Vigtigste // Test

ADRENO-GENITAL SYNDROM

ADRENAL-GENITAL SYNDROM (Latin adrenalis - binyrer og kønsorganer - seksuel, reproduktiv; synonym for Cook-Aper-Halle syndrom) er en sygdom forårsaget af hyperfunktion i binyrebarken med overdreven sekretion af androgener. Syndromet blev først beskrevet af Cook i 1756. Senere blev det beskrevet af forskellige forfattere, og oftere blev tumorer i binyrebarken fundet på afsnittet. I 1886 beskrev J. Phillips dette syndrom hos en pige med hyperplasi i binyrebarken i en alder af 19 dage. Patogenesen og arten af ​​hormonelle lidelser i medfødt hyperplasi i binyrebarken blev undersøgt i 50'erne af det 20. århundrede af L. J. Wilkins og A. Bongiovanni. I 1950 foreslog Wilkins en patogenetisk behandling af adrenogenital syndrom forbundet med medfødt hyperplasi i binyrebarken..

Hos børn er hyppigheden af ​​adreno-kønssyndrom associeret med medfødt hyperplasi i binyrebarken ifølge A. Prader 1: 5000 ifølge R. N. Williams - 1: 50 000.

Etiologien kan være anderledes. Sygdommen opstår som et resultat af en tumor i binyrebarken eller dens medfødte hyperplasi; i sidstnævnte tilfælde er det arveligt.

Tumorer i binyrebarken udvikler sig i alle aldre. Dens hyperplasi er en arvelig sygdom, og dens symptomer kan forekomme umiddelbart efter fødslen eller senere. Sygdommen udvikler sig ofte hos flere børn i en familie. Arv er forbundet med et autosomalt recessivt gen.

Patologisk anatomi bestemmes af tilstedeværelsen af ​​en tumor i binyrebarken (se Androsteroma) eller dens hyperplasi. I sidstnævnte tilfælde kan binyrens vægt nå op på 80 - 90 g. Hyperplasi i binyrebarkens retikulære zone bemærkes, undertiden hyperplasi i alle dens tre zoner. Nogle gange i binyrebarken findes adenomer bestående af celler i retikulær zone. I æggestokkene observeres atrofi med et fuldstændigt fravær af primære og atretiske follikler, cyster med fortykning af tunica albuginea. I testiklerne - atrofi, inhibering af spermatogenese med fravær af interstitielle celler. Patogenesen af ​​adreno-kønssyndrom i medfødt hyperplasi i binyrebarken er forbundet med genetiske lidelser i biosyntese af steroidhormoner som et resultat af mangel på visse enzymer (se diagram).

Der er følgende hovedformer for overtrædelser.

Blokering af delta-5-pregnenolon (mangel på 20, 22 desmolaser og hydroxylaser). Med denne form forstyrres dannelsen af ​​cortisol i de tidligste stadier af dets biosyntese. Alvorlig kortikoidinsufficiens udvikler sig, hvilket finder klinisk manifestation i svær, undertiden livskompatible former for adrenogenitalt syndrom.

Mangel på 3-beta-ol-dehydrogenase og isomerase, hvorved omdannelsen af ​​delta-5-pregnenolon til progesteron forstyrres.

Blokering af C-21-hydroxylering. Denne type læsion er mest karakteristisk for adrenogenitalt syndrom, det er forbundet med en mangel på 21-hydroxylase, som er nødvendig til omdannelse af 17-alfa-hydroxyprogesteron til cortisol via 11-deoxycortisol. Selvom denne form producerer en tilstrækkelig mængde aldosteron, bestemmes salttabssyndrom hos en tredjedel af patienterne ud over virilisering, og dannelsen af ​​kortisol og aldosteron er meget lav.

Blokering af C-11-hydroxylering er en relativt sjælden form for lidelse, der er kendetegnet ved en mangel på 11-hydroxylase, forstyrrer syntesen af ​​cortisol. Uddannelse

11-deoxycorticosteron øges. Sidstnævnte har en udtalt mineralokortikoid aktivitet, og derfor manifesteres denne type adreno-kønssyndrom klinisk af hypertension. Virilisering kan være noget mindre udtalt end ved C-21-blokade.

Former af adreno-kønssyndrom er også beskrevet, der er kendetegnet ved overdreven produktion af etiocholanolon, som forårsager tilbagevendende febertilstande hos børn, som med succes stoppes ved behandling med glukokortikoider, som undertrykker overskydende sekretion af etiocholanolon.

Utilstrækkelig dannelse af kortisol fører til overdreven frigivelse af ACTH, hvilket resulterer i, at syntese af androgener forbedres, der er en overdreven dannelse af progesteronderivater, især pregnanthriol, og urinudskillelsen af ​​17-ketosteroider øges markant.

Et stort antal forskere anser det for muligt at definere adreno-kønssyndrom som dysfunktion i binyrebarken, hvor der er en stigning i dannelsen af ​​nogle kortikosteroidhormoner og et fald i dannelsen af ​​andre. Overskydende androgener kan hæmme isoseksuel (inter-seksuel) seksuel udvikling hos kvinder. Antagonistisk virkning af androgener i forhold til østrogener på vævsniveau er også mulig.

Det kliniske billede. Der er følgende mest almindelige former for sygdommen.

1. Viril form - den mest almindelige, bestemt af androgeners virkning uden grove krænkelser af gluko- og mineralokortikoidfunktion.

2. Saltaffaldsform (salttabssyndrom) - se nedenfor Adreno-kønssyndrom hos nyfødte.

3. Hypertensiv form, karakteriseret ved vedvarende hypertension, virilisering.

4. Viril form med periodiske feber forårsaget af indtrængen i blodet af betydelige mængder etiocholanolon. Hovedpine, kulderystelser, mavesmerter, sved, undertiden nedbrydning, kvalme, opkastning, meningeal symptomer. Leukocytose og betydelige mængder etiocholanolon findes i blodet.

Med alle former for adreno-kønssyndrom med virilisering er sygdommen hos kvinder karakteriseret ved udseendet af mandlige sekundære seksuelle egenskaber: lav stemme, overdreven udvikling af kropsmuskulatur, mandlig skamhårvækst, hypertrichose, udseendet af et overskæg, et skæg (se Hirsutism). Klitorishypertrofi bemærkes, og menstruationen stopper (se virilisering).

Hvis sygdommen udvikler sig i prænatalperioden, kan de ydre kønsorganer hos piger ved fødslen være dannet forkert, og det kan være svært at bestemme barnets køn korrekt (se Pseudohermaphroditism). Undertiden udtrykkes krænkelser af dannelsen af ​​de ydre kønsorganer så skarpt, at den hypertrofierede klitoris ligner en mandlig penis, urinrøret og skeden er åben med en spalteagtig eller rund åbning i bunden af ​​klitoris.

Hos mænd er overtrædelser ofte milde. Der kan være en hypertensiv form. Hvis sygdommen udvikler sig fra barndommen, vises symptomer på tidlig seksuel og fysisk udvikling efter den isoseksuelle type (se Hypergonadisme).

Patienter med kort statur, i barndommen er der tegn på tidlig seksuel udvikling, som følge heraf er der en tidlig lukning af epifyserne af knoglerne og et stop i væksten.

Sygdommen er også kendetegnet ved accelereret vækst af barnet op til ca. 11-12 år (anabolsk virkning af androgener) og hurtig vækststop på grund af tidlig lukning af vækstzoner.

Diagnosen fastlægges på baggrund af en klinisk undersøgelse af patient- og laboratoriedata. Den hurtige udvikling af sygdommen er karakteristisk for en tumor i binyrebarken. Hos mænd diagnosticeres tumorer i binyrebarken - androsteromer - hovedsageligt ved laboratoriedata og ved røntgenundersøgelse. Kliniske data såsom fedme, hypertrichose er ikke overbevisende. Kvinder er karakteriseret ved fremkomsten af ​​tegn på virilisering. Udviklingen af ​​symptomer på sygdommen fra barndommen forekommer normalt med medfødt hyperplasi i binyrebarken. Hos mænd kan denne sygdom muligvis ikke genkendes i lang tid, især ikke i de tilfælde, hvor forløbet er gunstigt, og der ikke er nogen komplikationer..

Den vigtigste laboratoriediagnostiske test for adreno-kønssyndrom er en stigning i urinindholdet i generelle, neutrale 17-ketosteroider. Med hyperplasi i binyrebarken øges indholdet af graviditet i urinen.

Til differentiel diagnose af en tumor i binyrebarken med hyperplasi injiceres patienter med dexamethason (i en dosis på 8 mg pr. Dag i to dage), hvilket i tilfælde af en tumor ikke forårsager et fald i indholdet af 17-ketosteroider i urinen, mens der hos patienter med hyperplasi i binyrebarken opstår et kraftigt fald i deres indhold. Dexamethason administreres til børn i doser afhængigt af alder (se Dexamethason-test). Suprareno-roentgenografi med introduktion af ilt i det retroperitoneale væv (gennem pararektalt væv) efterfulgt af tomografi kan detektere en tumor i binyrebarken eller en stigning i begge binyrerne, hvilket indikerer mulig hyperplasi af binyrebarken.

Det er nødvendigt at skelne denne sygdom hos kvinder med viriliserende tumorer i æggestokkene, hos mænd med tumorer i testiklerne og med sygdomme i centralnervesystemet, der forekommer med tegn på tidlig pubertet (skade på hypofysen).

Prognosen for spild af salt og hypertensive former for adreno-kønssyndrom er ugunstig, viril er gunstig for livet.

Behandling af tumorer i binyrebarken er operationel. Ved medfødt hyperplasi af binyrebarken - erstatningsterapi med kortikosteroidmedikamenter afhængigt af patientens alder og sygdommens kliniske forløb under kontrol med at bestemme indholdet af 17-ketosteroider i urinen.

Behandling af viril form af binyresygdoms syndrom begynder med udnævnelse af intramuskulær kortison til børn under 2 år i en dosis på 25 mg pr. Dag, for ældre børn og voksne 50-100 mg pr. Dag, 5-7 dage efter faldet i udskillelsen af ​​17-ketosteroider, dosis reduceres til en understøttende, som vælges individuelt. Ved oral indgivelse er dosis af kortison normalt 2-4 gange højere end ved intramuskulær administration. Vedligeholdelsesdosis af kortison ved behandling af adrenogenitalt syndrom er den samme som vedligeholdelsesdosis ved behandling af binyrebarkinsufficiens. I tilfælde af stressede forhold bør det øges. Behandling af saltformularen - se nedenfor binyresygdom hos nyfødte.

Adreno-kønssyndrom hos nyfødte. Arvelige defekter i biosyntesen af ​​kortikosteroider hos børn i den nyfødte periode kan manifestere sig i form af svære kliniske syndromer, som ofte er årsagen til et barns død - en salt-spildende form for adrenogenitalt syndrom (viril, hypertensiv form såvel som viril form i kombination med periodiske feber - se ovenfor)

Det kliniske billede. Salttabssyndrom (en saltspildende form for Wilkins 'adrenogenitale syndrom, Debreu-Fiebiger-syndrom, interrenal forgiftning, paradoksal binyreinsufficiens, diskorticisme, pseudopylorisk stenose) manifesterer sig i de første uger af livet ved vedvarende opkastning, undertiden ved en springvand. Barnet taber sig, dehydrering udvikler sig, ansigtstræk bliver skarpere, huden bliver gråjordisk. Insufficiens i perifer blodcirkulation udtrykkes - vaskulær kollaps, hjerterytmeforstyrrelser, krampeanfald vises. Ofte i krisens højde forekommer døden, hvis årsag er akut vaskulær insufficiens eller hyperkalæmi.

Salttabssyndromet, der udvikler sig med en mangel i enzymsystemet 18-oxidaser, kaldes hypoaldosteronisme (se hypoaldosteronisme).

Med salt-spildende form af adrenogenitalt syndrom findes hyperkalæmi, alvorlig metabolisk acidose, azotæmi, hyponatræmi i blodet. Signifikant øget urinudskillelse af natrium og klor.

Diagnosen af ​​salt-spildende form af adreno-kønssyndrom hos børn i den nyfødte periode er baseret på følgende kliniske og biokemiske tegn: 1) udseendet af vedvarende opkastning og tegn på dehydrering ved 2. eller 3. uge i livet 2) fraværet af tegn på pylorisk hypertrofi ved palpering af bukhulen; 3) fravær af abnormiteter fra mave-tarmkanalen under røntgenundersøgelse; 4) karakteristiske biokemiske ændringer i blodet (hyperkalæmi, acidose); under indflydelse af behandling eller sammenfaldende sygdomme kan hyperkalæmi, der er karakteristisk for adrenogenitalt syndrom, erstattes af hypokalæmi; 5) signifikant udskillelse af natrium og klor i urinen; 6) øget urinudskillelse af 17-ketosteroider og gravidanthriol (bortset fra nogle former); eliminering af 17-hydroxycorticosteroider kan være normal; 7) karakteristiske ændringer i spektret af C-21 urinkortikosteroider - fravær eller reduceret udskillelse af cortisol, cortison og tetrahydroderivater deraf; 8) tilstedeværelsen af ​​adreno-kønssyndrom hos patientens brødre eller søstre.

Metoder til antenatal diagnose af adreno-kønssyndrom er under udvikling. Til dette formål bestemmes indholdet af 17-ketosteroider i fostervæsken opnået ved fostervandsprøve [Jeffcoat (T. N. A. Jeffcoate og kollegaer, 1965] eller pregnanthriol [J. Nichols, 1969]. Det øgede indhold af disse forbindelser indikerer muligheden for en sygdom hos fosteret og tillader start af behandling med kortikosteroider, selv i den prænatale periode..

Ved ægte pylorisk stenose hos nyfødte observeres hypokalæmi, hypokloræmisk alkalose, udskillelsen af ​​natrium og klor i urinen reduceres kraftigt, nogle gange opdages disse elektrolytter i urinen slet ikke.

Livsprognoser er ugunstige. Substitutionsterapi kan forbedre prognosen.

Behandlingen sigter mod at erstatte vand- og elektrolyttab ved at eliminere kardiovaskulær insufficiens og mangel på essentielle kortikosteroider. For at bekæmpe vaskulært sammenbrud og dehydrering ordineres intravenøs dropinfusion af glukose-saltopløsninger med følgende hastighed: på den anden dag i livet modtager barnet 60-90 ml væske (afhængigt af fødselsvægt); 15-20 ml tilsættes til denne mængde hver efterfølgende dag. Efter den 16. livsdag administreres væsken parenteralt med en hastighed på op til 100 ml pr. 1 kg legemsvægt pr. Dag. Natrium administreres i mængder, der er nødvendige for at genoprette normale plasmaniveauer. For at beregne den samlede mængde natrium, der kræves for at korrigere manglen, kan følgende formel anvendes: natrium i milliekvivalenter = 140 - serumnatrium i meq / l * (barnets vægt i kg * 400) / 100,-

hvor 140 er det gennemsnitlige normale natriumindhold pr. liter Den anden del af formlen giver dig mulighed for groft at bestemme mængden af ​​ekstracellulær væske i liter, da den udgør ca. 40% af nyfødtes vægt. Ca. 1 meq natrium er indeholdt i 1 ml 5% natriumchloridopløsning. Derfor kan ovenstående formel transformeres: mængden af ​​5% NaCl-opløsning i ml = 140 - serumnatrium i meq / l * (barnets vægt i kg / 2,5).

Denne mængde 5% natriumchloridopløsning skal sættes til dropperen til det beregnede volumen af ​​5% glucoseopløsning. Det tilrådes at tilføje hydrocortison til dropperen med en hastighed på 5 mg / kg, injicere intramuskulært DOC med en hastighed på 0,5-1 mg / kg. Vist brugen af ​​ascorbinsyre i store doser (0,5 g pr. Dag), medikamenter, der toner det vaskulære system (cordiamin, noradrenalin).

Alvorlig hyperkalæmi, selv i fravær af vaskulært sammenbrud og tegn på hyponatræmi, kan være årsagen til den alvorlige tilstand hos en nyfødt med adrenogenital sidrom. I dette tilfælde vises også drypp intravenøs infusion af isoton eller hypertonisk glucoseopløsning (10%) i kombination med isoton natriumchloridopløsning (forhold 4: 1). Det tilrådes at administrere en 10% calciumgluconatopløsning - 1-2 ml intravenøst ​​(enkelt dosis), insulin (1 IE for hver 2-4 g glukose administreret parenteralt). Alvorlig, dødelig hyperkaliæmi kan være en indikation for peritonealdialyse (se).

Forebyggelse af krisesituationer med salt tab såvel som fænomenet virilisering opnås ved langvarig brug af prednisolon (se) i henhold til almindeligt accepterede ordninger. Ifølge MA Zhukovsky tilvejebringes en profylaktisk effekt ved subkutan implantation af DOC-krystaller (50-125 mg). Behandling af andre former for adreno-kønssyndrom hos børn - se. over.

Psykiske lidelser i adreno-kønssyndrom. Tilfælde af alvorlig psykose, der udvikler sig i forbindelse med adrenogenitalt syndrom, er sjældne. Imidlertid kan psykiatrisk undersøgelse af patienter med denne sygdom afsløre visse mentale abnormiteter og personlighedsændringer. Generelt passer de ind i psykopatologiske syndromer, der er karakteristiske for endokrine sygdomme - psykopatisk [endokrin psykosyndrom ifølge Bleuler] og amnestisk-organisk. Den første er kendetegnet ved et fald i mental aktivitet, følelsesmæssige forstyrrelser og impulsforstyrrelser; for det andet intellektuelle handicap. I adreno-kønssyndrom har disse syndromer en række funktioner. Overvejelsen af ​​visse lidelser i deres struktur bestemmes af selve sygdommens natur (hyperplasi, binyretumor), dens sværhedsgrad, alder og køn hos patienter.

Med medfødt adreno-kønssyndrom i tilfælde af for tidlig seksuel udvikling (med fænomener pseudohermaphroditism hos piger) observeres den samme for tidlige psykoseksuelle modning ikke. Tværtimod kan sådanne patienter (både piger og drenge) i deres adfærd og følelsesmæssige manifestationer være ekstremt infantile, og deres seksuelle interesser er dårligt differentierede og dårligt udtrykt. De fleste af disse børn er tilbagetrukne, genert, antydelige og følsomme. Den følelsesmæssige sfære hos børn og unge med adreno-kønssyndrom er kendetegnet ved manglende spontanitet og livlige følelser. Ofte kombineres den store fysiske styrke hos sådanne børn og de maskuline træk hos piger i motoriske færdigheder (passende gangart, skarphed og bevægelighed, en tilbøjelighed til sport, der kræver fysisk styrke) med overvejelsen af ​​passivitet og frygtsomhed i karakteren.

Den intellektuelle udvikling af børn med adreno-kønssyndrom er normalt normal eller svagt bagefter normen; sådanne børn kan være meget motiverede og organiserede i deres studier og arbejde. Samtidig er der også tilfælde med en kraftig forsinkelse i intellektuel udvikling, øgede ønsker og seksuel impulsivitet (nogle gange fører til seksuelle forbrydelser).

Med adreno-kønssyndrom hos voksne kvinder kommer følelsesmæssige lidelser i form af depression (astenisk, asteno-hypokondriak, hypokondriac-senestopatisk) i forgrunden; pseudo-neurotiske tilstande (astenisk, hysterisk, med besættelse) er også hyppige såvel som psykopatiske personlighedsændringer (oftere af typen skizoid psykopati). Nogle forfattere observerede psykotiske tilstande (depressiv-paranoid, paranoid-hypochondriacal og andre). Forstyrrelser i drev hos kvinder med adreno-kønssyndrom kan manifestere sig som en forøgelse eller nedsættelse af seksualitet, hvilket afspejles i indholdet af deres oplevelser (depressiv, hypokondriak, paranoid).

Et vigtigt træk ved mentale ændringer i adreno-kønssyndrom hos både voksne og børn (især unge) er en kombination af ændringer forbundet med den vigtigste patologiske proces med ændringer i en reaktiv karakter (reaktion på en ændring i udseende). Hos piger udtrykkes dette af elementer af irritabilitet, affektiv spænding, isolation, nedsat stemningsbaggrund; voksne kvinder kan opleve reaktiv depression.

Diagram over sekvensen af ​​aminosyrerester i molekyler af humant adrenokortikotropisk hormon i sammenligning med svin, kvæg og får.

I diagnosticeringsprocessen og klinisk vurdering af psykiske lidelser (især psykoser) i adreno-kønssyndrom er det vigtigt at tage højde for, at endokrine skift i form af hirsutisme eller virilisme ofte findes i ægte psykoser hos kvinder (i skizofreni, involutionel psykose osv.). Psykoser i disse tilfælde er særligt ugunstige og fører hurtigt til demens; i billedet af psykose bemærkes træk ved øget erotik, en overflod af senestopatiske fornemmelser, ofte lokaliseret hovedsageligt i kønsområdet, og vrangforestillinger om det tilsvarende indhold. Hos drenge og mænd er psykiske lidelser ikke undersøgt nok, da sådanne patienter tilpasser sig livet og ofte adskiller sig ved høj intelligens. Som regel er de klassificeret som en stærk type seksuel forfatning..

Bibliografi: Nikolaev OV og Tarakanov EI Hormonaktive tumorer i binyrebarken, M., 1963, bibliogr.; Starkova N. T. Virils syndrom, M., 1964, bibliogr. Wilkins JI. Diagnostik og behandling af endokrine lidelser i barndommen og ungdommen, trans. fra engelsk, M., 1963.

A.-g.s. hos nyfødte - Badalyan L. O., Tabolin V. A. og Veltischev Yu. E. Arvelige sygdomme hos børn, M., 1971; Veltischev Yu. B. Vand-salt metabolisme af barnet, M., 1967; Zhukovsky M. A. Børns endokrinologi, M., 1971; Bongiovanni A. M. a. Root A. W. Det adrenogenitale syndrom, New Engl. J. Med., V. 268, s. 1283, 1963, bibliogr. Nichols J. Antenatal diagnose af adrenokortikal hyperplasi, Lancet, y. 1, s. 1151, 1969; V i 8 s e r H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psykiske lidelser ved A. - G. på side - Lebedinskaya KS Psykiske lidelser hos børn med patologi med pubertetshastighed, M., 1969; B 1 eu 1 e g M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkov; Yu. E. Veltischev (ped.), D. D. Orlovskaya (psykiater.).

ADRENOGENITAL SYNDROM

Etiologi og patogenese

Syndromet er forårsaget af en mangel på et af de enzymer, der er nødvendige for syntesen af ​​kortisol. Kortisolmangel stimulerer produktionen af ​​ACTH, hvilket fører til hyperplasi i binyrebarken og overdreven produktion af ACTH-afhængige steroider, hvis syntese ikke forringes i denne enzymmangel (hovedsageligt binyre androgener - dehydroepiandrosteron, androstenedion og testosteron).

Genetiske aspekter

• Insufficiens af 21-hydroxylase (* 201910, EC 1.14.99.10, 6p21.3, genmutationer CYP21, CA2, CYP21P, p) observeres i 95% af tilfældene med adrenogenitalt syndrom
• Med en moderat enzymmangel udvikles en viril (ukompliceret) form af syndromet, hvor kun symptomerne på et overskud af androgener tildeles betydning (glukokortikoid- og mineralokortikoidinsufficiens forekommer ikke)
• Med en komplet blok af enzymet udvikles en salt-spildende (alvorlig) form (Debre-Fibiger syndrom). Sammen med et fald i syntesen af ​​kortisol reduceres produktionen af ​​aldosteron; mangel på mineralokortikoider fører til hyponatræmi, hyperkalæmi, dehydrering og arteriel hypotension. Denne form vises i de første måneder af livet, oftere hos drenge. Uden behandling er det normalt fatal. Den salttabende form kan udvikles som et resultat af mangel på andre enzymer
• Insufficiens af 3-p-de-hydrogenase (* 201810, EC 1.1.1.210, 1p13.1, genmutationer HSD3B1, HSD3B2, p) fører til forstyrrelse af syntesen af ​​cortisol og aldosteron i de tidlige stadier af deres dannelse. Patienter udvikler en salt-spildende form for sygdommen. På grund af tilstedeværelsen af ​​andre kilder til østrogendannelse er virilisering hos piger dårligt udtrykt. Hos drenge observeres ikke kun tegn på hermafroditisme, men også hypospadier og cryptorchidism, hvilket indikerer en overtrædelse af enzymsyntese ikke kun i binyrerne, men også i testiklerne. Dødeligheden er høj. Synonymer: 3-p-hydroxysteroid dehydrogenase, 20-a-hydroxysteroid dehydrogenase, progesteron reductase. Katalyseret reaktion: 5-a-androstan-3-p, 17- (3-diol
• NADP
• = 17-p-hydroxy-5-a-androstan-3-on
• NADPH (katalyserer også omdannelsen af ​​20-a-hydroxysteroider
• Insufficiens af 18-oxidase ("124080, kortikosteronmethyloxidase I, p) manifesteres ved en isoleret forstyrrelse af aldosteronsyntese med udviklingen af ​​en salt-spildende form af sygdommen. Patienter dør i den tidlige barndom. Se også
• mangel på 11-p-hydroxylase
•
• Mangel på 11-p-hydroxylase (* 202010, EC 1.14.15.4, 8q21, mutationer i CYP11B1 gener
• CYP11B2, p) forårsager overproduktion af mineralokortikoid deoxycorticosteron såvel som binyre androgener (hypertensiv form for adrenogenitalt syndrom). Synonymer: steroider 11-p-monooxygenase, steroider 11-0 / 18-hydroxylase, 18-hydroxysteroid dehydrogenase, 18-hydroxylase). Biokemi: 11-p-hydroxylasesystemet i bundt- og glomerulære zoner i binyrebarken fungerer separat. Desuden fungerer 11-p- og 18-hydroxyleringsaktiviteterne i bundtzonen også separat inden for et fælles katalytisk center. 11-p- og 18-hydroxylase-aktiviteter er defekte i bundtet, men intakte i den glomerulære zone. 18-hydroxylase, som katalyserer omdannelsen af ​​kortikosteron til et specielt metalloenzymkompleks, kaldes også
• kortikosteron methyloxidase type I
• og 18-hydroxysteroid dehydrogenase, som katalyserer yderligere transformation af komplekset til aldosteron, -
• type II kortikosteronmethyloxidase
•
• Insufficiens i 20,22-desmolase (* 201710, s) manifesteres ved nedsat syntese af cortisol, aldosteron og androgener. Dette fører til tab af salte, glukokortikoidinsufficiens og forsinket seksuel maskuliniserende udvikling hos mandlige fostre. Den såkaldte. medfødt lipoid hyperplasi i binyrebarken. Patienter dør i den tidlige barndom
• Andre
former (for eksempel 17-a-hydroxylase-mangel, se P-alpha hydroxylase-mangel) observeres meget sjældnere.

Klinisk billede

• Viril-formen manifesteres hovedsageligt af et overskud af androgener
• Piger oplever ofte medfødte ændringer i kønsorganerne (penisformet klitoris, urogenital sinus, scrotal labia majora). I den postnatale periode fortsætter virilisering (vækst af muskelmasse i henhold til den mandlige type, grov stemme, hirsutisme, amenoré, atrofi i brystkirtlerne)
• Hos mandlige spædbørn er konsekvensen af ​​overskydende androgener under fosterudvikling makrogenitosomi. I den postnatale periode forekommer for tidlig pubertet på baggrund af underudvikling af testiklerne (spermatogenese er fraværende).
• Salt-tabende form observeres normalt hos nyfødte og børn i det første leveår. Det manifesterer sig som opkastning, opkastning, diarré, vægttab, arteriel hypotension og kramper. Cortisolmangel har normalt ikke signifikante kliniske manifestationer, fordi på trods af en specifik enzymmangel opretholder ACTH-stimulering og binyrehyperplasi cortisolniveauer i det lavere normale interval.
• Hypertensiv form. Sammen med virilisering hos piger og makrogenitosomia hos drenge bemærkes vedvarende arteriel hypertension..

Diagnostik

• Øgede koncentrationer af binyre-androgener (testosteron, androstenedion, dehydroepiandrosteron) og cortisolforløbere (17-hydroxyprogesteron) i blod og urin
• Koncentrationer af 17-hydroxycorticosteroider (17-OCS) og pregnanetriol (metabolit af 17-hydroxyprogesteron) øges i urinen
• Test med dek-samethason. Modtagelse af dexamethason i en dosis på 2 mg 4 r / dag i 2 dage undertrykker produktionen af ​​ACTR og fører til et fald i den daglige udskillelse af 17-OCS med 50% eller mere. Med tumorer (androsteromer, adrenoblastomer) observeres et sådant fald ikke
• I tilfælde af salt-tabende form, et øget indhold af K +, et reduceret indhold af Na
•
Differentiel diagnose udføres med binyrebarkinsufficiens, hermafroditisme af en anden oprindelse, forskellige varianter af for tidlig pubertet og androgenproducerende binyretumor. Den salttabende form skal også være forskellig fra pylorisk stenose, tarminfektioner og forgiftning..

Behandling:

Lægebehandling. Glukokortikoider for livet (undertrykke hyperproduktion af ACTH såvel som binyre androgener). I natrium-mangelfuld form kan mineralokortikoid erstatningsterapi (fludrocortison) være nødvendig.

Kirurgi

I de første par leveår udføres rekonstruktionskirurgi på pigers ydre kønsorganer.

Synonymer

• Medfødt dysfunktion i binyrebarken
• Apera-Gamay syndrom
• Sammentrækning af Crook-Aper-Galle-syndrom. 17-OCS-17-hydroxycorticosteroids Se også seksuelle differentieringsforstyrrelser

E25 Adrenogenitale lidelser

• 124080 18-oxidase-mangel
• 201710 Mangel på 20,22-desmolase
• 201810 Insufficiens af 3-p-dehydrogenase
• 201910 21-hydroxylase-mangel
• 202010 Mangel på 11-p-hydroxylase

Hvad er former og symptomer på adrenogenitalt syndrom?

Hvad er det?

I den medicinske litteratur kaldes adrenogenital syndrom også medfødt adrenal hyperplasi. Det er en arvelig lidelse, der er karakteriseret ved overvækst af binyrevæv og mangel på enzymer, der er nødvendige for dannelsen af ​​steroider i kroppen..

Forløbet af sygdommen fører til en skarp krænkelse af den hormonelle baggrund: niveauet af androgener i kroppen stiger, og produktionen af ​​glukokortikoider og gonadotrope hormoner falder. Alle disse ændringer afspejles i kønsorganernes tilstand, patientens udseende og funktionerne i forskellige kropssystemer..

Tidlige komplikationer af adrenogenitalt syndrom påvises hos nyfødte drenge og piger. I fremtiden udvikler sygdommen sig og fører til udvikling af komplikationer som infertilitet og psykiske lidelser. Rettidig behandling kan lindre symptomerne på sygdommen.

Årsager og prævalens

Medfødt binyrehyperplasi er en genetisk lidelse. Mutante gener, der fører til udvikling af sygdommen, overføres til patienten fra begge forældre. En ændring i en lille del af DNA-molekylet er nok til at forstyrre produktionen af ​​enzymer, der er ansvarlige for syntesen af ​​steroidhormoner. Det ændrede gen er også forbundet med dannelsen af ​​binyrerne, derfor forekommer patologisk organsproliferation hos patienter med dette syndrom.

Adrenogenital syndrom er en ret almindelig lidelse. Sandsynligheden for at videreføre et unormalt gen afhænger af forældrene. En berørt forælder videregiver mutantgenet med en 25% chance. Hvis begge forældre er syge, overføres sygdommen til barnet i 75% af tilfældene. Desuden udvikler børnene til en syg forælder ikke kliniske tegn på syndromet..

Syndromstyper

Klassificeringen af ​​medfødt binyrehyperplasi er baseret på graden af ​​DNA-beskadigelse og den hastighed, hvormed de første tegn på sygdommen vises. Jo mere udtalt indflydelsen af ​​det mutante gen er, jo mere alvorlig forløber patologien.

En simpel viril art, der er kendetegnet ved moderate symptomer. Sygdommen manifesteres af en unormal struktur i de ydre kønsorganer og en signifikant mangel på steroidhormoner i kroppen. Med alderen øges sværhedsgraden af ​​hormonelle lidelser..

Saltformen er den farligste form for sygdommen, hvilket ofte fører til spædbarnets død. Enzymdysfunktion manifesterer sig fra de første måneder af en patients liv med en unormal struktur i kønsorganerne og dysfunktion i indre organer.

Postpubertal form med den bedste prognose. Graden af ​​enzymmangel er ubetydelig. Eksterne tegn vises i pubertetsalderen og tiltrækker praktisk talt ikke opmærksomhed. Udvikling af infertilitet er mulig.

For at afklare sygdomstypen kræves laboratorietest. Resultater skal opnås så tidligt som muligt for at starte behandlingen..

Symptomer og komplikationer

Medfødt hyperplasi i binyrebarken påvirker primært kønsorganernes struktur. Hos patienter øges klitoris, og labia vokser. Hos drenge øges størrelsen på penis. En overskydende mængde af enzymet deponeres i pungenes hud. Sygdommen påvirker også strukturen i bevægeapparatet, det endokrine system og funktionerne i indre organer..

Adrenogenital syndrom: årsager, tegn, diagnose, hvordan man behandler, prognose

Adrenogenital syndrom (AGS) er en arvelig fermentopati med medfødt hyperplasi af binyrebarken. Patologien er baseret på en genetisk bestemt krænkelse af steroidogeneseprocessen. AGS er kendetegnet ved hypersekretion af androgener af binyrerne, undertrykkelse af produktionen af ​​gonadotrope hormoner og glukokortikoider og nedsat follikulogenese.

I officiel medicin kaldes AGS Aper-Gamay syndrom. Det er kendetegnet ved hormonelle ubalancer i kroppen: et overskud af androgener i blodet og en utilstrækkelig mængde cortisol og aldosteron. Konsekvenserne af sygdommen er de farligste for nyfødte. I deres krop bliver der mange androgener og lidt østrogen - mandlige og kvindelige kønshormoner.

De første kliniske tegn på sygdommen optræder hos børn umiddelbart efter fødslen. I nogle ekstremt sjældne tilfælde påvises AGS hos personer i alderen 20-30 år. Syndromets udbredelse varierer markant blandt etniske grupper: det er højest blandt jøder, eskimoer og repræsentanter for den europæiske race..

Lidt anatomi

Binyrerne er parrede endokrine kirtler placeret over den øverste del af den menneskelige nyre. Dette organ sikrer det koordinerede arbejde i alle kropssystemer og regulerer stofskiftet. Binyrerne sammen med det hypothalamus-hypofyse system giver hormonel regulering af vitale kropsfunktioner.

Binyrerne er placeret i det retroperitoneale rum og består af den ydre kortikale og indre medulla. Cellerne i cortex udskiller glukokortikosteroid og kønshormoner. Kortikosteroidhormoner regulerer stofskifte og energi, giver kroppens immunforsvar, tone karvæggen og hjælper med at tilpasse sig stress. Catecholamines - biologisk aktive stoffer produceres i medullaen.

Cortisol er et hormon fra gruppen af ​​glukokortikosteroider, udskilt af det ydre lag af binyrerne. Cortisol regulerer kulhydratmetabolisme og blodtryk, beskytter kroppen mod stressede situationer, har en mindre antiinflammatorisk virkning og øger niveauet af immunforsvar.

Aldosteron er det vigtigste mineralokortikoid produceret af kirtelcellerne i binyrebarken og regulerer vand-saltmetabolisme i kroppen. Det fjerner overskydende vand og natrium fra væv til det intracellulære rum, forhindrer dannelsen af ​​ødem. Ved at virke på nyreceller kan aldosteron øge blodvolumenet og øge blodtrykket.

Klassifikation

Der er 3 kliniske former for AHS, som er baseret på varierende grader af 21-hydroxylase-mangel:

• Det fuldstændige fravær af 21-hydroxylase i blodet fører til udviklingen af ​​saltformen. Det er ret almindeligt og livstruende. I en nyfødts krop forstyrres vand-saltbalancen og genabsorption i nyretubuli, og der opstår overdreven vandladning. På baggrund af ophobningen af ​​salte i nyrerne forstyrres hjertets arbejde, der opstår spring i blodtrykket. På den anden livsdag bliver barnet sløv, søvnig, adynamisk. Patienter urinerer ofte, opkast, kaster op, spiser praktisk talt ikke. Babyer dør af dehydrering og metaboliske lidelser. Pseudohermaphroditism observeres hos piger.
• Delvis 21-hydroxylase-mangel skyldes den typiske viril form af syndromet. På samme tid stiger niveauet af androgener på baggrund af normale niveauer af aldosteron og cortisol i blodet. Denne patologi ledsages ikke af symptomer på binyrebarkinsufficiens, men manifesterer sig kun i seksuel dysfunktion. Hos piger er det kliniske billede af sygdommen meget lysere end hos drenge. De første symptomer vises umiddelbart efter fødslen. Udvidelsen af ​​klitoris spænder fra let hypertrofi til fuldstændig dannelse af den mandlige penis. I dette tilfælde udvikler æggestokkene, livmoderen og æggelederne normalt. Utidig påvisning af patologi og manglende behandling fører til sygdommens progression. Hos drenge med AHS er det kliniske billede mindre udtalt. Deres kønsorganer er dannet korrekt ved fødslen. Syndromet med for tidlig pubertet manifesterer sig klinisk i 3-4 år. Når drengen vokser op, udvikler reproduktiv dysfunktion: oligo- eller azoospermi udvikler sig.
• Den atypiske form for sen eller postubertal erhverves. Det udvikler sig kun hos kvinder, der er seksuelt aktive og har et ringe klinisk billede op til fuldstændigt fravær af symptomer. Årsagen til patologien er normalt en tumor i binyrerne. Patienter har accelereret vækst, forstørret klitoris, acne, hirsutisme, dysmenoré, polycystisk ovariesygdom, infertilitet. Med denne form for syndromet er risikoen for abort og tidlig død høj. Den atypiske form er vanskelig at diagnosticere, hvilket er forbundet med de uklare symptomer og fraværet af alvorlig binyredysfunktion.

Etiopatogenese

AGS forekommer hos personer med medfødt mangel på C21-hydroxylase-enzymet. For at dets mængde i kroppen skal opretholdes på et optimalt niveau, er der brug for et fuldgyldigt gen, lokaliseret i autosomerne i kromosom 6. Mutation af dette gen fører til udvikling af patologi - en stigning i størrelse og forringelse af binyrebarkens funktion..

Overførslen af ​​syndromet nedarves på en autosomal recessiv måde - fra begge forældre på én gang. I en bærer af et mutantgen manifesterer syndromet sig ikke klinisk. Manifestationen af ​​sygdommen er kun mulig i nærvær af defekte gener i begge autosomer i det 6. par.

Mønstre af arvelig transmission af adrenogenitalt syndrom:

1. Børn født af sunde forældre, der bærer mutantgenet, kan arve binyrehyperplasi.
2. Børn født af en sund mor fra en syg far er sunde bærere af sygdommen.
3. Børn født af en sund mor fra en far, der bærer mutationen, vil lide af ASH i 50% af tilfældene, og i 50% vil de forblive sunde bærere af det berørte gen.
4. Børn født af syge forældre vil arve denne sygdom i 100% af tilfældene.

I ekstremt sjældne tilfælde arveres adrenogenitalt syndrom sporadisk. Den pludselige begyndelse af patologi skyldes en negativ indvirkning på dannelsen af ​​kvindelige eller mandlige kønsceller. I ekstremt sjældne tilfælde er syge børn født af helt sunde forældre. Årsagen til sådanne anomalier kan være binyrerneoplasmer og hyperplastiske processer i kirtlerne..

Patogenetiske links til AGS:

• defekt i genet, der koder for enzymet 21-hydroxylase,
• mangel på dette enzym i blodet,
• krænkelse af biosyntese af kortisol og aldosteron,
• aktivering af hypothalamus-hypofyse-binyresystemet,
• hyperproduktion af ACTH,
• aktiv stimulering af binyrebarken,
• en stigning i det kortikale lag på grund af spredning af cellulære elementer,
• ophobning af en forløber for kortisol i blodet,
• hypersekretion af binyre androgener,
• kvindelig pseudohermafroditisme,
• for tidlig pubertetssyndrom hos drenge.

Risikofaktorer, der aktiverer patologimekanismen:

1. tager stærke stoffer,
2. øget niveau af ioniserende stråling,
3. langvarig brug af hormonelle præventionsmidler,
4. trauma,
5. sammenfaldende sygdomme,
6. stress,
7. kirurgisk indgreb.

Årsagerne til AGS er udelukkende arvelige på trods af indflydelse fra provokerende faktorer.

Symptomer

De vigtigste symptomer på AHS:

• Syge børn i en tidlig alder er høje og har en stor kropsvægt. Når barnets krop udvikler sig, ændres deres udseende. I en alder af 12 stopper væksten, og kropsvægten vender tilbage til normal. Voksne er korte og magre..
• Tegn på hyperandrogenisme: stor penis og små testikler hos drenge, penisformet klitoris og mandligt mønsterhår hos piger, piger med andre mandlige egenskaber, hyperseksualitet, uhøflig stemme.
• Hurtig vækst med deformation af knoglevæv.
• Ustabil mental tilstand.
• Vedvarende arteriel hypertension hos børn og dyspepsi er ikke-specifikke tegn, der er til stede i mange sygdomme.
• Hyperpigmentering af et barns hud.
• Tilbagevendende kramper.

Saltspildningsformen er alvorlig og sjælden. Sygdommen manifesterer sig:

1. træg sugning,
2. nedsat blodtryk,
3. diarré,
4. svær opkastning,
5. kramper,
6. takykardi,
7. krænkelse af mikrocirkulationen,
8. vægttab,
9. dehydrering,
10. metabolisk acidose,
11. voksende adynamik,
12. dehydrering,
13. hjertestop på grund af hyperkaliæmi.

Den salttabende form er karakteriseret ved hyperkaliæmi, hyponatræmi, hypochloræmi..

En simpel form for AHS hos drenge i alderen 2 år manifesteres:

1. penisforstørrelse,
2. hyperpigmentering af pungen,
3. mørkfarvning af huden omkring anus,
4. hypertrikose,
5. udseendet af en erektion,
6. med en lav, ru stemme,
7. udseendet af acne vulgaris,
8. maskulinisering,
9. accelereret knogledannelse,
10. kort statur.

Den postubertale form manifesterer sig i unge piger:

1. sen menarche,
2. ustabil menstruationscyklus med en overtrædelse af hyppigheden og varigheden,
3. oligomenorré,
4. hårvækst på atypiske steder,
5. fedtet hud i ansigtet,
6. forstørrede og forstørrede porer,
7. maskulin fysik,
8. mikromasti.

Abort, abort, ubesvaret graviditet kan provokere udviklingen af ​​denne form for AHS.
Hos piger manifesteres den klassiske virale form for AHS ved intersex-strukturen af ​​de ydre kønsorganer: en stor klitoris og forlængelse af urinrørsåbningen på hovedet. Labia majora ligner en pungen, hår begynder at vokse tidligt i armhulerne og pubis, og skeletmuskler udvikler sig hurtigt. En udtalt AHS tillader ikke altid bestemmelse af det nyfødte køn. Syge piger ligner meget drenge. De dyrker ikke brystkirtler, menstruation er fraværende eller bliver uregelmæssig.

Børn med AHS er registreret hos pædiatriske endokrinologer. Ved hjælp af moderne terapeutiske teknikker udfører specialister lægemiddel- og kirurgisk behandling af syndromet, som gør det muligt for barnets krop at udvikle sig korrekt i fremtiden..

AGS er ikke en dødelig sygdom, selvom nogle af dens symptomer psykologisk deprimerer patienter, som ofte ender i depression eller et nervesammenbrud. Tidlig påvisning af patologi hos nyfødte giver syge børn mulighed for at tilpasse sig i samfundet over tid. Når en sygdom opdages hos børn i skolealderen, kommer situationen ofte ud af kontrol.

Diagnostiske tiltag

Diagnosticering af AHS er baseret på anamnestiske og fænotypiske data samt resultaterne af hormonelle undersøgelser. Under en generel undersøgelse vurderes patientens tal, højde, kønsorganernes tilstand, graden af ​​hårvækst.

Laboratoriediagnostik:

• Hæmogram og blodbiokemi.
• Undersøgelse af kromosomsættet - karyotype.
• Undersøgelse af hormonel status ved hjælp af enzymimmunoassay, som viser indholdet af kortikosteroider og ACTH i serum.
• Radioimmunanalyse bestemmer det kvantitative indhold af kortisol i blod og urin.
• I tvivlsomme tilfælde tillader molekylær genetisk analyse den korrekte diagnose.

Instrumentaldiagnostik:

1. Radiografi af håndleddet gør det muligt at fastslå, at patientens knoglealder ligger foran pas.
2. Ved ultralyd finder piger livmoderen og æggestokkene. Ovarial ultralyd er af stor diagnostisk værdi. Patienter har multifollikulære æggestokke.
3. Tomografisk undersøgelse af binyrerne giver dig mulighed for at udelukke tumorprocessen og bestemme den eksisterende patologi. Med AGS øges den parrede kirtel mærkbart, mens dens form bevares fuldstændigt.
4. Radionukleidscanning og angiografi er hjælpediagnostiske metoder.
5. Aspirationspunktur og histologisk undersøgelse af punktatet med studiet af den cellulære sammensætning udføres i særligt alvorlige og avancerede tilfælde.

Neonatal screening udføres 4 dage efter barnets fødsel. En dråbe blod tages fra den nyfødtes hæl og påføres en teststrimmel. Den yderligere taktik til styring af et sygt barn afhænger af det opnåede resultat..

Behandling

AGS kræver livslang hormonbehandling. For voksne kvinder er substitutionsterapi nødvendig for feminisering, for mænd udføres det for at eliminere sterilitet og for børn for at overvinde de psykologiske vanskeligheder forbundet med den tidlige udvikling af sekundære seksuelle egenskaber.

Lægemiddelterapi af sygdommen består i brugen af ​​følgende hormonelle lægemidler:

• For at korrigere binyrernes hormonelle funktion ordineres patienter med glukokortikoidmedicin - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrocortison".
• Når abort ordineres "Duphaston".
• Østrogen-androgene lægemidler er indiceret til kvinder, der ikke planlægger graviditet i fremtiden - "Diane-35", "Marvelon".
• For at normalisere ovariefunktionen er det nødvendigt at tage orale præventionsmidler med progestiner.
• Fra ikke-hormonelle lægemidler reducerer hirsutisme "Veroshpiron".

Binyreinsufficiensskriser kan forhindres ved at øge dosis af kortikosteroider 3-5 gange. Behandling anses for effektiv, hvis kvinder har en normal menstruationscyklus, ægløsning og graviditet..

Kirurgisk behandling af AGS udføres for piger i alderen 4-6 år. Det består i korrektion af de ydre kønsorganer - plastisk kirurgi i vagina, klitorektomi. Psykoterapi er indiceret til de patienter, der ikke er i stand til at tilpasse sig selv i samfundet og ikke opfatter sig selv som en fuldgyldig person.

Forebyggelse

Hvis der er en familiehistorie af binyrehyperplasi, skal alle ægtepar konsultere en genetiker. Prænatal diagnose består i dynamisk overvågning af en gravid kvinde fra en risikogruppe i 2-3 måneder.

Forebyggelse af AGS inkluderer:

1. regelmæssig kontrol med en endokrinolog,
2. nyfødt screening,
3. omhyggelig planlægning af graviditet,
4. undersøgelse af fremtidige forældre for forskellige infektioner,
5. udelukkelse af virkningen af ​​truende faktorer,
6. besøger en genetiker.

Vejrudsigt

Rettidig diagnose og substitutionsterapi af høj kvalitet gør sygdommens prognose relativt gunstig. Tidlig hormonbehandling stimulerer den korrekte udvikling af kønsorganerne og giver dig mulighed for at opretholde reproduktionsfunktionen hos kvinder og mænd.

Hvis hyperandrogenisme vedvarer eller ikke kan korrigeres med kortikosteroidmedicin, er patienterne korte og har karakteristiske kosmetiske defekter. Dette forstyrrer psykosocial tilpasning og kan føre til nervesammenbrud. Tilstrækkelig behandling gør det muligt for kvinder med klassiske former for AGS at blive gravid, føde og føde et sundt barn.

Endokrine systemsygdomme

ADRENOGENITAL SYNDROM - medfødt viriliserende hyperplasi i binyrebarken - en sygdom forårsaget af en krænkelse af biosyntese af hormoner i binyrebarken, hvilket resulterer i overskydende produktion af androgener. Hos kvinder forekommer patologi 4-5 gange oftere end hos mænd.

Årsager

Sygdommen opstår som et resultat af en tumor i binyrebarken eller dens medfødte hyperplasi; i sidstnævnte tilfælde er det arveligt.

Kortikale tumorer udvikler sig i enhver alder. Dens hyperplasi er en arvelig sygdom, hvis symptomer kan forekomme umiddelbart efter fødslen eller senere. Sygdommen arves på en autosomal recessiv måde.

Skel mellem følgende former for sygdommen: viril, salt spild, hypertensiv, viril periodisk feber.

Viril (ukompliceret) form forekommer oftest som et resultat af 21-hydroxylase-mangel og overdreven androgenproduktion uden mærkbare manifestationer af glukokortikoid- og mineralokortikoidinsufficiens.

Den salttabende form er en konsekvens af en medfødt mangel på biosyntese af kortikosteroider hos børn i den nyfødte periode. Det kan manifestere sig i form af alvorlige kliniske syndromer, der ofte fører til et barns død. Den hypertensive form er mindre almindelig end alle andre.

Medfødt adrenogenitalt syndrom er forbundet med genetisk skade på enzymsystemerne, der er involveret i syntese af glukokortikoider, og som følge heraf med overdreven dannelse af androgener og nedsat seksuel udvikling.

Symptomer

I alle former med virilisering er sygdommen hos kvinder karakteriseret ved udseendet af mandlige sekundære seksuelle egenskaber: lav stemme, overdreven udvikling af kropsmuskulatur, mandlig skamhår, hypertrichose, overskæg, skæg. Der er hypertrofi af klitoris, og menstruation stopper. Hvis sygdommen udvikler sig i prænatalperioden, kan de ydre kønsorganer hos piger ved fødslen være dannet forkert, og det kan være svært at bestemme barnets køn (pseudohermaphroditism). Hos mænd er lidelser ofte milde..

Under indflydelse af anabolske hormoner accelereres væksten af ​​børn, men som et resultat af den for tidlige lukning af epifysiske zoner stopper væksten tidligt (normalt i alderen 9-13 år), og patienterne forbliver korte (normalt ikke højere end 145 cm). Efter 5-7 år er der en uforholdsmæssig udvikling af bagagerum og lemmer (lang bagagerum, stort hoved, korte lemmer). Klinikken for adrenogenitalt syndrom kan udvikle sig i postnatale perioder før puberteten (sjældnere).

Forstyrrelser i den psyko-emotionelle sfære er hyppige: generthed, depression, forsinket intellektuel udvikling, øget eller nedsat seksualitet.

Med den salttabende form opstår vedvarende opkastning og tegn på dehydrering i 2-3 uge af livet, barnet taber sig, dehydrering udvikler sig, ansigtstræk skærpes. Huden får en jordisk skygge, perifer cirkulationsinsufficiens udtrykkes - vaskulært sammenbrud, hjerterytmeforstyrrelser, krampeanfald vises.

Med saltformen af ​​sygdommen findes hyperkaliæmi, udtalt metabolisk acidose, azotæmi, hyponatræmi i blodet. Udskillelsen af ​​natrium og klor i urinen øges markant. Øget urinudskillelse af 17-oxyketo steroider.

Sygdommen kan også udvikle sig hos voksne kvinder. Symptomer på virilisering forekommer: klitorishypertrofi, generel hypertrichose, hirsutisme, atrofi af brystkirtlerne, menstruationsforstyrrelser op til amenoré. Infertilitet udvikler sig ofte.

Kombinationen af ​​virilisering hos piger eller for tidlig seksuel udvikling hos drenge med vedvarende arteriel hypertension bliver den vigtigste manifestation af den hypertensive form af medfødt binyrehyperplasi. Et træk ved denne form er resistensen af ​​hypertension mod antihypertensive lægemidler, men kan korrigeres med prednisolon. Der er vedvarende hypertension med tidlige ændringer i nyrernes kar, fundus og hypertrofi i venstre ventrikel.

Diagnostik

Laboratoriedata: blodniveauerne af ACTH og testosteron øges, en signifikant stigning i urinudskillelse på 17-KS (daglig urinudskillelse af 17-OCS er normal eller nedsat).

Scintigrafi anvendes. Meget informativ computertomografi.

Differentiel diagnose udføres med androsterom (tumor i binyrebarken), for tidlig pubertet som et resultat af hypotalamus-hypofysesygdomme, testikeltumor, viriliserende ovarietumorer (arrhenoblastom), Stein-Leventhal syndrom (polycystisk ovarie) såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen, inklusive pi-lorostenose.

Prognosen for livet med tidlig påvisning og regelmæssig behandling er gunstig.