behandling med glukokortikosteroider udføres. Dette skyldes, at selvom ACTH er lav, bevares aldosterondannelse. Hvis der opstår nogle stressfaktorer, øges dosis af glukokortikosteroider flere gange. Under graviditet er en let stigning i ACTH kun tilladt i andet trimester.

Anabolske steroider kan bruges af både mænd og kvinder. Med en addison-krise vises det:

• rehydrering (ved anvendelse af isotonisk natriumchloridopløsning op til to liter om dagen, 20% glucoseopløsning;
• erstatningsterapi med hydrokortison og lignende lægemidler;
• symptomatisk behandling af alle patologier, der førte til dekompensering af binyrebarkinsufficiens.

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH)

Alle processer i menneskekroppen reguleres af hormoner - stoffer, der produceres af de endokrine kirtler og smides ud i blodet. Med blodgennemstrømningen kommer de til det rigtige sted, det såkaldte mål, hvor de har en vis effekt. Især produceres adrenokortikotrop hormon (det andet navn er kortikotropin) i hjernen i den forreste hypofyse. Dens funktion i kroppen er at påvirke binyrerne, som igen også er endokrine kirtler, der udskiller hormoner, der er meget vigtige for det normale liv..

Funktioner af adrenokortikotropisk hormon i kroppen

Adrenokortikotrop hormon påvirker produktionen af ​​følgende binyrehormoner:

Glukokortikoider, som inkluderer kortikosteron, kortison, kortisol.
Glukokortikoider er anti-shock og anti-stress hormoner, de kan sammenlignes med nødsystemet i kroppen, en slags 911 service;

Kønshormoner: androgener, østrogener, progesteron.
Disse hormoner er ansvarlige for puberteten, kroppens reproduktive funktioner, og hvad vi definerer som maskulinitet eller kvindelighed;

Indirekte - om produktion af catecholaminer, som inkluderer den velkendte adrenalin.

Kortikotropin er således ansvarlig for overlevelse i kritiske situationer, det påvirker evnen til at producere afkom, muskelmasse, stofskifte, kroppens modstand mod infektioner og evnen til at tilpasse sig nye forhold afhænger af det. Som du kan se, kan vigtigheden af ​​adrenokortikotrop hormon i kroppen næppe overvurderes..

Bestemmelse af niveauet af ACTH i blodet: norm og patologi

Indholdet af adrenokortikotrop hormon i kroppen er variabelt. Dens niveau i blodet afhænger af tidspunktet på dagen og af den psykologiske tilstand og af fysisk aktivitet og hos kvinder også af menstruationscyklussen..

Den maksimale mængde ACTH akkumuleres i blodet om morgenen og når sit højdepunkt klokken 7-8, og om aftenen falder dets produktion, kl. 21-23 og falder til det daglige minimum.

I medicinsk praksis forekommer behovet for at bestemme niveauet af adrenokortikotropisk hormon i blodserumet i følgende situationer:

• Overvågning af kroppens tilstand under langvarig glukokortikoidbehandling;
• Differentiel diagnose af hypertension;
• Differentiel diagnose af binyrebarkinsufficiens;
• Diagnostik og differentieret diagnostik af Itsenko-Cushings syndrom;
• Øget træthed, ustabilitet i stress, kronisk træthedssyndrom (CFS).

Både en mangel og et overskud af dette hormon kan føre til alvorlige forstyrrelser i kroppen eller være en konsekvens af en sygdom.

Et lavt niveau af ACTH i blodet kan være et tegn på følgende patologier:

• Nedsat hypofysefunktion (hypofysesvigt)
• Nedsat binyrebarkens funktion (binyreinsufficiens);
• Tumorer i binyrerne.

Der forekommer også et lavt niveau af adrenokortikotropin under glukokortikoidbehandling.

En stigning i serum-ACTH-niveauer kan indikere følgende problemer:

• Itsenko-Cushings sygdom;
• Addisons sygdom;
• Hypofysetumor;
• Medfødt binyreinsufficiens;
• Adrenoleukodystrofi;
• Nelsons syndrom;
• Binyrevirilisme;
• Ektopisk ACTH syndrom;
• Ektopisk CRH-syndrom;
• Kroppens tilstand efter skader eller kirurgiske indgreb.

Der forekommer også en stigning i niveauet af ACTH, når du tager visse lægemidler (insulin, metopiron, ACTH-injektioner).

ACTH blodprøve

For at undersøge indholdet af corticotropin i blodserum tages blod fra en vene.

Da niveauet af hormonet afhænger af mange faktorer, er det nødvendigt at forberede sig på analysen - dette vil være sikkert, at resultatet ikke er forvrænget.

Forberedelse til analyse udføres som følger:

1. I 24 timer inden du donerer blod til analyse, skal du stoppe med at tage al medicin;
2. Prøv at fjerne enhver fysisk og psyko-følelsesmæssig stress inden for 24 timer;
3. 12 timer før undersøgelsen, ikke senere - det sidste måltid før analysen;
4. Rygning forbudt 3 timer før undersøgelsen.

Den normale ACTH-værdi eller reference, målt under laboratorieforhold, er en indikator fra 9 til 52 pg / ml (picogram pr. Milliliter).

Adrenokortikotropisk hormon i terapi

ACTH til medicinske formål opnås fra hypofysen hos svin eller kvæg.

Det kommer til apoteker i hætteglas som et let pulver. Dette lægemiddel tages i form af intramuskulære injektioner, hvortil pulveret opløses inden brug. Koncentrationen såvel som doseringen vælges afhængigt af indikationerne.

ACTH bruges til behandling af følgende sygdomme:

• Kronisk træthedssyndrom;
• Binyreinsufficiens;
• Gigt;
• Polyartritis;
• Gigt;
• Bronkial astma;
• Hudsygdomme med en allergisk eller autoimmun komponent (dermatitis, eksem, neurodermatitis);
• Allergi;
• Tuberkulose
• Leukæmi.

Anvendelsen af ​​kortikotropin er kontraindiceret ved hypertension, åreforkalkning, hjertesvigt, mavesår og duodenalsår, svære former for diabetes mellitus, psykose. Hos ældre ordineres hormoninjektioner med forsigtighed og udføres under lægeligt tilsyn.

Oplysninger om stoffet er generaliseret, leveret til informationsformål og erstatter ikke de officielle instruktioner. Selvmedicinering er sundhedsfarlig!

Adrenokortikotropisk hormon

Indhold

Denne artikel beskriver både adrenokortikotropisk hormon (ACTH) og kortikosteroider, da den fysiologiske og farmakologiske virkning af ACTH er baseret på stimulering af sekretionen af ​​kortikosteroider. Syntetiske analoger af ACTH bruges hovedsageligt til diagnosticering til vurdering af binyrebarkens funktion. Til terapeutiske formål anvendes i stedet for ACTH som regel syntetiske analoger til kortikosteroider..

Kortikosteroider adskiller sig, ligesom deres syntetiske analoger, i deres virkning på kulhydratmetabolisme (glukokortikoidaktivitet) og vand-elektrolytbalance (mineralokortikoidaktivitet). Disse lægemidler i fysiologiske doser bruges til substitutionsbehandling til krænkelser af den endogene produktion af kortikosteroider. Derudover har glukokortikoider potente antiinflammatoriske virkninger og ordineres derfor ofte til mange inflammatoriske og autoimmune sygdomme. Da kortikosteroider påvirker næsten alle organer og systemer, er deres anvendelse og tilbagetrækning fyldt med alvorlige, undertiden endda fatale, komplikationer. Før du starter kortikosteroidbehandling, er det i hvert tilfælde nødvendigt at nøje afveje alle fordelene og farerne..

Derudover diskuterer dette kapitel lægemidler, der hæmmer forskellige reaktioner ved syntesen af ​​kortikosteroider og derved ændrer arten af ​​udskillelsen af ​​disse hormoner såvel som den syntetiske steroid mifepriston (se også kapitel 58) - en blokering af glukokortikoidreceptorer. Aldosteron-antagonister er beskrevet i kap. 29 og hormonelle antineoplastiske midler - i kap. 52.

Historisk baggrund Rediger

Den vigtige rolle binyrerne blev først påpeget af Addison, som i 1849 præsenterede Medical Society of South London en beskrivelse af en dødelig sygdom, der opstår hos mennesker, når disse kirtler er ramt. Kort efter offentliggørelsen af ​​disse data (Addison, 1855) viste Brown-Séquard, at bilateral adrenalektomi forårsager laboratoriedyrs død. Senere blev det konstateret, at det er binyrebarken snarere end binyrebarken, der er nødvendig for at overleve, og binyrebarken regulerer både kulhydratmetabolisme og vand-elektrolytbalance. Mange forskellige steroider er blevet isoleret fra binyrebarken. Undersøgelsen af ​​strukturen af ​​glukokortikoider gjorde det muligt at syntetisere kortison - det første farmakologisk aktive glukokortikoid, der blev opnået i store mængder. Derefter isolerede og karakteriserede Tate og kolleger et andet kortikosteroid, aldosteron, som har en stærk virkning på væske- og elektrolytbalancen (og derfor kaldet mineralokortikoid). Isolering af to forskellige kortikosteroider, som regulerer henholdsvis kulhydratmetabolisme og vand-elektrolytbalance, førte til forståelsen af, at binyrebarken består af to ret uafhængige sektioner: den ydre zone, der producerer mineralokortikoider og to indre zoner, der producerer glukokortikoider og svage anarogener.

Undersøgelsen af ​​kortikosteroider spillede også en nøglerolle i belysning af den endokrine funktion af adenohypofysen. Tilbage i 1912 beskrev Cushing patienter med hyperfunktion i binyrebarken og fastslog senere, at årsagen til denne sygdom var et basofilt adenom i hypofysen (Cushing, 1932). Så der blev fundet en forbindelse mellem adenohypofysens funktioner og binyrerne. Isolering og oprensning af ACTH (Astwood et al., 1952) gjorde det muligt at afklare dets kemiske struktur. Derefter blev det vist, at det er ACTH, der opretholder den strukturelle integritet og funktionelle aktivitet af binyrebarkens indre zoner. Senere blev hypothalamusens rolle i reguleringen af ​​hypofysen afsløret, og det blev antaget, at hypothalamus producerer en opløselig faktor, der stimulerer udskillelsen af ​​ACTH (Harris, 1948). Disse undersøgelser kulminerede i dechifrering af strukturen af ​​corticoliberin, et hypothalamisk peptid, der regulerer udskillelsen af ​​ACTH i hypofysen (Vale et al., 1981).

Kort efter udseendet af syntetisk kortison blev der opdaget en kraftig terapeutisk virkning af glucorticoider og ACTH i reumatoid arthritis (Hench et al., 1949), som åbnede vejen for udbredt brug af glucorticoider i klinikken (se nedenfor).

Humant adrenokortikotropisk hormon ACTH er et peptid bestående af 39 aminosyrerester (fig. 60.1). Fjernelse af endog en aminosyre fra den N-terminale region af molekylet reducerer den biologiske aktivitet af ACTH signifikant, mens fjernelsen af ​​flere aminosyrer fra den C-terminale region næsten ikke har nogen effekt på aktiviteten. Detaljerede undersøgelser af afhængigheden af ​​virkningerne af ACTH på dets struktur har vist, at en region med fire basiske aminosyrer i position 15-18 tilvejebringer en høj affinitet af hormonet til receptoren, mens aminosyrer i position 6-10 er nødvendige for aktivering af denne receptor (Imura, 1994). Som bemærket i kap. 23 og skematisk vist i fig. 60.1 syntetiseres ACTH som en del af et større forstadieprotein, proopiomelanocortin. ACTH frigives af enzymet prohormon convertase 1, som spalter forløberproteinmolekylet ved siden af ​​de to essentielle aminosyrer. Hos mennesker er der fundet en mutation, der fører til en defekt af dette enzym og en krænkelse af spaltningen af ​​pro-opiomelanocortin, som manifesteres ved binyreinsufficiens. Sådanne patienter lider også af fedme hos børn, sekundær hypogonadisme og diabetes mellitus (Jackson et al., 1997), hvilket indikerer eksistensen af ​​andre mål for prohormon convertase 1. Ikke kun ACTH er dannet af proopiomelanocortin, men også biologisk vigtige peptider såsom endorfiner., lipotropiner og MSH. Effekt på binyrebarken. ACTH virker på binyrebarken og stimulerer udskillelsen af ​​glukokortikoider, mineralokorticider og svage androgener (andro stendion og dehydroepiandrosteron); sidstnævnte kan omdannes til mere aktive androgener i perifere væv. Histologisk er binyrebarken opdelt i tre zoner: glomerulær, fascikulær og retikulær Fra et funktionelt synspunkt er det mere hensigtsmæssigt at skelne mellem to sektioner: den ydre (glomerulære) zone, der producerer mineralokortikoid aldosteron, og de indre (bundt og retikulære) zoner, der udskiller glukokortikoider og androgener (fig. 60.2). Det er nu blevet afklaret, hvorfor forskellige steroidhormoner dannes i forskellige zoner i binyrebarken. Cellerne i den ydre zone indeholder angiotensinreceptorer og 18-hydroxylase, et enzym, der katalyserer de sidste reaktioner ved mineralokortikoid-syntese. Cellerne i de indre zoner mangler angiotensinreceptorer, men indeholder 17a-hydroxylase og 11β-hydroxylase, som katalyserer dannelsen af ​​glukokortikoider..

Fjernelse af adenohypofysen fører til atrofi af de indre zoner i binyrebarken og et kraftigt fald i produktionen af ​​glukokortikoider og binyre androgener. Den ydre zone, selvom den reagerer på administrationen af ​​ACTH med en kortvarig stigning i mineralokortikoidproduktionen, reguleres hovedsageligt af angiotensin II og ekstracellulært kalium (kapitel 31) og atrofierer ikke efter fjernelse af hypofysen. Med en langvarig stigning i niveauet for ACTH stiger indholdet af mineralokortikoider i blodet oprindeligt, men normaliseres snart ("mineralokortikoidudslip").

Langvarig stigning i niveauet for ACTH (hvad enten det skyldes gentagen administration af høje doser af det eller overdreven endogen produktion) fører til hyperplasi og hypertrofi af de indre zoner i binyrebarken med hyperproduktion af kortisol og binyre androgener. Adrenal hyperplasi er mest udtalt ved medfødte defekter ved steroidogenese, når ACTH-niveauet konstant øges på grund af en krænkelse af kortisolsyntese.

ACTH stimulerer syntesen og udskillelsen af ​​hormoner i binyrebarken. Særlige egenskaber ved udskillelsen af ​​steroidhormoner er ikke kendt. Da de næppe akkumuleres i binyrerne, antages det, at effekten af ​​ACTH hovedsagelig realiseres gennem accelerationen af ​​deres syntese. Som de fleste peptidhormoner interagerer ACTH med specifikke membranreceptorer. Kloning og nukleotidsekventering af det humane ACTH-receptorgen har vist, at det hører til superfamilien af ​​G-proteinkoblede receptorer og er strukturelt meget lig MSH-receptoren (Cone og Mountjoy, 1993). ACTH aktiverer ad Gjyl-proteinet og adenylatcyclase og øger indholdet af cAMP i celler, som fungerer som en uundværlig anden messenger af de fleste, hvis ikke alle, effekter af ACTH i binyrerne. Arvelige defekter i ACTH-receptoren manifesteres af syndromer af resistens over for dette hormon (Clark og Weber, 1998).

Reaktionen af ​​binyrebarkceller til ACTH har to faser: den hurtige fase, der varer flere sekunder eller minutter, er baseret på en stigning i afgivelsen af ​​cholesterol (det oprindelige substrat) til de tilsvarende enzymer, og den langsomme fase, der tager fra flere timer til flere dage, er hovedsageligt forbundet med en stigning ekspressionen af ​​enzymer fra steroidogenese. Vejene for steroidesyntese og strukturen af ​​de vigtigste mellemprodukter og slutprodukter af steroidogenese i human binyrebark er vist i fig. 60.3.

Dannelseshastigheden for steroidhormoner er begrænset af reaktionen ved omdannelse af cholesterol til pregnenolon, som katalyseres af enzymet 20,22-desmolase. De fleste enzymer til steroidogenese, inklusive 20,22-desmolase, hører til cytokrom P450 superfamilien. Denne superfamilie inkluderer også en gruppe mikrosomale leverenzymer, der spiller en vigtig rolle i metabolismen af ​​xenobiotika (såsom stoffer og skadelige stoffer) samt enzymer til syntese af D-vitamin, galde- og fedtsyrer, prostaglandiner og biogene aminer (kapitel 1). Synteseshastigheden af ​​steroidhormoner afhænger af tilførslen af ​​substratet (kolesterol) til 20,22-desmolase lokaliseret på den indre mitokondrie-membran.

Kolesterol, det primære substrat for steroidogenese i binyrebarken, kommer fra mange kilder. Disse kilder er: 1) absorption af cholesterol og dets estere af celler, der anvender LDL- og HDL-receptorer, 2) frigivelse af cholesterol fra cholesterolestere, der er lagret i cellen ved aktivering af cholesterolesterase, 3) cholesterolsyntese.

Mekanismen, hvormed ACTH stimulerer transporten af ​​cholesterol ind i den mitokondrie matrix, forstås ikke godt. Flere formodede formidlere af denne proces er kendte: et phosphoprotein med en molekylvægt på 30.000, hvis syntese ACTH inducerer i alle væv, hvor steroidogenese finder sted; perifer benzodiazepinreceptor og steroltransporterprotein (type 2). Molekylær kloning har belyst strukturen af ​​et phosphoprotein med en molekylvægt på 30.000 - StAR (Steroidogen Acute Regulatory Protein) protein, og det er blevet vist, at det faktisk aktiverer steroidogenese (Stocco og Clark, 1996). Det er vigtigt at bemærke, at hos patienter med medfødt lipoid hyperplasi i binyrebarken (en sjælden sygdom, hvor steroidhormoner ikke syntetiseres, og celler i binyrebarken er overbelastet med kolesterol), blev der fundet mutationer i genet af dette phosphoprotein (Lin et al., 1995), hvilket indikerer dets nøglerolle tilvejebringelse af cholesterol til steroidogeneseprocesser.

En vigtig komponent i den trofiske effekt af ACTH er aktivering af transkription af gener, der koder for visse enzymer af steroidogenese, hvilket øger binyrernes evne til at syntetisere steroidhormoner. Selvom de molekylære mekanismer for denne ACTH-virkning ikke forstås fuldt ud, medieres dens stimulerende virkning på syntesen af ​​hydroxylaser involveret i steroidogenese tilsyneladende af mange transkriptionsregulatorer (Parker og Schimmer, 1995).

Store doser ACTH inducerer et antal metaboliske ændringer, selv hos adrenalektomiserede dyr. Umiddelbart efter administration af ACTH observeres ketoacidose, øget lipolyse, hypoglykæmi og senere insulinresistens. Den fysiologiske betydning af disse virkninger er tvivlsom, da kun høje doser af ACTH forårsager dem. Indførelsen af ​​ACTH forbedrer også læring hos forsøgsdyr; denne effekt hører tilsyneladende ikke til det endokrine og formidles af specielle receptorer i centralnervesystemet. Ved primær binyrebarkinsufficiens, som er kendetegnet ved høje niveauer af ACTH, bemærkes normalt hyperpigmentering. Det skyldes sandsynligvis virkningen af ​​ACTH på MSH-receptorer i melanocytter, da sekvenserne af de første 13 aminosyrer i molekylerne i begge hormoner falder fuldstændigt sammen.

Hypothalamisk-hypofyse-binyresystem

Hastigheden for udskillelse af glukokortikoider i binyrebarken afhænger af niveauet af ACTH produceret af kortikotrope celler i hypofysen. Disse celler påvirkes igen af ​​corticoliberin, et peptid udskilt af specielle neuroner i hypothalamus. Hypothalamus, hypofysen og binyrebarken udgør det såkaldte hypothalamus-hypofyse-binyresystem, som sikrer opretholdelsen af ​​det ønskede niveau af glukokortikoider (fig. 60.4).

Sekretionen af ​​disse hormoner afhænger af tre faktorer: 1) døgnrytme, 2) virkningen af ​​glukokortikoider på mekanismen for negativ feedback, 3) stress. Døgnrytmen indstilles af de tilsvarende nervecentre og synkroniseres med søvn-vågecyklussen: Den højeste koncentration af ACTH opnås i de tidlige morgentimer, og derfor er serumkoncentrationen af ​​glukokortikoider også højest omkring kl.8.00. Negativ feedbackregulering udføres på forskellige niveauer i det hypothalamus-hypofyse-binyresystem (se nedenfor) og fungerer som hovedmekanismen til opretholdelse af serumglukokortikoidkoncentrationer inden for visse grænser. Virkningen af ​​stress overvinder alle disse reguleringsmekanismer og fører til en kraftig stigning i serumglukokortikoider..

CNS Edit

Talrige stimulerende og hæmmende signaler opsummeres i centralnervesystemet og kommer ind i neuroner, der udskiller corticoliberin, lokaliseret hovedsageligt i den paraventrikulære kerne af hypothalamus. Axonerne i disse neuroner er i kontakt med kapillærerne i hypofyseportalsystemet i regionen af ​​hypothalamustragten (Chrousos, 1995; se også kapitel 12). Udgivet i disse kapillærer kommer corticoliberin ind i hypofysen, hvor den binder til membranreceptorer i kortikotrope celler. Dette fører til aktivering af adenylatcyclase og en stigning i det intracellulære niveau af cAMP, hvilket er ledsaget af aktivering af syntesen og udskillelsen af ​​ACTH. Aminosyresekvensen for den humane corticoliberinreceptor svarer til sekvensen af ​​de G-proteinkoblede receptorer for calcitonin, VIP og somatoliberin (Chen et al., 1993).

ADG Rediger

Den sekretoriske aktivitet af kortikotrope celler i hypofysen stimulerer også ADH, hvilket forbedrer effekten af ​​corticoliberin. Eksperimenter på dyr har vist, at denne effekt af ADH tilsyneladende har en fysiologisk betydning, da den er involveret i udviklingen af ​​responset på stress. ADH, ligesom corticoliberin, produceres af småcelletneuroner i den paraventrikulære kerne såvel som af store celleneuroner i den supraoptiske kerne i hypothalamus. I hypotalamustragten kommer den ind i hypofyseportalsystemet. ADH interagerer med G-proteinkoblet Y, L-receptorer og aktiverer phospholipase C, hvilket øger produktionen af ​​anden messenger, DAG og IF3 (kap. 2 og 12). I modsætning til corticoliberin synes ADH kun at stimulere udskillelsen, ikke syntesen af ​​ACTH.

Regulering af ACTH-sekretion af glukokortikoider

Glukokortikoider undertrykker udskillelsen af ​​ACTH, inhiberer dannelsen af ​​mRNA af corticoliberin og reducerer dets udskillelse af neuroner såvel som direkte virker på kortikotrope celler i hypofysen. Effekten af ​​glukokortikoider på sekretionen af ​​corticoliberin udføres sandsynligvis gennem receptorer i hippocampus. Med et relativt lavt niveau af cortisol interagerer sidstnævnte hovedsageligt med de mineralokortikoidreceptorer, der er fremherskende i hippocampus, som har en højere affinitet for hormonet. Da koncentrationen af ​​cortisol stiger, bliver alle mineralokortikoidreceptorer bundet, og det begynder at interagere med glucokortikoidreceptorer. Den basale aktivitet i det hypothalamus-hypofyse-binyresystemet styres tilsyneladende af receptorer af begge typer, men den regulatoriske virkning af glukokortikoider ved en negativ feedbackmekanisme udføres hovedsageligt gennem glukokortikoidreceptorer.

Cortisol hæmmer syntesen af ​​proopiomelanocortin og udskillelsen af ​​ACTH i de kortikotrope celler i hypofysen. På samme tid kræver den hurtige undertrykkelse af ACTH-sekretion (manifesteret efter sekunder eller minutter) sandsynligvis ikke deltagelse af glukokortikoidreceptorer, mens en længere effekt realiseres gennem disse receptorer og er forbundet med en ændring i transkription.

Stress Rediger

Som allerede nævnt øges udskillelsen af ​​glukokortikoider kraftigt under stress. Dette er for eksempel tilfældet med traumer, blødning, alvorlige infektioner, kirurgi, hypoglykæmi, kulde, smerte og frygt. Selvom mekanismerne for stressrespons og involvering af glukokortikoider i det ikke forstås fuldt ud, er den vitale rolle af disse hormoner i opretholdelsen af ​​homeostase under stress ubestridelig. Som diskuteret nedenfor spiller komplekse interaktioner mellem hypothalamus-hypofyse-binyrerne og immunsystemet en kritisk rolle i stressrespons (Sapolsky et al., 2000; Turnbull og Rivier, 1999).

Tidligere blev ACTH-niveauet målt ved hjælp af biologiske metoder (ved at øge produktionen af ​​kortikosteroider eller ved at reducere indholdet af ascorbinsyre i binyrerne). Disse metoder blev brugt til at standardisere indholdet af ACTH i forskellige lægemidler anvendt til diagnostiske og terapeutiske formål. Bestemmelse af ACTH ved RIA gav ikke altid reproducerbare resultater; derudover er RIA ikke følsom nok til at skelne mellem normale og nedsatte hormonkoncentrationer. Pålidelig immunoradiometrisk analyse er nu meget udbredt. Denne metode er baseret på brugen af ​​antistoffer mod to forskellige antigene determinanter for ACTH-molekylet, hvilket forbedrer signifikant den differentielle diagnose af primær og sekundær binyreinsufficiens. I det første tilfælde øges ACTH-niveauet på grund af fraværet af den undertrykkende virkning af glukokortikoider, og i sekundær binyreinsufficiens på grund af hypofysens eller hypothalamus patologi reduceres det. Immunoradiometrisk analyse anvendes også til differentiel diagnose af ACTH-afhængig og ACTH-uafhængig form for hyperkortisolæmi. I tilfælde, hvor hyperkortisolæmi er baseret på hypofyseadenomer (hypofysecushings syndrom) eller ikke-hypofysetumorer, der udskiller ACTH (ektopisk Cushings syndrom), er niveauet af ACTH højt, mens med overdreven produktion af glukokortikoider på grund af forstyrrelser i binyrebarken er dette niveau ekstremt lavt. På trods af de utvivlsomme fordele ved immunoradiometrisk analyse kan den høje specificitet af antistoffer mod det intakte hormon føre til undervurderede niveauer af ACTH i dets ektopiske produktion. Faktum er, at ikke-hypofyse tumorer ofte udskiller ændrede ACTH-molekyler, der bevarer biologisk aktivitet, men ikke interagerer med antistoffer mod intakt hormon.

Nogle gange er der rapporter om, at ACTH-lægemidler i nogle sygdomme (for eksempel i multipel sklerose) fungerer bedre end glukokortikoider, så nogle læger ordinerer ACTH-lægemidler i disse tilfælde. På nuværende tidspunkt er den terapeutiske anvendelse af disse lægemidler imidlertid meget begrænset: det er mindre praktisk end brugen af ​​glukokortikoider, og dets resultater er mindre forudsigelige. Derudover kan den stimulerende virkning af ACTH-lægemidler på sekretionen af ​​mineralokortikoider og binyrer og androgener føre til en skarp tilbageholdelse af natrium og vand samt virilisering. Selvom de farmakologiske egenskaber af ACTH-lægemidler og kortikosteroider ikke er de samme, kan alle de kendte terapeutiske virkninger af ACTH-lægemidler reproduceres med passende doser af kortikosteroider og med mindre risiko for bivirkninger..

Vurdering af tilstanden i det hypothalamus-hypofyse-binyresystem

I øjeblikket anvendes ACTH-præparater hovedsageligt til at vurdere tilstanden af ​​det hypothalamus-hypofyse-binyresystem for at identificere patienter, der har brug for yderligere administration af glukokortikoid under stress. Tilstanden for det hypothalamus-hypofyse-binyresystem vurderes også ved hjælp af en hypoglykæmisk test med insulin (kapitel 56) og en test med metirapon (se nedenfor). Corticotropin (ACTH isoleret fra dyrets hypofyser) er tilgængelig i form af en langtidsvirkende gelatinholdig injektion til injektion (40 eller 80 IE pr. Hætteglas). Tetracosactid er et syntetisk peptid, i hvilket sekvensen af ​​aminosyrerester falder sammen med sekvensen af ​​de første 24 aminosyrerester af human ACTH. Ved en dosis på 250 μg (signifikant højere end den fysiologiske) stimulerer det maksimalt steroidogenese i binyrerne. Ved udførelse af en test med ACTH bestemmes den indledende serumkoncentration af cortisol og dens koncentration 30-60 minutter efter i / m eller i / v-injektion af 250 μg tetracosactid. Normalt øges niveauet af cortisol med mere end 18-20 μg% (sjældnere betragtes en stigning i niveauet af cortisol med 7 μg% som normalt). Med en nylig sygdom i hypofysen eller hypothalamus eller kort efter fjernelse af en hypofysetumor kan en standardtest med ACTH føre til forkerte konklusioner, da en kortvarig ACTH-mangel ikke har tid til at forårsage atrofi af binyrebarken og et klart fald i evnen til steroidogenese. Disse patienter får undertiden en lavdosetest, hvor 1 μg tetracosactid injiceres intravenøst, og cortisolniveauer måles før og 30 minutter efter injektion (Abdu et al., 1999). Da ampullen af ​​tetracosactid normalt indeholder 250 μg af lægemidlet, skal dets indhold fortyndes på forhånd for nøjagtigt at måle 1 μg. Kriteriet for en normal stigning i cortisolniveauer med en lavdosis test er det samme som med en standard. Det er nødvendigt nøje at overvåge, at tetracosactid ikke lægger sig på plastrørens vægge og at bestemme niveauet af kortisol strengt 30 minutter efter injektionen. Nogle forfattere bemærker den større følsomhed ved lavdosis-testen sammenlignet med den standard, men ifølge andre data afslører denne test ikke altid sekundær binyreinsufficiens..

Som nævnt ovenfor kan primær og sekundær binyreinsufficiens let differentieres ved anvendelse af moderne følsomme metoder til bestemmelse af ACTH. Derfor bruges ACTH-tests, der kræver mere tid, sjældent til dette formål..

Corticoliberin-analyse

For at vurdere tilstanden af ​​det hypothalamus-hypofyse-binyresystem anvendes får corticoliberin (corticorelin) også. I ACTH-afhængig hyperkortisolæmi hjælper en corticoliberin-test med at skelne mellem hypofyse og ektopisk Cushings syndromer. Efter at have taget to blodprøver (med et interval på 15 minutter) injiceres intravenøs corticorelin (inden for 30-60 s) og derefter efter 15, 30 og 60 minutter udtages blodprøver igen. I alle tests bestemmes niveauet for ACTH. Det er vigtigt at følge instruktionerne nøjagtigt ved håndtering af prøver. Den angivne dosis corticoliberin tolereres normalt godt, skønt der ofte observeres hedeture (især ved stråleindgivelse). Ved hypofyse Cushings syndrom forårsager administrationen af ​​corticorelin en normal eller øget stigning i ACTH-niveauer, mens ACT-niveauet i ektopisk Cushings syndrom ikke stiger efter administration af corticorelin. Det skal bemærkes, at denne test er upålidelig: hos nogle patienter med ektopisk produktion af ACTH øger corticorelin niveauet, og i 5-10% af tilfældene med skade på hypofysen er ACTH-reaktionen fraværende. For at øge pålideligheden af ​​prøven anbefaler nogle forfattere at tage blod fra de ringere petrosale bihuler efter administration af corticorelin. I erfarne hænder øger en sådan teknik virkelig nøjagtigheden af ​​diagnosen med en minimal risiko for komplikationer forbundet med kateterisering..

Når de administreres intramuskulært, absorberes ACTH-præparater let. ACTH-lægemidler, der administreres intravenøst, forsvinder hurtigt fra plasmaet hovedsageligt på grund af enzymatisk hydrolyse: hos mennesker er T1 / 2 ACTH i plasma ca. 15 minutter.

Bortset fra sjældne tilfælde af ACTH-allergi er alle bivirkninger af dets lægemidler forbundet med øget udskillelse af glukokortikoider. Tetracosactid er mindre immunogent end corticotropin; derudover indeholder corticotropin meget vasopressin, som kan forårsage livstruende hyponatræmi. Alt dette får en til at foretrække tetracosactid..